Симпатомиметики ( адреномиметики непрямого действия).

Эфедрин — алкалоид эфедры хвощевой (кузмичева трава), известной в народной медицине Китая 5 000 лет.

Эфедрин применяют с 1924 г.

По химической структуре он близок адреналину, но лишен гидроксилов в ароматическом кольце, отличается низкой полярностью и высокой липофильностью.

В механизме действия эфедрина сочетаются непрямые и прямые адреномиметические эффекты.

Этот препарат:

- вытесняет норадреналин из гранул адренергических окончаний по конкурентному принципу (не происходит экзоцитоз других компонентов гранул);

- ингибирует МАО;

- тормозит нейрональный захват норадреналина;

- возбуждает адренорецепторы (преимущественно β-адренорецепторы).

О непрямом характере адреномиметического влияния свидетельствует феномен тахифилаксии (быстрое привыкание): при введении эфедрина через короткие интервалы времени гипертензивное действие утрачивается.

Тахифилаксия обусловлена истощением фонда норадреналина в гранулах.

Эфедрин опосредованно стимулируюет α- и β-адренорецепторы.

Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является левовращающим изомером.

Синтетический препарат представляет собой рацемат, уступающий по активности L-эфедрину.

По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину.

Эфедрин:

- стимулирует деятельность сердца,

- повышает артериальное давление,

- вызывает бронхолитический эффект,

- подавляет перистальтику кишечника,

- расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление),

- повышает тонус скелетных мышц,

- вызывает гипергликемию.

От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление - в 7-10 раз) действием.

По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50-100 раз больше, чем адреналина).

При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10-30 мин) его прессорное действие быстро снижается - возникает тахифилаксия.

Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (поскольку эфедрин усиливает выделение из них норадреналина).

У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС.

В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.

Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь.

Он устойчив к действию МАО.

В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов).

Значительная часть эфедрина (примерно 40%) выводится почками в неизмененном виде.

Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления.

Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).

Может быть назначен при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения зрачка.

Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии.

Местное действие

Местные эффекты эфедрина такие же, как адреналина, но эфедрин действует слабее и продолжительнее.

Он расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек.

Эфедрин в каплях применяют для осмотра глазного дна, а также при конъюнктивите, рините, гайморите.

Резорбтивное действие

Влияние на ЦНС

Эфедрин проявляет свойства психомоторного стимулятора, близкие эффектам типичного представителя этой группы фенамина.

Он повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, желание трудиться, временно уменьшает потребность во сне, улучшает настроение, оживляет моторику, тонизирует дыхательный и сосудодви-гательный центры продолговатого мозга.

При систематическом приеме эфедрина возможно развитие психической зависимости.

Стимуляция психомоторики обусловлена непрямым адрено- и дофаминомиметическим действием эфедрина на синапсы ретикулярной формации, таламуса, гипоталамуса, лимбической системы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм

Эфедрин усиливает сердечную деятельность и повышает АД слабее и в 7 — 10 раз продолжительнее адреналина.

При введении эфедрина частота сердечных сокращений может не изменяться, так как возбуждение β₁-адренорецепторов сердца нивелируется рефлекторной активацией блуждающего нерва.

Эфедрин повышает АД, тонизируя сосудодвигательный центр.

Меньшее значение имеет возбуждение адренорецепторов сосудов.

Улучшает кровоток в сердце, скелетных мышцах, напротив, суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости.

Умеренно расширяет бронхи, расслабляет кишечник, матку, вызывает гипергликемию.

Применение резорбтивных эффектов

1. Энурез (ночное недержание мочи) — эфедрин снижает глубину сна, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, его принимают в порошках и таблетках на ночь.

2. Нарколепсия (патологическая сонливость) — эфедрин повышает уровень бодрствования головного мозга и работоспособность, назначается внутрь.

3. Бронхиальная астма — эфедрин показан для курсового лечения (внутрь) и купирования (в мышцы) нетяжелых приступов бронхоспазма.

4. Профилактика коллапса при спинномозговой анестезии — эфедрин тонизирует сосудодвигательный центр и проявляет функциональный антагонизм с местными анестетиками, угнетающими этот центр продолговатого мозга, вводится под кожу или в мышцы.

5. Анафилактический шок, острая артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, травмах, кровопотере — эфедрин вливают медленно в вену.

Эфедрин хорошо переносится больными, иногда через 10 — 15 мин после его введения появляются легкая дрожь и сердцебиение.

Побочное действие эфедрина:

- нервное возбуждение,

- бессонница,

- тремор,

- психическая зависимость,

- задержка мочи,

- рвота,

- усиление потоотделения.

