Производные имидазола.

Первый препарат этой группы — кетоконазол — был введен в практику в 1980-х гг. ХХ в.

Сейчас группа азолов является наиболее представительной.

Азолы обладают широким спектром противогрибкового действия, активны в отношении большинства дерматомицетов, грибов рода Candida.

Триазолы имеют более широкий спектр (особенно вориконазол), к ним чувствительны возбудители системных микозов.

Препараты высокоэффективны как при местном, так и при резорбтивном применении, хорошо переносятся.

Поэтому азолы вытеснили большинство других противогрибковых препаратов.

Вещества этой группы вызывают нарушение структуры и функции плазматической мембраны грибов вследствие торможения синтеза эргостерола на одной из последних стадий (ингибируют фермент альфа-деметилазу).

В результате клеточные мембраны грибов теряют способность удерживать ионы и метаболиты в клетках.

Проявляют преимущественно фунгицидное действие.

Резистентность грибов развивается медленно или не возникает, что связано, видимо, с блокадой входа препарата к месту синтеза эргостерола и механизмом комплектации мембраны в грибковых клетках.

Однако резистентность носит перекрестный характер для препаратов этой группы.

Число азолов, применяемых в практике, велико.

Кроме названных в таблице производных имидазола клотримазола, кетоконазола, бифоназола, миконазола, производных триазола флуконазола, итраконазола, вориконазола, используют и другие препараты — изоконазол, оксиконазол, эконазол, бутоконазол, позаконазол и др.

Для системного действия с целью резорбтивного лечения грибковых инфекций разной локализации азолы выпускают в таблетках, капсулах (кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол), растворе для внутривенного введения (флуконазол, вориконазол).

Для местного применения выпускаются мази, кремы, водные и спиртовые растворы, шампуни, аэрозоли, вагинальные свечи или таблетки (клотримазол, миконазол, бифоназол, кетоконазол и др.).

Лечение препаратами азольной группы проводят по схемам под контролем динамики болезни и микологических анализов.

При местном применении побочные реакции практически отсутствуют, лишь изредка возникает раздражение и аллергическая сыпь.

При системном лечении побочные эффекты разнообразны, отчасти зависят от используемого препарата (приведены в инструкциях), чаще наблюдаются:

- тошнота,

- боль в животе,

- понос,

- головокружение.

При внутривенном введении при тяжелых системных микозах (пневмония, менингит, сепсис и др.) могут возникать:

- флебиты,

- рвота,

- аритмии,

- острые аллергические реакции.

Азолы ингибируют цитохром Р-450 как в клетках гриба (отчасти с этим связано нарушение синтеза эргостерола), так и в гепатоцитах больного.

К тому же они взаимодействуют с другими лекарствами, биотрансформация которых осуществляется с участием цитохрома Р-450.

Поэтому при системном применении азолов необходимо контролировать функцию печени.

Имидазолы (кетоконазол, редко другие) могут оказывать антиандрогенное действие за счет нарушения выработки тестостерона.

Триазолы реже вызывают побочные эффекты.

Препараты группы азолов противопоказаны беременным женщинам и кормящим матерям.

Местное лечение азолами довольно продолжительное:

- 10—14 дней при кожных поражениях (дерматиты и экземы грибковой и грибково-бактериальной природы) и микозах половых органов,

- 4—6 нед. при упорном течении микоза, поражении ногтей и волосистой части головы.

При системном назначении (внутрь) и особенно при внутривенном введении по жизненным показаниям (системные микозы) необходимо строго придерживаться требований инструкций и соблюдать особую осторожность при назначении детям.

Важно, что имидазольные производные оказывают также антибактериальное действие на различные виды стафилококка, стрептококка и бактероиды, что способствует излечению микозов, осложненных чувствительной микробной флорой.