2. Средства, блокирующие нейрональные кальциевые каналы т-типа.

Подавляют эпилептическую активность таламических нейронов, в которых деполяризующий ток ионов кальция через медленные низкопороговые кальциевые каналы Т-типа участвует в генерации и проведении импульсов при малых припадках эпилепсии (абсансах).

К таким препаратам относятся этосуксимид (препарат выбора для лечения малых припадков), а также отчасти вальпроевая кислота и топирамат.

3.Средства, усиливающие тормозные гамКергические влияния вЦнс.

Такой механизм оказался наиболее результативным (по числу базовых ПЭС).

Усиление (восстановление) ослабленного тормозного контроля за интенсивностью и продолжительностью потоков возбуждающих импульсов в цепях нейронов с помо-

щью включения тормозного ГАМКергического контроля достигается несколькими путями:

а) за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов в нейронных цепях к их медиатору.

Поскольку ГАМКА-рецептор представляет собой сложный комплекс и кроме собственно рецептора для ГАМК с хлорным каналом включает несколько участков, являющихся рецепторами для бензодиазепинов и барбитуратов, воздействие на них возможно с помощью препаратов этих двух групп.

В результате ГАМКА-рецептор начинает работать, и через открывшийся канал внутрь нейрона поступают ионы хлора, вызывая гиперполяризацию нейронной мембраны и снижение возбудимости эпилептогенного очага.

Таким способом действуют клоназепам, фенобарбитал, бензобарбитал, примидон, топирамат.

б) путем торможения биохимических механизмов инактивации ГАМК, в ре-

зультате чего возрастает концентрация тормозного медиатора в синаптической щели и продолжительность его действия — ингибитором инактивирующего ГАМК фермента (ГАМК-аминотрансферазы) является вальпроевая кислота.

в) непрямым агонистическим действием на ГАМК-рецепторы, связанным со способностью усиливать высвобождение ГАМК из пресинаптических окончаний и создавать в тормозных синапсах нужную концентрацию медиатора, надежно и долго активирующего ГАМК-рецепторы с их хлорными каналами.

Предполагается, что таким механизмом действия могут обладать габапентин и прегабалин, которые имеют структурное сходство с ГАМК, однако свойствами медиатора не обладают.

Вероятно, могут влиять и на метаболизм ГАМК.

4. Средства, угнетающие действие возбуждающих аминокислот на нейроны эпилептогенного очага — в механизме действия ряда ПЭС имеется такой компонент.

Это ламотриджин, барбитураты (фенобарбитал и др.), топирамат.

Считают, что ламотриджин препятствует избыточному выбросу возбуждающих аминокислот (прежде всего глутамата) терминалями активирующих нейронов.

Барбитураты и топирамат блокируют глутаматные рецепторы, что в комплексе с другими механизмами действия препаратов приводит к подавлению активности эпилептогенного очага.

ПЭС различаются между собой:

- по эффективности при том или ином виде припадков, а также при каждом из них,

- по переносимости в терапевтически необходимых дозах.

Некоторые из них обладают широким спектром (универсальным) действия.

Эффективность препаратов при генерализованных тонико-клонических припадках (наиболее тревожный вариант болезни) хорошо коррелирует с их активностью при парциальных припадках, хотя индивидуальные проявления болезни могут вносить существенные поправки.

Имеет значение также раннее или запоздалое начало фармакотерапии, соблюдение режима приема препаратов и т. п.

Каждый пропущенный до лечения или не предупрежденный припадок усугубляет патологические изменения в эпилептогенном очаге, затрудняет достижение ремиссии.

Деление ПЭС на четыре группы (табл. 41) имеет важное значение для их выбора.

Так, фенитоин и фенобарбитал предупреждают судорожные припадки, но могут увеличить частоту абсансов.

Этосуксимид контролирует абсансы, но может провоцировать генерализованные судорожные приступы.

Поэтому большое значение приобретают препараты широкого спектра действия.

Таблица 41