Билет 4

1.М-холиноблокирующие средства Препараты этой большой и разнообразной группы имеют очень важное значение для медицинской практики.

Холиноблокаторы (холинолитики) блокируют действие ацетилхолина на М- и N-холинорецепторы, выступая в качестве конкурентных антагонистов медиатора.

Физико-химическое сродство большинства холиноблокаторов к холинорецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем у ацетилхолина, поэтому антагонизм между ними обычно имеет односторонний характер.

Сами они лишены «внутренней активности» и не вызывают в рецепторах изменений, которые сопровождаются включением ферментных механизмов или перемещением ионов через мембрану.

Холиноблокаторы обладают высокой или относительно высокой избирательностью действия на разные типы и даже подтипы холинорецепторов как в периферических структурах, так и в ЦНС.

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении М-холинорецепторов ЦНС и внутренних органов.

Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, а после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия. Наиболее активные препараты блокируют 50 % М-холинорецепторов в концентрации 0,000000001 г/мл.

М-холиноблокаторы, нарушая функцию холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, прекращают влияние на органы парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

С практической точки зрения их целесообразно разделить на препараты, обладающие:

1) преимущественно периферическим действием;

2) преимущественно центральным действием.

Центральные холиноблокаторы будут рассмотрены в следующем разделе (см.

Противопаркинсонические средства).

В целом сфера применения холиноблокаторов значительно шире, чем холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (группа атропина)

Первые препараты этой группы (атропин, скополамин) еще в XIX в. были вы-делены из растений семейства пасленовых (белена, дурман, красавка и др.).

В народной медицине эти растения применялись очень давно.

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении М-холинорецепторов ЦНС и внутренних органов.

Конкурентный антагонизм носит односторонний характер, так как физико-химическое сродство холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет холиномиметиков.

Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, а после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия.

Наиболее активные препараты блокируют 50 % М-холинорецепторов в концентрации 0,000000001 г/мл.

М-холиноблокаторы, нарушая функцию холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, прекращают влияние на органы парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Большинство препаратов этой группы не проявляют селективности действия в отношении разных подтипов М-холинорецепторов — они блокируют все подтипы.

В поисках М-холиноблокаторов с более избирательным действием на отдельные органы были получены многие синтетические препараты, в том числе:

- метоциния йодид (метацин), который плохо всасывается из желудочно-ки-шечного тракта и не проникает в мозг;

- ипратропия бромид (атровент) — при ингаляционном применении он хорошо расслабляет бронхи и не оказывает резорбтивного действия.

- Был создан также пирензепин, селективно блокирующий М1-холинорецепторы.

Его действие направлено на М1-холинорецепторы, модулирующие передачу импульсов в парасимпатических ганглиях, находящихся в стенке желудка и на энтерохромаффиноподобных клетках желудка, продуцирующих гистамин (гистамин стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка).

Пирензепин нашел применение в гастроэнтерологии в качестве антисекреторного средства при гиперацидных состояниях.

Препараты группы атропина в терапевтических дозах проявляют преимуще-ственно периферическое М-холиноблокирующее действие; их центральные эффекты выражены сравнительно слабо и имеют ограниченное клиническое значение.

Введение в организм препаратов этой группы вызывает следующие характерные эффекты:

1) учащение сердечных сокращений, предупреждение вагусных влияний на сердце (вагусной остановки сердца).

Тахикардия, особенно значительная (выше 100 сокращений в 1 мин), рассматривается как нежелательное явление, поскольку оно сопровождается истощением миокарда.

Степень учащения сокращений зависит от дозы препаратов и исходного тонуса блуждающего нерва.

У детей и стариков нередко наблюдается максимальный ритм, и М-холиноблокаторы у них не дают существенного учащения пульса.

Тахикардия наиболее выражена у молодых лиц в возрасте 17—22 лет.

Во избежание выраженной тахикардии М-холиноблокаторы обычно применяют в дозировках, которые не дают полной блокады вагусных влияний (например, 0,6 мг атропина).

Таким образом, обычные терапевтические дозы М-холиноблокаторов не гарантируют полностью защиты от вагусной остановки сердца, а лишь уменьшают ее вероятность.

Полная блокада вагусных эффектов достигается при введении взрослому 3—4 мг атропина;

2) расширение бронхов.

В этом отношении М-холиноблокаторы уступают адреномиметикам, однако и они довольно широко используются в лечении бронхиальной астмы.

М-холиноблокаторы более эффективны при бронхоспазме, вызванном отравлением антихолинэстеразными веществами, пилокарпином, мускарином;

3) спазмолитический эффект в отношении других полых органов (желудочно- кишечный тракт, желче- и мочевыводящие пути).

В результате такого действия снижается как тонус, так и перистальтика кишечника.

Скорость продвижения пищевых масс замедляется.

Поэтому атропин противопоказан при склонности к парезу кишечника, при паралитической кишечной непроходимости.

За счет расслабления тонуса желчевыводящих путей улучшается отток желчи из пузыря и давление в нем падает.

Однако спазмолитическое действие атропина при желчнокаменной колике менее надежно, чем нитратов и аминофиллина.

Поэтому при возникновении приступа атропин целесообразно комбинировать с указанными спазмолитиками.

Тонус мочеточников снижается, особенно если он был повышен;

4) подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.

Торможение бронхиальных желез М-холиноблокаторами имеет важное значение в профилактике послеоперационных ателектазов легких и пневмоний.

Так как вагус является основным секреторным нервом желудка, выключение его приводит к уменьшению количества желудочного сока.

Продукция соляной кислоты ингибируется в меньшей степени, чем секреция муцина и ферментов, которая в основном контролируется вагусом.

У лиц с язвенной болезнью желудка и гиперсекрецией желез атропин в терапевтических дозах оказывает слабое действие.

Он достаточно активен лишь в дозировках, вызывающих побочные реакции (порядка 1—2 мг).

Другие М-холиноблокаторы по своему влиянию на секрецию уступают атропину.

Несколько лучший клинический эффект при язвенной болезни дает пирензепин.

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы тормозится мало;

5) расширение зрачков, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления.

Механизм действия М-холиноблокаторов на глаз прямо противоположен действию пилокарпина: они блокируют круговую (суживающую зрачок) мышцу радужки и цилиарную мышцу.

Последняя уплощается, циннова связка напрягается и растягивает хрусталик.

Фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла) сдавливаются, задерживая отток жидкости из внутренних сред глаза в шлеммов канал (см. рис. 12).

М-холиноблокаторы используются для расширения зрачков и подавления аккомодации с диагностической целью (осмотр глазного дна, подбор очков).

При воспалении радужной оболочки (иридоциклит) и травмах глаз М-холиноблокаторы назначают для профилактики сращений радужки с капсулой хрусталика и обеспечения покоя больному глазу;

6) угнетение активности подкорковых двигательных центров.

При некоторых патологических состояниях (болезнь Паркинсона, паркинсонизм) происходит растормаживание этих центров, сопровождающееся явлениями спастичности, тремором и другими симптомами, характеризующими «дрожательный паралич».

Назначение М-холиноблокаторов приводит к симптоматическому улучшению: тремор ослабляется, объем движений возрастает.

Однако более эффективными при подобных состояниях оказываются центральные холиноблокаторы;

Рис. 12. Схема строения глаза (передняя часть в разрезе)

7) ослабление вестибулярных расстройств, возникающих после операций на внутреннем ухе, при укачивании (морская и воздушная болезни).

Таковы главные стороны действия М-холиноблокаторов, лежащие в основе их клинического применения.

Эти препараты несколько отличаются друг от друга по спектру фармакологической активности (табл. 28).

