Никотин.

Типичным представителем этой группы является никотин, использование ко-торого в виде курения или жевания листьев табака известно очень давно.

В России курение было введено Петром I после его посещения Голландии и Англии.

Эта вредная привычка способствует развитию ряда тяжелых заболеваний сердеч-но-сосудистой системы, легких и желудка.

Главной составной частью табачного дыма является никотин (густая черно-коричневая жидкость), токсичность которого очень велика: 1—2 капель чистого алкалоида (половина того, что содержится в сигаре) достаточно, чтобы убить человека.

Кроме никотина, при сгорании табака возгоняются и вдыхаются с дымом другие ядовитые и раздражающие слизистые оболочки продукты: фенол, окись углерода, синильная кислота, смолы и т. п.

В последние годы в составе табачного дыма обнаружены следы радиоактивного вещества полония, с которым связывают канцерогенные свойства табака.

Никотин - алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica); по химическому строению представляет собой пиридинметилпирролидин.

Терапевтической ценности не имеет.

Используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ.

Кроме того, в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсикологическом отношении.

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы.

Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие.

Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином.

На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров.

Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.

В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших - вызывает противоположный эффект.

В дозах, значительно превышающих необходимые для воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.

Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС.

При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение.

В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно изменяется субъективное состояние.

Никотин сильно возбуждает центр дыхания (в больших дозах угнетает его).

В больших дозах никотин вызывает судороги.

Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным действием (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Влияние никотина на различные органы и системы зависит как от периферического, так и от центрального действия.

Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление.

Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота.

Моторика кишечника повышается.

В больших дозах никотин снижает тонус кишечника.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

К никотину постепенно развивается привыкание.

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов.

Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких.

Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч.

В период лактации никотин частично выделяется молочными железами.

При остром отравлении никотином отмечаются:

- гиперсаливация,

- тошнота,

- рвота,

- диарея,

- брадикардия сменяется тахикардией,

- артериальное давление повышено,

- одышка переходит в угнетение дыхания,

- зрачки сначала сужены, затем расширены.

Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.

Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, так как смерть наступает от паралича центра дыхания.

Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации никотина.

Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака.

Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсичные вещества.

Симптоматика хронического отравления довольно разнообразна.

- типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей,

- наблюдается гиперсаливация,

- кислотность желудочного сока может снижаться,

- моторика толстой кишки повышается.

- среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия.

Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение.

Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности.

Курение табака наносит большой вред здоровью.

Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др.

Повышаются преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака.

Влечение к курению обусловлено фармакологическим действием никотина,т. е. теми эффектами, которые связаны с возбуждающим влиянием алкалоида на N-холинорецепторы.

Ведущую роль в действии никотина играет возбуждение N-холинорецепторов ЦНС, особенно в коре больших полушарий, что создает субъективное ощущение некоторого повышения работоспособности, обострения внимания.

Отчасти это связано со стимуляцией мозгового вещества надпочечников и усилением выброса адреналина, который повышает АД и стимулирует работу сердца.

Влияние никотина на деятельность внутренних органов имеет сложный характер и обусловлено, кроме указанных двух механизмов, одновременным возбуждением симпатических и парасимпатических ганглиев, активацией хеморецепторов сосудов.

Все эти структуры содержат N-холинорецепторы.

Возбуждение хеморецепторов каротидных клубочков вызывает рефлекторное возбуждение центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного), а также освобождение гормона задней доли гипофиза — вазопрессина, суживающего коронарные сосуды.

Длительное курение способствует развитию таких сердечно-сосудистых за-болеваний, как гипертоническая болезнь, атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндартериит.

Раздражающее действие табачного дыма на бронхи и ткань легких ведет к хроническим бронхитам и способствует возникновению интерстициальной пневмонии, эмфиземы и рака бронхов.

Частота этих заболеваний у курильщиков в несколько раз выше, чем у некурящих.

Те же продукты неполного сгорания табака попадают со слюной в желудок, вызывают хроническое воспаление его слизистой, способствуют развитию язвенной болезни.

Особая опасность никотинизма состоит в его очень широком распространении.

Большую роль в возникновении и поддержании пристрастия к курению играет условно-рефлекторный механизм, поэтому борьба с никотиновой зависимостью прежде всего должна включать разъяснительную работу, особенно среди подростков.

Неплохие результаты иногда дает проведение нескольких курсов лечения самим никотином (никоретте) или цитизином (табексом).

Механизм лечебного действия этих препаратов неясен.

Возможно, он сводится к устранению симптомов абстиненции, наступающей после прекращения курения.

Во всяком случае, для успеха терапии необходимо, чтобы подвергаемый лечению хотел бросить курить и проявил достаточную волю.

Препараты лишь способствуют этому.