Эфедрин противопоказан при:

- бессоннице,

- артериальной гипертензии,

- атеросклерозе,

- органических заболеваниях сердца,

- тиреотоксикозе.

В организме эфедрин почти не подвергается изменению и довольно медленно (в течение 8—12 ч) выводится почками.

При внутримышечном введении эфедрин повышает АД в течение 40—60 мин.

Он достаточно хорошо проникает через ГЭБ и проявляет заметное возбуждающее действие на ЦНС.

Эфедрин обладает «допинговыми» свойствами и запрещен к любому назна-чению спортсменам во время соревнований, а также (в связи с вызываемой эйфо-

рией) представляет наркологическую опасность.

Общие показания к применению адреномиметиков:

1) гипотонии различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглио-

блокаторов, отравления, инфекции и т. п.).

Вводить препараты допускается только после ликвидации дефицита ОЦК.

При невосполненной кровопотере они ухудшают прогноз и повышают смертность от шока.

Наиболее надежный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норэпинефрина, допамина, фенилэфрина, реже эпинефрина или эфедрина.

Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить фенилэфрин или эфедрин внутримышечно с интервалами 40—60 мин.

При назначении адреномиметиков периодически (через 5—15 мин) контролируют уровень АД;

2) острая сердечная недостаточность, в том числе при кардиогенном шоке, —

допамин, добутамин (внутривенно капельно);

3) остановка сердца — эпинефрин.

В этом случае 0,3—0,5 мл ампульного 0,1 % раствора эпинефрина в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или декстрозы с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка.

Потянув предварительно поршень шприца, убеждаются, что игла находится в полости сердца (в шприц легко поступает кровь без пены).

Тотчас же после инъекции эпинефрина начинают энергичный массаж сердца через грудную или брюшную стенку и искусственное дыхание;

4) бронхиальная астма — в периоды обострений систематическая терапия мо-жет осуществляться применением ингаляционно, внутрь, сублингвально или па-рентерально (под кожу) сальбутамола, фенотерола, формотерола, реже эфедрина (в основном в составе комбинированных препаратов: теофедрин, бронхолитин).

Высокоэффективны комбинированные препараты: беродуал (содержит фенотерол и М-холиноблокатор — ипратропия бромид), симбикорт (содержит формотерол и глюкокортикоид — будесонид).

Устранение тяжелого приступа достигается иногда ингаляцией или подкожным введением раствора эпинефрина;

5) угроза преждевременных родов, выкидыша — гексопреналин.

В этих случаях препарат применяют в виде капельных внутривенных вливаний с переходом на подкожные инъекции и одновременно назначают внутрь;

6) острые воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты), глаз (конъюнктивиты), а также для облегчения риноскопии, остановки носового кровотечения — местное применение нафазолина, ксилометазолина, фенилэфрина в форме капель (уменьшает количество отделяемого, явления отека и воспаления);

7) некоторые формы глаукомы (с открытым углом передней камеры глаза) — применяют в виде глазных капель (часто вместе с пилокарпином) клонидин, редко фенилэфрин, эпинефрин; для кратковременного расширения зрачка с диагностической целью (осмотр глазного дна) — фенилэфрин;

8) для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных ане-стетиков при инфильтрационной проводниковой и терминальной анестезии (эпинефрин или фенилэфрин).

Норэпинефрин применять нельзя, так как при подкожном введении он вызывает некрозы;

9) экстренная терапия анафилактического шока — эпинефрин внутримышечно или внутривенно;

10) гипогликемическая кома при передозировке инсулина для усиления гли-когенолиза и повышения содержания глюкозы в крови — эпинефрин внутримы-шечно или внутривенно.

Побочные эффекты альфа-адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным (сосудосуживающим) действием и опасным подъемом АД.

Это может вызвать резкую перегрузку сердца, истощение его и острую сердечную слабость с развитием отека легких.

У больных с атеросклерозом резкий подъем АД может привести к инсульту, инфаркту миокарда.

При длительном местном (риниты, конъюнктивиты) применении альфа-адреномиметиков возможны такие осложнения, как ухудшение питания и атрофия слизистой, резорбтивные реакции, особенно у детей.

Бета-адреномиметики нередко вызывают различные нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор.

Действие эфедрина может сопровождаться двигательным возбуждением, бессонницей, повышенной тревожностью.

Адреномиметики с бета1- и альфа1-адреномиметическим действием противопоказаны при органических заболеваниях сердца, склерозе мозговых и коро-нарных сосудов, гипертонической болезни, гипертиреозе, диабете.

Противопоказания не являются абсолютными.

Если у больного одним из этих заболеваний разовьется опасная гипотония, анафилактический шок, остановка сердца, адреномиметики применять можно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

2.Отхаркивающие средства – ЛС, предназначенные для отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами.