Гризеофульвин.

Является антибиотиком, но не относится к полиенам.

Продуцируется одним из видов плесневых грибов рода Penicillium.

Относится к противогрибковым препаратам узкого спектра действия.

Высокоэффективен в отношении возбудителей дерматомикозов (трихофии, эпидермофитии, микроспории).

Не действует на дрожжевые грибы и возбудителей системных микозов.

Механизм действия основан на торможении синтеза ДНК и белков в мицелии нитчатых грибов в результате связывания с гуанидиновыми основаниями нуклеиновых кислот.

Резистентность к гризеофульвину практически не возникает.

За несколько десятилетий применения до разработки азолов этот антибиотик совершил поворот в фармакотерапии дерматомикозов.

Однако сейчас отношение к нему стало настороженным:

показано, что гризеофульвин является потенциальным канцерогеном.

Гризеофульвин применяется для лечения тяжелых форм дерматомикозов при неэффективности местной терапии.

Назначают внутрь в таблетках.

Он хорошо всасывается в ЖКТ и достигает пиковых концентраций в крови через 4—5 ч после приема при Т1/2 порядка 20 ч.

В принципе препарат можно применять 1 раз в сутки, но более ровную концентрацию в крови дает четырехкратный прием, т. е. когда суточная доза делится на 4 приема (18—22 мг/кг/сут взрослым и 10—16 мг/кг/сут детям разного возраста).

Антибиотик хорошо проникает к месту своего действия — в глубокие слои кожи, в матрицу ногтей, в прикорневую зону волос.

Однако в верхних слоях эпидермиса он обнаруживается лишь спустя 1—2 мес. от начала лечения, а в ногтевые пластинки не проникает (требуется удаление ногтей кератолитическими средствами или хирургически).

Не активен при местном применении!!!

Лечение антибиотиком проводят в течение нескольких месяцев — от 1 до 6—8 в зависимости от тяжести, локализации процесса и его податливости терапии.

Местно при этом возможно применение других противогрибковых препаратов.

Гризеофульвин обычно хорошо переносится.

Иногда отмечают:

- головную боль,

- головокружение (амбулаторно противопоказан водителям транспорта, высотникам),

- бессонницу,

- астению,

- дезориентацию.

Аллергические реакции (сыпи) редки.

Иногда развивается лейкопения — необходимы периодические анализы крови.

Противопоказан при порфирии, беременным и кормящим матерям.

Аллиламины тербинафин (ламизил) и нафтифин (экзодерил)

Производные N-метилнафталина.

Отличаясь по строению от азолов, подавляют, подобно им, синтез эргостерола и формирование клеточных мембран грибов.

Аллиламины действуют на ранней стадии синтеза эргостерола, ингибируют фермент скваленэпоксидазу, в результате чего в грибковой клетке накапливается промежуточный продукт — сквален, что вызывает гибель клетки.

Обладают фунгицидным действием и довольно широким спектром.

Подавляют рост и вызывают гибель возбудителей дерматомикозов (эпидермофитии, трихофитии, микроспории, фавуса), а также дрожжевых грибов рода Candida и некоторых других.

На возбудителей системных микозов существенного действия не оказывают.

Тербинафин (ламизил) при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, пико-вые концентрации в крови наступают через 1—2 ч, Т1/2 составляет порядка 17 ч.

В крови до 99 % препарата связано белками, чем, в основном, объясняется медленная элиминация.

В печени подвергается биотрансформации с образованием фармакологически неактивных метаболитов, которые экскретируются почками.

Больным с нарушениями функций печени и почек дозы препарата уменьшают.

Взрослым назначают в суточной дозе 0,25 1 раз в день или в 2 приема, детям — согласно инструкции.

При местном применении хорошо (и медленнее — при резорбтивном) проникает в дермальный слой кожи и откладывается в липофильном роговом слое, в ногтевых пластинках (!), в волосяных фолликулах, в сальных железах.

В этих тканях, являющихся основным очагом поражения дерматомицетами, достигаются фунгицидные концентрации ламизила.

Для местного применения выпускается в виде крема, геля, раствора.

Нанесенный на кожу, тербинафин мало (порядка 5 % дозы) резорбируется и практически не оказывает системного действия.

При упорном течении или запущенности микоза местное применение (крем наносят дважды в сутки) следует сочетать с пероральным приемом.

Применяется тербинафин для лечения:

- дерматомикозов любой локализации,

- онихомикоза (поражения ногтей),

- кандидоза кожи,

- отрубевидного лишая.

Курсы терапии зависят от локализации и тяжести микоза (дольше при поражении ногтей и волосистой части головы) и составляют от 1—2 до 4—6 нед., местная терапия онихомикоза — до нескольких месяцев.

Возрастных ограничений для местной терапии нет.

Не рекомендуется назначать беременным и кормящим матерям (нет достаточного опыта).

Побочные реакции при пероральном лечении редки — диспепсические явления, понос.

У чувствительных лиц возможны кожные высыпания, крапивница.

При местном применении — покраснения кожи, чувство зуда и жжения.

Нафтифин (экзодерил) применяется для лечения:

- грибковых заболеваний кожи и ногтей, вызванных чувствительными к препарату дерматомицетами,

- кандидоза кожи,

- микоза наружного слухового прохода,

- отрубевидного лишая.

Используется только местно в виде 1 % крема или раствора 1 раз в сутки в течение

2—4 нед., при онихомикозе — до 6 мес.