Фармакокинетические показатели сульфаниламидных препаратов.

Основной путь введения САП - пероральный, также применяются препараты наружно в виде мазей, глазных капель.

При приеме внутрь САП всасываются в тонком кишечнике, причем скорость и полнота их всасывания прямо зависит от липофильности.

Не всасываются «утяжеленные» САП — фталазол, сульгин, оказывающие при приеме внутрь местное антимикробное действие.

Для уменьшения интенсивности ацетилирования САП в ЖКТ их запивают щелочными растворами.

Длительность действия САП зависит от связи с белками.

Существенным фактором, определяющим время их циркуляции в крови, является способность к реабсорбции в почках.

САП, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, могут конкурировать на этом уровне с другими препаратами.

Все САП хорошо проникают в ткани, причем САП короткого действия проникают быстрее, чем САП пролонгированного действия.

Терапевтические концентрации САП обеспечивают бактериостатические концентрации в тканях легких, печени, почек.

В плевральной и синовиальной жидкости концентрация САП составляет 50-80% от плазменной.

Все САП (кроме сульфадиметоксина) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, создавая в спинномозговой жидкости терапевтические концентрации.

Концентрация САП длительного действия в желчи продолжительное время выше, чем в плазме.

Биотрансформация САП происходит в печени и, в меньшей степени, в желудке, кишечнике, почках.

Основной путь биотрансформации - ацетилирование.

Активность ацетилирования САП зависит не только от свойств препарата, но и от генетических особенностей ферментных систем микроорганизма.

Второй путь биотрасформации САП, реализующийся только в печени, - глюку-ронизация.

Глюкуроновые метаболиты хорошо растворимы в воде, в почках не реабсорбируются.

Их антимикробная активность существенно ниже, чем у неметаболизированных САП.

Часть САП выводится из организма с мочой в неизменном виде, либо в виде указанных выше парных эфиров.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей целесообразно назначать САП, выделяющиеся с мочой в активной форме и минимально реабсорбирующиеся.

Таким требованиям отвечают САП короткого действия - сульфаэтидол (этазол), сульфакарбамид (уросульфан).

При ощелачивании мочи увеличивается ионизация САП, являющихся слабыми кислотами, в ионизированной форме эти препараты значительно лучше растворяются в воде, в меньшей степени подвергаются реабсорбции.

Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов

Препараты	Связь с белками, %	Реабсорбция в почках	Ацетилирование		Т ½, ч	Антимикробная концентрация, мкмоль/л
			в крови	в моче
Сульфаниламид (стрептоцид)	12-14	нет	10-20	25-30	10	128
Сульфатиазол (норсульфазол)	55	нет	20	25-72	10	16
Сульфадимидин (сульфадимезин)	75-86	нет	15-50	40-80	7	17
Сульфаэтидол (этазол)	95-96	нет	5-10	5-15	7	2
Сульфацетамид (сульфацил)	15-72	нет	10	30	8	2,3
Сульфадиазин (сульфазин)	17-56	50	5-15	15-46	17	0,9
Сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин)	79-90	80-97	2-25	45	35	1
Сульфадиметоксин	90-99	80-90	5-15	10-25	40	0,7
Сульфален	33-48	<90	1	45-77	51-77	-
Сульфамонометоксин	65-92	<90	5	50	30	-

Ощелачивание мочи уменьшает вероятность кристаллурии, способствует поддержанию в моче высоких концентраций САП.

Для обеспечения стойкой щелочной реакции мочи рекомендуется 5 г натрия гидрокарбоната растворить в 1 л воды и принять в течение суток.

Для улучшения растворимости метаболитов САП лечение рекомендуется проводить на фоне повышенной водной нагрузки.

Нецелесообразно во время лечения употреблять кислые продукты питания, особенно важно это при использовании САП, образующих большое количество плохорастворимых ацетилированных метаболитов.

При нарушении выделительной функции почек замедляется экскреция метаболизированных и активных фракций САП, что увеличивает опасность развития побочных эффектов.

При умеренных проявлениях почечной недостаточности следует уменьшать суточные дозы препаратов и увеличивать интервалы между приемами.

При клиренсе по креатинину ниже 20 мл/мин использование САП противопоказано.