Отличия норадреналина гидротартрата от адреналина.

Эпинефрин и в меньшей степени норэпинефрин возбуждают бета1-адренорецепторы сердца, усиливая его автоматическую деятельность.

ЧСС возрастает (под влиянием норэпинефрина рефлекторно снижается).

При остановке сердца введением эпинефрина в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца (для того чтобы эпинефрин вошел с кровью в коронарные сосуды и достиг синусного узла) можно восстановить его работу.

Стимулирующее действие адреномиметиков связано с прямым влиянием их на бета1-адренорецепторы проводящей системы.

Оно в полной мере проявляется также на изолированном сердце.

Повышение автоматизма может привести к экстрасистолии.

Кроме того, адреномиметики (в большей мере эпинефрин) ускоряют проведение импульсов в миокарде и могут ослабить блок, связанный с раздражением вагуса, лекарственными воздействиями и заболеваниями.

Под влиянием адреномиметиков тонус миокарда повышается, сила сокращений сердца значительно возрастает, увеличивается минутный объем кровообращения (МОК) и улучшается работа сердца.

Резко повышается потребление кислорода миокардом.

Несмотря на улучшение работы сердца, коэффициент полезного действия его

(работа/потребление кислорода) снижается.

При наличии патологических изменений в коронарных сосудах легко развивается гипоксия сердечной мышцы.

Отрицательное влияние на обмен веществ сердца может привести к истощению его резервов и развитию острой сердечной недостаточности.

Влияние эпинефрина и норэпинефрина на сосуды неодинаково.

Действие в первую очередь сказывается на периферических сосудах, однако крупные вены и артерии под влиянием катехоламинов также сокращаются.

В результате этого увеличивается возврат крови к сердцу.

В целом сосуды малого круга кровообращения слабее реагируют на катехоламины, чем сосуды большого.

Однако и в них давление повышается, что может стать причиной выпотевания плазмы в альвеолярное пространство и развития отека легких (адреналиновый отек).

Поскольку в сосудах скелетных мышц преобладают бета2-адренорецепторы, эпинефрин оказывает на них сосудорасширяющее действие.

Общая емкость сосудов скелетных мышц довольно велика, поэтому диастолическое давление при назначении этого препарата обычно снижается.

Систолическое давление крови, наоборот, возрастает вследствие резкого усиления работы сердца.

В отличие от эпинефрина, норэпинефрин — одно из наиболее активных и надежных сосудосуживающих средств.

Таким образом, если эпинефрин повышает кровяное давление (систолическое) в основном за счет усиления работы сердца, то норэпинефрин — путем сужения сосудов и в меньшей мере за счет стимуляции сердечной деятельности.

Поэтому норэпинефрин рассматривается как лучший из адреномиметиков для лечения острых гипотоний.

Эпинефрин и в слабой степени норэпинефрин понижают тонус гладкой муску-латуры бронхов, уменьшают острое набухание их слизистой.

В этом отношении эпинефрин превосходит по активности вещества группы атропина.

Он может использоваться для снятия (купирования) приступа бронхиальной астмы, если другие средства оказываются неэффективными.

В этом случае эпинефрин лучше назначать в форме ингаляции.

Столь же ярко проявляется действие эпинефрина на углеводный обмен.

Он резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы.

Гликогеновые депо (печень, мышцы) обедняются, уровень глюкозы в крови сильно возрастает; если содержание ее превосходит определенный предел, сахар появляется в моче.

По действию на углеводный обмен эпинефрин является антагонистом гормона инсулина.

По этой же причине эпинефрин противопоказан при диабете.

Норэпинефрин почти не оказывает влияния на углеводный обмен.

Эпинефрин и норэпинефрин плохо проникают через ГЭБ.

В опытах с мечеными препаратами установлено, что после введения их в организм метку удается обнаружить лишь в гипоталамической области ЦНС.

