Билет 5.

1.Н-холиномиметические средства

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелин и цитизин.

Они оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (стадия возбуждения сменяется угнетающим эффектом).

Холинорецепторы каротидных клубочков, вегетативных ганглиев и других структур, в которых имеются Nn-холинорецепторы, в связи со своими структурными особенностями отличаются большей чувствительностью, чем Nm-холинорецепторы, как к ацетилхолину, так и к действию N-холиномиметических веществ.

Поэтому, несмотря на широкий спектр фармакологического действия, основные эффекты N-холиномиметиков будут связаны с прямым активирующим действием на Nn-холинорецепторы.

Н-холиномиметическим влиянием обладают агонисты нейрональных Nn -холинорецепторов каротидных клубочков, симпатических и парасимпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников.

Препараты этой группы не влияют на Nm -холинорецепторы скелетных мышц.

Терапевтическое значение имеет возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков.

Как известно, в каротидных клубочках ацетилхолин играет роль медиатора, но не эфферентных, как обычно, а афферентных импульсов.

Клетки каротидных клубочков богаты митохондриями и синаптическими пузырьками, содержащими ацетилхолин.

К этим клеткам подходят окончания каротидной веточки языкоглоточного нерва.

Ткань каротидных клубочков отличается богатым кровоснабжением и значительным потреблением кислорода.

Между тем, каротидные клубочки не производят механической сократительной работы и не несут энергетических затрат на химический синтез.

Энергия расходуется на функционирование Na⁺, К⁺-насоса, так как через мембрану клеток каротидных клубочков входят ионы натрия даже при потенциале покоя (мембрана легко деполяризуется).

Остановка насоса при гипоксии сопровождается деполяризацией и освобождением ацетилхолина.

Медиатор, возбуждая Н-холинорецепторы на окончаниях каротидного нерва, создает поток импульсов для рефлекторного тонизирования дыхательного центра.

Медицинское значение N-холиномиметиков весьма ограниченно.

Ранее использовалась способность препаратов возбуждать хеморецепторы сосудов, в первую очередь каротидных клубочков, и таким путем рефлекторно стимулировать работу дыхательного центра.

N-холиномиметики составляли группу дыхательных аналептиков рефлекторного действия.

Их стимулирующий эффект сильный, но кратковременный (2—5 мин при внутривенном введении).

Когда деятельность дыхательного центра угнетена барбитуратами, морфином и его аналогами, чувствительность его клеток к CO2 и рефлекторным влияниям резко снижается.

Таким образом, сохранение рефлекторной возбудимости дыхательного центра (хотя и сниженной) при отравлениях позволяет воспользоваться N-холиномиметиком для борьбы с опасным угнетением дыхания.

Проникая в ЦНС при увеличении дозировок, препараты вызывали ряд побочных реакций (рвота, судороги, активация вагусного центра с возможной остановкой сердца и т. п.).

Препараты можно было вводить лишь в малых дозах внутривенно медленно.

До недавнего времени в качестве аналептиков рефлекторного действия использовались цитизин и лобелин.

При наличии у больного тех или иных нарушений внешнего дыхания следует иметь в виду, что искусственная вентиляция легких с помощью простейшей аппаратуры всегда надежнее и эффективнее любых дыхательных аналептиков.

К последним следует прибегать лишь в тех случаях, когда искусственное или вспомогательное дыхание осуществить невозможно.

В настоящее время N-холиномиметики в качестве аналептиков не применяются.

Показания к применению.

Реальным показанием к применению N-холиномиметиков является лечение никотиновой зависимости.

Препараты рекомендуются пациентам для облегчения отвыкания от курения путем снижения потребности в никотине и ослабления синдрома отмены, связанного с прекращением курения.

Назначают их по индивидуальным схемам с постепенным уменьшением суточной дозы: цитизин (табекс) в виде таблеток по 1,5 мг внутрь, никотин (никоретте) в виде таблеток по 2 мг сублингвально, жевательной резинки по 2 или 4 мг, раствора для ингаляций, пластыря (трансдермальной терапевтической системы).

Продолжительность одного курса лечения составляет 21—25 дней.