Миорелаксанты деполяризующего действия.

Эти вещества структурно очень близки к ацетилхолину и обладают общей с ним способностью возбуждать N-холинорецепторы и вызывать деполяризацию мембран.

Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.

Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается).

Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

В отличие от ацетилхолина такие релаксанты гидролизуются сравнительно медленно (суксаметоний).

Гидролиз в основном осуществляется ложной холинэстеразой плазмы, а не ацетилхолинэстеразой, локализующейся в синапсах.

Вследствие медленного разрушения релаксантов деполяризация (в отличие от ацетилхолиновой) оказывается стойкой.

В нормальных условиях любая мышца отвечает сокращением лишь на поступление серии нервных импульсов.

Изменения в волокнах, вызванные каждым импульсом, накладываются, развивается тетанус.

Сила и длительность мышечного сокращения зависят от частоты импульсов и продолжительности серии.

Под влиянием деполяризующих миорелаксантов возникает лишь короткое начальное сокращение.

Мембрана стойко возбуждена, реполяризации ее не происходит, и принять новые нервные импульсы она не в состоянии.

Фаза деполяризующего блока при использовании суксаметония длится 3—10 мин.

Затем наступает восстановление нервно-мышечной передачи.

Если операция к этому моменту не завершена, препарат приходится вводить повторно фракционным способом.

Деполяризующие курареподобные средства оказывают определенное влияние на электролитный баланс.

В результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается.

Это может быть причиной аритмий сердца.

При применении деполяризующих средств в посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций, связанных с действием деполяризующих препаратов.

Ганглиоблокирующего влияния деполяризующие средства не оказывают.

В больших дозах они стимулируют н-холинорецепторы ганглиев и мозгового слоя надпочечников, повышая артериальное давление.

Деполяризующие курареподобные вещества стимулируют аннулоспиральные окончания скелетных мышц.

Это приводит к усилению афферентной импульсации в проприоцептивных волокнах и может вызывать угнетение моносинаптических рефлексов.

После введения значительных количеств деполяризующих релаксантов (до 1,0 суксаметония и более), а также у лиц с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения и т. п.) вслед за кратковременным восстановлением функции мышц постепенно развивается вторая фаза блока.

Механизм ее возникновения точно не известен.

Вторая фаза блока медленно нарастает, может длиться несколько часов и становиться причиной нарушения дыхания и мышечной слабости в послеоперационном периоде.

Если деполяризующая фаза блока усиливается и удлиняется неостигмином, то вторая фаза, напротив, ослабляется.

Декураризацию в этом случае проводят по тем же правилам, что и при применении конкурентных миорелаксантов.

Деполяризующие релаксанты также не проникают в мозг и не оказывают от-рицательного влияния на функции печени и почек.

В отличие от конкурентных релаксантов, они даже в значительных дозах не угнетают передачу в ганглиях вегетативной иннервации.

Напротив, при их введении иногда отмечаются преходящие холиномиметические эффекты (брадикардия, гипотензия, интенсивное потоотделение); все они снимаются атропином.

Побочные эффекты возникают в послеоперационном периоде — это боли в мышцах, обусловленные микротравмами миофибрилл во время их фасцикуляций, гиперкалиемия (потеря калия склетными мышцами) и аритмия.

Наиболее опасным, но редким осложнением является развитие злокачественной гипертермии (повышение температуры тела до 40—42 °С) и тоническое сокращение скелетных мышц.

Средством борьбы с этим осложнением является дантролен.

Из группы деполяризующих миорелаксантов чаще всего используется суксаметоний.

Он назначается преимущественно в тех случаях, когда требуется кратковременное расслабление мышц (интубация, вправление вывихов, репозиция отломков костей при переломах и т. п.).

При больших оперативных вмешательствах суксаметоний может вводиться в вену неоднократно.