Именно на этот отдел мозга и оказывает стимулирующее влияние эндогенный и вводимый извне эпинефрин.

Следствиями такого влияния являются:

— некоторое повышение возбудимости ЦНС;

— усиление функции ряда желез внутренней секреции (кора надпочечников);

— возбуждение центра терморегуляции.

Кроме того, эпинефрин и норэпинефрин снижают тонус и моторику кишечника и стимулируют матку.

Эти стороны действия препаратов не имеют существенного практического значения.

Длительность действия эпинефрина и норэпинефрина невелика; при внутривенном введении препаратов она не превышает нескольких минут.

α - адреномиметики.

Препараты этой группы активируют главным образом сосудосуживающие альфа1-адренорецепторы.

Причем в первую очередь они суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, в которых плотность альфа-адренорецепторов наибольшая, затем — сосуды почек, органов брюшной полости и скелетных мышц и меньше всего — сосуды мозга и сердца, в которых преобладают бета2-адренорецепторы (расширяющие сосуды).

В пределах одного участка сосудистого ложа реактивность гладкомышечных элементов к альфа-адреномиметикам также не равнозначна и снижается в такой последовательности: прекапилляры > метартериолы > артериолы > артерии > венулы > вены.

При введении адреномиметиков в достаточно высоких дозах наблюдается распространенный спазм сосудов, который вызывает ряд характерных и небезразличных для организма последствий как положительного, так и отрицательного значения.

Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид).

Он также относится к фенилалкиламинам.

МЕЗАТОН (ФЕНИЛЭФРИН) представляет собой избирательный α-адреномиметик.

Отличается от адреналина отсутствием гидроксила в 4-м положении ароматического кольца, устойчив к инактивации под влиянием КОМТ, действует слабее и продолжительнее.

Наряду с прямым действием у мезатона отмечено и некоторое опосредованное действие на адренорецепторы (в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина).

Как и норадреналин, мезатон в основном влияет на сердечно-сосудистую систему.

Повышает артериальное давление (при внутривенном введении в течение примерно 20 мин, при подкожном - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию.

Непосредственно на сердце практически не действует.

Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС.

Фенилэфрин (мезатон) — препарат с чисто сосудистым действием, одно из лучших средств для лечения острых гипотоний.

При нанесении на слизистую оболочку фенилэфрин суживает сосуды и уменьшает воспалительные явления (отек) при ринитах, конъюнктивитах.

Входит в состав комбинированного препарата колдрекс (вместе с парацетамолом и другими средствами), предназначенного для лечения простудных заболеваний.

Иногда фенилэфрин используют как заменитель эпинефрина с местными анестетиками для замедления их всасывания, снижения токсичности и удлинения действия.

Активируя альфа1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, фенилэфрин вызывает расширение зрачка, эффект непродолжительный (4—6 ч) и может использоваться с диагностической целью при осмотре глазного дна.

При закапывании в глаз фенилэфин понижает образование внутриглазной жидкости, не нарушает аккомодацию.

В отличие от норадреналина мезатон более стоек.

Эффективен при приеме внутрь.

Показания к применению сходны с таковыми для норадреналина:

- мезатон используется в качестве прессорного средства.

- его назначают местно при рините.

- возможно сочетание с анестетиками.

- показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.

- лечение конъюнктивита (глазные капли), гайморита (капли в нос), острого вирусного крупа (вдыхание с помощью ультразвуковых ингаляторов).

Резорбтивное действие мезатона проявляется рефлекторной брадикардией, умеренным, но длительным повышением АД.

Мезатон принимают внутрь, вводят под кожу и в мышцы при различных формах артериальной гипотензии, вливают в вену при нетяжелом коллапсе, в том числе на фоне наркоза (не вызывает аритмию).

Противопоказания к применению мезатона:

- артериальная гипертензия,

- атеросклероз,

- склонность к спазмам сосудов,

- тиреотоксикоз,

- хронические заболевания сердца.