Токсические проявления, наступающие при передозировке М-холиноблокаторов, весьма характерны:

- резкая тахикардия (скачущий пульс),

- расширение зрачков (мидриаз),

- паралич аккомодации,

- сухая гиперемированная кожа,

- значительное повышение температуры тела (гипертермия),

- сухость во рту,

- приводящая к нарушению акта глотания.

- Психическое возбуждение, бред, галлюцинации, повышенная двигательная активность создают картину острого психоза (отсюда народное выражение: «белены объелся»).

Назначение М-холиномиметиков при отравлении веществами группы атропина малоэффективно.

Для устранения психического и двигательного возбуждения применяют бар-битураты и нейролептики.

Гипертермия становится опасной для жизни при высокой температуре окружающей среды.

Больного необходимо содержать в прохладном помещении.

Вследствие спазма сфинктера мочевого пузыря возможна задержка мочеиспускания, требующая катетеризации.

Тяжелая тахикардия может привести к развитию сердечной слабости.

Показания к применению М-холиноблокаторов:

1) в составе средств для премедикации перед наркозом с целью уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и профилактики рефлекторной остановки сердца, ларинго- и бронхоспазма (атропин, метоциния йодид);

2) брадиаритмии, связанные с нарушением атриовентрикулярной проводимости, блокадами в желудочковых отделах проводящей системы сердца, иногда при резкой синусовой брадикардии, в том числе в начальном периоде инфаркта миокарда (атропин, препараты красавки);

3) спастические состояния гладкой мускулатуры полых органов — спастические колиты, пилороспазм, печеночная и почечная колики.

В этих случаях применяются: атропин, платифиллин, метоциния йодид, гиосцина бутилбромид, препараты красавки (настойка, экстракт в виде ректальных свечей).

Платифиллин как М-холиноблокатор несколько менее активен, чем атропин, но он обладает также и прямым миотропным спазмолитическим действием на гладкие мышцы (в том числе сосудов) при спазмах и поэтому лучше переносится.

Метоциний не проникает в ЦНС и оказывает более сильное, чем атропин, периферическое М-холиноблокирующее действие.

Для купирования почечной и печеночной колик препараты вводят подкожно или внутримышечно;

4) приступы бронхоспазма при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (ипратропия бромид — ингаляционно в виде аэрозоля; редко используют атропин, метоциний, платифиллин — подкожно).

Тиотропия бромид применяется ингаляционно для предупреждения бронхоспазма в основном при ХОБЛ.

В отличие от ипратропия, тиотропий действует немного медленнее, но более длительно (24 ч);

5) для расширения зрачка и паралича аккомодации с диагностической целью при осмотре глазного дна, подборе очков (тропикамид, редко — платифиллин) или с лечебной целью при травмах и ожогах глаз, иритах, иридоциклитах и других воспалительных заболеваниях (атропин).

Наиболее короткий мидриатический эффект (1—2 ч) оказывает тропикамид; действие этого препарата полностью прекращается через 6 ч, поэтому он является наиболее подходящим для диагностических целей;

6) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (пирензепин в таблетках и парентерально, атропин в каплях; платифиллин, метоциний в таблетках; препараты красавки в порошках, таблетках, каплях);

предпочтение отдают селективному М1-холиноблокатору пирензепину, который дает минимум побочных реакций (тахикардия, торможение перистальтики и др.);

7) как антидоты при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (атропин).

М-холиноблокаторы, проникающие в ЦНС (скополамин и др.), являются эффективными средствами профилактики и лечения кинетозов (морской, воздушной болезни) и других заболеваний, сопровождающихся вестибулярными нарушениями.

Однако из-за побочных эффектов и противопоказаний их применение в этом направлении сейчас остановлено.

Потенцированный наркоз

При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма.

Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.

Атропин, скополамин и метацин вводят в вену в составе литических смесей для потенцированного наркоза.

У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.

Применение метацина не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот препарат плохо проникает в среды глаза.

Вестибулярные расстройства

Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной болезни применяют скополамин в составе таблеток «АЭРОН» (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина).

