Особенности действия нафтизина и галазолина.
Альфа 1, 2-адреномиметики — нафазолин (нафтизин, санорин) и ксилометазолин (галазолин) обладают более сильным и длительным сосудосуживающим действием (особенно эмульсия нафазолина).
При нанесении на слизистые оболочки носа оказывают местное противоотечное (деконгестивное) действие и облегчают носовое дыхание.
Применяются при острых ринитах, синуситах, гайморитах, при проведении риноскопии, для остановки носового кровотечения.
При длительном применении (5 дней и более) сосудосуживающий эффект препаратов постепенно ослабевает.
По химическому строению α2-адреномиметик нафтизин (нафазолина нитрат, санорин) существенно отличается от норадреналина и мезатона.
Это производное имидазолина.
Нафтизин по сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект.
На ЦНС оказывает угнетающее влияние.
Применяют его местно при рините.
Аналогичным нафтизину препаратом является галазолин (ксилометазолин).
Он также относится к производным имидазолина.
Применяют его местно при остром рините.
Оказывает некоторое раздражающее действие.
Длительное местное назначение мезатона, ксилометазолина и нафтизина может вызывать атрофию слизистых оболочек.
Ксилометазолин и нафтизин не применяют при артериальной гипертензии, тахикардии, атеросклерозе.
Нафтизин пролонгированного действия выпускается в эмульсии под названием САНОРИН.
Новые препараты группы α1-адреномиметиков — МИДОДРИН (ГУТРОН) и ЭТИЛЭФРИН (ЭФФОРТИЛ).
Мидодрин является пролекарством и образует активный метаболит в реакции деглицинизации.
Его применяют в каплях внутрь, вводят в мышцы и вену.
Этилэфрин назначают в таблетках внутрь и для инъекций под кожу, в мышцы и вену.
Оба адреномиметика показаны для купирования артериальной гипотензии при интоксикациях, травмах, хирургических операциях, после родов.
Тетризолин (визин) применяется в виде глазных капель при раздражении, покраснении глаз, аллергическом конъюнктивите.
Альфа2-адреномиметики клонидин (клофелин), гуанфацин (эстулик) активируют тормозные пресинаптические альфа2-адренорецепторы и снижают выброс медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) из нервных окончаний.
Хорошо растворяются в липидах и легко проникают в ЦНС.
Действие этих препаратов на тормозные альфа2-адренорецепторы ЦНС имеет наиболее важное практическое значение.
Центральные тормозные эффекты проявляются:
- снижением активности сосудодвигательного центра продолговатого мозга
- ослаблением симпатической импульсации к сосудам с одновременным усилением влияния вагуса на сердце (центральный гипотензивный эффект),
- успокоением (седативный эффект),
- снижением восприятия боли (анальгетический эффект),
- уменьшением выброса катехоламинов из мозгового вещества надпочечников,
- уменьшением выброса катехоламинов из окончаний симпатических волокон, иннервирующих сердце (уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, снижают сердечный выброс),
- понижением секреции ренина в почках.
Эти эффекты также способствуют понижению АД.
Практическое значение имеет вызываемое клонидином снижение секреции внутриглазной жидкости и понижение внутриглазного давления при глаукоме.
Перечисленные свойства клонидина и гуанфацина определяют спектр показаний к их применению.
Они используются в основном при артериальной гипертензии:
- клонидин — для купирования гипертонического криза (но быстрое внутри-венное введение может кратковременно повышать АД!),
- гуанфацин — для лечения гипертонической болезни.
Клонидин иногда применяется в качестве средства обезболивания в хирургической практике, а также для лечения глаукомы.
Метилдопа (допегит) как представитель группы альфа2-адреномиметиков имеет ряд особенностей.
По химической структуре это вещество близко к одному из промежуточных продуктов синтеза норадреналина — диоксифенилаланину (ДОФА) и является пролекарством.
Метилдопа представляет собой альфа-метил-ДОФА и способен вступать в конкурентные отношения с ДОФА за фермент, который обеспечивает декарбоксилирование последнего и переход его в дофамин.
Таким образом, метилдопа в организме сначала превращается в метилдофамин, затем в метилнорадреналин.
Установлено, что метилнорадреналин выполняет роль селективного альфа2-адреномиметика, по действию аналогичного клонидину, что и объясняет его преимущественно центральный антигипертензивный эффект.
По существу, единственным показанием к применению метилдопы является артериальная гипертензия.
Он используется как составная часть комплексной терапии заболевания средней тяжести.
β-адреномиметики.
Особенностью «чистых» бета-адреномиметиков является отсутствие активирующего влияния на альфа-адренорецепторы, вследствие чего они не только не повышают сосудистый тонус, но, активируя сосудорасширяющие бета2-адренорецепторы, снижают его и общее периферическое сопротивление.
Многие функциональные и метаболические сдвиги, реализуемые симпатоадреналовой системой через бета-адренорецепторы, пока не находят прямого применения в фармакотерапии.
Следует учитывать, что избирательность (селективность) действия бета-адреномиметиков на бета1- или бета2-адренорецепторы высокая, но не абсолютная.
Агонисты β1- и β2-адренорецепторов находят применение в кардиологии и пульмонологии.
Рис. 4.5. Влияние средств, стимулирующих β-адренорецепторы, на энергетический обмен. β-АР - β-адренорецепторы; плюс - стимулирующее действие.
β-Адреномиметики, несмотря на плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер, вызывают головную боль, головокружение, нервозность, бессонницу, тремор рук.
Их влияние на β1-адренорецепторы сердца проявляется тахикардией (до 120 — 130 сокращений в минуту), повышением проводимости, сократимости и потребности миокарда в кислороде.
Препараты рассматриваемой группы расширяют сосуды сердца, легких, скелетных мышц (возбуждают β2-адренорецепторы).
Повышают систолическое АД и снижают его диастолический компонент, в итоге уменьшают среднее АД.
Ухудшают почечный кровоток у здоровых людей, но повышают его при кардиогенном и септическом шоке.
Стимулируют секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон).
Вызывают гипокалиемию, облегчая поступление ионов калия в скелетные мышцы и печень.