1) Препараты окситоцина
Окситоцин (непосредственно сам гормон)
2) Препараты вазопрессина
Десмопрессин (Адиуретин)
3) Препараты, содержащие оба гормона (сейчас не используют)
Питуитрин
Окситоцин (вводят в/м, в/в)
Механизм
Через инозитолфосфатазный механизм увеличивает содержание внутриклеточного кальция
Фарм эффекты
Стимулирует сокращения матки и миоэпителиальных клеток молочных желёз. В малых дозах сокращения матки ритмичные, в высоких достигается тоническая контрактура матки
Показания
Стимуляция родов (только при раскрытой шейке матки!) ЛП в малых дозах
Лактация
Послеродовые атонические кровотечения матки
Побочные эффекты
Разрыв матки
Повышение АД вплоть до гипертонического криза
Отхождение вод
Противопоказания
Роды при отсутствии раскрытия шейки матки
Дезаминоокситоцин имеет более длительный эффект, поскольку устойчив к действию окситоциназы (фермент, разрушающий окситоцин).
Вазопрессин
Механизм действия
Связываясь с V1 – рецепторам в тромбоцитах и сосудах, увеличивает содержание внутриклеточного кальция
Связываясь с V2 – рецепторами в собирательных трубочках почек, через повышение внутриклеточного цАМФ активирует синтез специфических белков аквапоринов, которые встраиваются в апикальную мембрану канальцевого эпителия и тем самым повышают проницаемость канальцев для воды
Фармакологические эффекты (основные)
Антидиуретический (увеличение реабсорбции воды в собирательных трубочках)
Гемостатический (стимулирует агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов)
Вазопрессорный (повышает тонус сосудов, тем самым увеличивая АД)
Вазопрессин также вызывает освобождение АКТГ в аденогипофизе и увеличивает образование VIII фактора свертывания крови
Побочные эффекты
Артериальная гипертензия
Диспептические расстройства, аллергические реакции
Показания
Несахарный диабет, полиурия
Десмопрессин является рекомбинантным аналогом вазопрессина. Более активен, меньше сужает сосуды
Препараты:
- питуитрин,
- адиурекрин,
- окситоцин,
- дезаминоокситоцин,
- десмопрессин.
Задняя доля гипофиза представляет собой вырост нервной ткани, а не железу.
Аксоны нейронов, расположенных в передней области гипоталамуса, входят через ножку гипофиза в заднюю его долю и выделяют свой секрет прямо в кровь.
В телах нейронов образуется два гормона – вазопрессин и окситоцин.
По химическому строению оба гормона относятся к пептидам.
Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) вызывает:
- сужение сосудов
- способствует задержке воды в организме,
- поддерживает осмомолярность жидких сред,
- нормальный объем крови и АД.
Практическое значение имеет преимущественно последний эффект.
При относительной недостаточности этого гормона возникает несахарный диабет, характеризующийся выделением больших количеств мочи низкой удельной плотности и компенсаторной жаждой, которая приводит к потреблению больших количеств жидкости.
Снижение артериального давления или объема крови и сигналы из таламуса и рвотного центра могут стимулировать секрецию АДГ.
Секреция гормона стимулируется при раздражении осморецепторов при изменении осмолярности плазмы.
Выброс АДГ может усиливать также ангиотензин.
В медицинской практике применяются синтетические аналоги вазопрессина – десмопрессин (адиуретин) и адиурекрин.
Оба препарата обладают преимущественно антидиуретическим действием.
Используются:
- для лечения несахарного диабета, обусловленного недостаточностью АДГ,
- при врожденной полиурии,
- после операций в области гипофиза.
- препараты назначают в качестве вспомогательных средств при ночном недержании мочи
- с диагностической целью при определении концентрационной способности почек.
При несахарном диабете десмопрессин или адиурекрин вводятся в нос по 1 – 4 капли каждые 12 ч, при ночном недержании мочи – по 1 капле перед сном, десмопрессин иногда применяют парентерально.
Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V-рецепторами.
Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2 (табл. 20.3).
V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы - с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики - инозитолтрифосфат и диацилглицерол).
Вазопрессин обладает двумя основными свойствами:
1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона;
2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.
Основной его эффект - влияние на обмен воды.
Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза.
Влияние на гладкие мышцы, в частности, сосудов опосредуется через V1-рецепторы.
Проявляется это только при использовании вазопрессина в очень больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Повышение артериального давления связано с прямым влиянием на рецепторы мышц артериол и капилляров.
В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия.
Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину.
С увеличением срока беременности наблюдаются обратные соотношения: повышается эффективность окситоцина и падает - вазопрессина.
Показано, что вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора.
Способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V1b-рецепторов).
Кроме того, вазопрессин стимулирует агрегацию тромбоцитов (влияние на V1-рецепторы) и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови.
Лекарственный препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин-2 ч).
Разрушается в организме аминопептидазами.
Продукты превращения выводятся почками.
Таблица 20.3. Направленность действия вазопрессина
Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием (десмопрессин).
Получены также препараты с преимущественно вазопрессорным эффектом (фелипрессин и др.).
Основное показание к применению - несахарный диабет.
С этой целью используют вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия - ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.
Окситоцин и его препараты активируют ритмическую сократительную деятельность матки и используются для вызова или усиления родовой деятельности.
Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) являются пептидами.
Получены синтетическим путем.
Основной эффект окситоцина - его стимулирующее влияние на миометрий.
Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов.
Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой).
Применяют лекарственный препарат окситоцин для:
- стимуляции родов
- остановки послеродовых кровотечений,
- стимуляции лактации.
Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия - ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине (водный экстракт задней доли гипофиза).
Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин).
В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект.
Применяют трансбуккально.
3.Рецепт и его структура Рецепт- письменное обращение врача в аптеку об отпуске лекарства пациенту
Общая рецептура – раздел фармы о правилах выписывания лек форм.Форма 107-1/у
Слева – штамп лечебного учреждения Справа –код учреждения Форма № 107-1/у РЕЦЕПТ (взрослый, детский)
Дата Иванов Иван Иванович 47 лет Кравченко Юлия Сергеевна Перечисление лек веществ Указания для фармацевта Способ приёма для больного Благославление)))) Срок действия рецепта
Прописи в рецепте: 1)Сокращенные – врачебные-официнальные (только лек форма, без инструкции для фармацевта) 2)Полные-ручные-магистральные (содержат перечисления ингредиентов , условия приготовления и стерилизации)
4. Ответ: после наркоза у больного развился парез кишечника. Во время операции использовались препараты с целью создания условий управляемой гипотонии. Какие препараты применялись? Какова причина осложнений?