Камфора и гиосциамин, тонизируя дыхательный центр, устраняют угнетающее влияние скополамина на дыхание.

Противорвотный эффект «Аэрона» сохраняется 4 — 6 ч.

При необходимости длительной профилактики используют трансдермальную терапевтическую систему — пластырь «ТРАНСДЕРМ-СКОП», содержащий скополамин.

Пластырь наклеивают на кожу позади ушной раковины за 4 ч до ситуации, когда предполагается укачивание.

Длительность действия скополамина при аппликации пластыря увеличена до 72 ч.

Аритмии

Атропин, метацин и итроп (ипратропия бромид) применяют при синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме фибрилляции предсердий.

При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда требуется особая осторожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.

Хроническая обструктивная болезнь легких

М-холиноблокаторы более эффективны при хронической обструктивной болезни легких, чем при бронхиальной астме.

Их применяют для курсового лечения бронхообструктивной болезни (тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды ингаляционно, а также платифиллин, метацин и в последнюю очередь — атропин).

Для профилактики приступа бронхоспазма и при астматическом бронхите вдыхают дым СБОРА ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКОГО (АСТМАТОЛ; смесь листьев красавки, белены и дурмана), принимают внутрь капли «СОЛУТАН», содержащие радобелин (алкалоид корня красавки).

Необходимо учитывать, что атропин и метацин тормозят секрецию жидких компонентов бронхиальной слизи и вызывают ее сгущение.

Это нарушает дренажную функцию бронхов и создает опасность инфекционных осложнений.

Тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды не изменяют мукоцилиарный клиренс.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудочного сока и мало влияют на кишечную фазу.

Большинство М-холиноблокаторов тормозят выделение железами желудка пепсина и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты.

Пиренцепин проявляет максимальную антисекреторную активность в отношении агрессивных факторов желудочного сока, не подавляя выделение защитной слизи.

В качестве противоязвенных средств назначают пиренцепин (при желудочном кровотечении — в вену), метацин или атропин.

Спазм гладкой мускулатуры

М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при печеночной колике.

Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М₁-холинорецепторов интрамуральньгх парасимпатических ганглиев и пресинаптических М-холинорецепторов препятствует спазмолитическому эффекту.

При спастических состояниях назначают платифиллин, метацин или атропин с одновременным введением наркотических анальгетиков.

Экстракт красавки входит в состав таблеток «БЕСАЛОЛ», применяемых при кишечных расстройствах.

Противопоказания к применению М-холиноблокаторов:

- глаукома,

- тяжелые поражения миокарда (опасность истощения сердца вследствие тахикардии),

- затруднение мочеиспускания, в том числе при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

- запоре,

- аденоме предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.

Атропина сульфат.

— алкалоид, смесь фармакологически активного l-гиосциамина и инертного d-гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).

Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовых — ягодах и корнях красавки, семенах дурмана, листьях и корнях белены.

Карл Линней назвал красавку Atropa Belladonnae.

Название Atropa дано в честь древнегреческой богини судьбы — мойры Атропос (Неотвратимая), перерезавшей нити жизни.

Итальянское слово Belladonna переводится как «красивая женщина» и отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаз сок красавки, так как широкий блестящий зрачок считался признаком красоты (в настоящее время атропин с аналогичной целью используют фотомодели).

В 1831 г. Мейн выделил атропин из растений.

В 1867 г. было установлено, что атропин блокирует действие блуждающего нерва на сердце.

Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты.

Тропин проявляет свойства слабого М-холиномиметика, присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты создает сильный М-холиноблокатор.

Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М-холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.

Местное действие на глаз

Атропин, блокируя М₃-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу.

При этом возникают следующие эффекты:

- расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста — радиальной мышцы);

- светобоязнь (фотофобия);

- повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);

- паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость, или циклоплегия (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов).

Атропин влияет и на тонус мышц глаза.

Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз).

