Влияние на сердце
Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему, и в первую очередь на уровень артериального давления (рис. 4.4).
Стимулируя β1-адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца.
При этом увеличивается потребление миокардом кислорода.
Систолическое артериальное давление повышается.
Прессорная реакция обычно вызывает рефлекторную брадикардию с механорецепторов сосудов, однако она кратковременна.
Она обусловлена мощной пульсовой волной, спазмом аорты и каротидного синуса, что приводит к раздражению барорецепторов (барорефлекс).
Барорефлекс усиливает тормозящее влияние блуждающего нерва на сердце.
Адреналин, возбуждая β1-адренорецепторы сердца, оказывает кардиостимулирующий эффект.
Адреналин, повышая кислородный запрос сердца, уменьшает коэффициент полезного действия (минутный объем крови/потребление кислорода).
К увеличению кислородного запроса приводит интенсивное окисление в миокарде свободных жирных кислот, поступающих в сердце в результате липолиза.
Жирные кислоты так же, как и сам адреналин, разобщают окисление и фосфорилирование в митохондриях.
Энергия освобождается в виде тепла, без сопутствующего синтеза АТФ.
При применении адреналина быстро истощаются функциональный и метаболический резервы сердца, возникают тяжелая стенокардия и инфаркт миокарда.
Адреналин, повышая автоматизм волокон Пуркинье и миокарда желудочков, облегчает образование гетеротопных и эктопических очагов возбуждения.
Это проявляется политопными желудочковыми экстрасистолами и даже фибрилляцией желудочков.
Аритмогенное действие адреналина особенно выражено при ишемии миокарда, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, отравлении сердечными гликозидами, наркозе (галогенсодержащие наркозные средства сенсибилизируют β-адренорецепторы сердца).
Следует также учитывать, что адреналин, суживая артерии и вены, повышает преднагрузку (заполнение сердца венозной кровью) и постнагрузку (работа сердца по преодолению периферического сопротивления артерий).
Влияние на артериальное давление
В зависимости от дозы адреналина общее периферическое сопротивление может понизиться, повыситься или не измениться.
Чаще при введении адреналина в средних дозах наблюдается снижение общего периферического сопротивления (проявляется снижением диастолического давления), что связано с преобладанием эффекта возбуждения β2-адренорецепторов сосудов мышц и других областей и их расширением.
Тем не менее среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается.
В высоких дозах адреналин может повышать и общее периферическое сопротивление.
Прессорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией.
Последняя связана с более длительным возбуждением β2-адренорецепторов сосудов.
При быстром внутривенном вливании адреналин изменяет среднее АД в четыре фазы:
- 1-я фаза — быстрый подъем АД, обусловленный сужением богатых α-адренорецепторами сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов;
- 2-я фаза — замедление роста АД на фоне рефлекторной брадикардии;
- 3-я фаза — пик АД (до 400мм рт. ст.) в результате усиления спазма сосудов;
- 4-я фаза — снижение АД ниже нормы, вызванное расширением сосудов скелетных мышц, имеющих β2-адренорецепторы (адреналин быстро подвергается экстранейрональному захвату, инактивируется под влиянием КОМТ и МАО и в малых концентрациях оказывает β2-адреномиметический эффект).
Рис. 4.4. Влияние катехоламинов на сердечно-сосудистую систему человека.
Вещества вводили внутривенно: норадреналин, адреналин и изадрин со скоростью 10 мкг/мин., дофамин - 500 мкг/мин.
При введении в вену медленно или под кожу адреналин повышает систолическое АД и умеренно снижает диастолическое АД, вдвое увеличивая кровоток в скелетных мышцах.
Мало изменяет среднее АД.
В механизме вызываемой адреналином артериальной гипертензии имеет значение гиперсекреция ренина, возникающая при возбуждении α1 и β1 адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек.
Адреналин суживает сосуды с α-адренорецепторами — головного мозга, легких, органов брюшной полости, почек.
При его введении в терапевтических дозах мало изменяется мозговой кровоток, на 40 % снижается кровоснабжение почек без значительного нарушения фильтрации и диуреза, кровоток перераспределяется в пользу малого круга кровообращения (в большом круге возникает спазм крупных вен).
В токсических дозах адреналин вызывает отек легких.
Напротив, адреналин расширяет сосуды с β2-адренорецепторами — коронарные, скелетных мышц.
Улучшение коронарного кровотока обусловлено также ростом давления крови в аорте и реакцией на повышенный кислородный запрос миокарда.
Адреналин, сокращая прекапиллярные сфинктеры, значительно нарушает кровоток в органах, переключает биоэнергетику на анаэробное окисление, вызывает гипоксию и метаболический ацидоз.
При стрессе гормон адреналин поддерживает жидкое состояние крови, так как комплекс гепарин — антитромбин II — адреналин является неферментативным активатором фибринолиза.
Влияние на органы с гладкой мускулатурой
Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних органов.
Стимулируя β-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет бронхоспазм.
Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения α- и β-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются α-адренорецепторы).
Сфинктер мочевого пузыря также сокращается, m. detrusor urinae расслабляется.
При введении адреналина сокращается капсула селезенки.
Адреналин:
- расширяет бронхи,
- расслабляет мочевой пузырь,
- расслабляет матку (β2-адренорецепторы);
- снижает тонус и тормозит перистальтику желудка и кишечника (все типы адренорецепторов);
- вызывает спазм сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, мочеточников,
- вызывает сокращение капсулы селезенки (α1-адренорецепторы).
При синдроме бронхиальной обструкции адреналин не только расширяет бронхи, но и устраняет отек их слизистой оболочки, препятствует цАМФ-зависимому освобождению гистамина, серотонина и лейкотриенов из тучных клеток, базофилов, альвеолярных макрофагов (β2-адренорецепторы).
Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая, вязкая слюна).
Влияние на ЦНС
Адреналин оказывает слабое влияние на функции головного мозга, так как имеет полярную, плохо проникающую через гематоэнцефалический барьер молекулу.
Избирательно поступает в продолговатый мозг и гипоталамус.
Адреналин тонизирует дыхательный центр продолговатого мозга, стимулирует центр теплопродукции гипоталамуса, в больших дозах вызывает головную боль, страх, беспокойство, тремор, рвоту.
При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения.
Выражено это в небольшой степени.
Так, при применении адреналина могутвозникнуть беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны центра рвоты и др. На ЭЭГ наблюдается реакция пробуждения (наступает десинхронизация ЭЭГ).
Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц.
Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.