Рис. 3.7. Действие на глаз веществ, влияющих на холинергическую иннервацию.

Количеством стрелок обозначена интенсивность оттока внутриглазной жидкости.

Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме).

Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается.

Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на дальнюю точку видения (см. рис. 3.7).

При применении атропина в глазных каплях расширение зрачков (мидриаз) продолжается 7 — 10 дней, паралич аккомодации — 8 — 12 дней.

Внутриглазное давление увеличивается у больных глаукомой и людей с мелкой передней камерой.

В офтальмологии М-холиноблокаторы применяют для лечения ирита (воспаление радужной оболочки), подбора очков и осмотра глазного дна. При ирите атропин вызывает:

- химическую иммобилизацию радужки вследствие расширения зрачков и ослабления их реакции на свет;

- местную анестезию по типу действия кокаина (тропин и скопин близки по химической структуре экгонину);

- уплощение хрусталика с увеличением расстояния между ним и воспаленной радужкой, что предупреждает сращение (задние синехии).

При подборе очков атропин используют для выключения аккомодационной деятельности хрусталика и определения истинной рефракции глаза.

Резорбтивное действие

Влияние на ЦНС

Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего нерва).

В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги.

Влияние на периферические М-холинорецепторы

Эффекты атропина зависят от дозы (табл. 22).

В первую очередь нарушаются функции, в наибольшей степени зависимые от парасимпатической регуляции.

Таблица 22. Эффекты атропина в зависимости от дозы

Дозы	Эффекты
0,5 мг	Сухость кожи, незначительная сухость во рту и снижение частоты сердечных сокращений
1 мг	Сухость во рту, жажда, тахикардия, умеренное расширение зрачков
2 мг	Сильная сухость во рту, тахикардия, максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации
5 мг	Выражены вышеперечисленные нарушения, затруднение речи и глотания, беспокойство, расстройство мочеиспускания, угнетение перистальтики желудка и кишечника
10мг и больше	Выражены вышеперечисленные нарушения, пульс частый и слабый, кожа сухая, покрыта сыпью; бред, галлюцинации, делирий; кома

В малых дозах атропин тормозит отделение секретов потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез (блокада М₃-холинорецепторов).

В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (М₃) и тахикардию (М₂).

В больших дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (М₃).

В очень больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсина и соляной кислоты в составе желудочного сока (М₃).

Атропин повышает частоту сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде, улучшает атриовентрикулярную проводимость.

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца.

Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце.

На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации.

Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых являются блуждающие нервы.

Улучшается атриовентрикулярная проводимость.

На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.

Тахикардия выражена на фоне высокого тонуса блуждающего нерва у взрослых людей (прирост на 35 — 40 сокращений в минуту).

При низком парасимпатическом тонусе с исходно частым пульсом у детей атропин может не вызывать его дальнейшего учащения.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез - бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных.

Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса.

Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет стимулирующее действие на них холиномиметических веществ.

Стимулирующее влияние на секрецию желез соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), после введения атропина существенно не изменяется.

По этой же причине практически не нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами.

Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что выявляется при местном его применении.

Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением м-холинорецепторов ЦНС.

В связи с центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при некоторых двигательных расстройствах (при паркинсонизме), блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы.

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек.

Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками.

Длительность резорбтивного действия препарата - примерно 6 ч.

При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более.

Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков.

Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают.

Эффективен он и при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

Широкое применение атропина для так называемой премедикации перед оперативными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез.

Кроме того, блокируя м-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути).

М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии.

В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего действия.

Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией.

Возможны повышение внутриглазного давления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация, нарушение мочеотделения.

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ

Летальная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей — 10мг (2 — 3 ягоды красавки).

Интоксикация возникает при случайном употреблении растений семейства пасленовых, передозировке препарата в глазных каплях.

Отравления М-холиноблокаторами составляют 12 — 15 % от всех химических травм.

В клинической картине отравления различают две стадии.