Классификация противогрибковых препаратов.
По химическому строению:
Полиеновые антибиотики
- нистатин,
- леворин,
- амфотерицин В и др.
Производные имидазола
- кетоконазол,
- миконазол,
- клотримазол.
Производные триазолов
- флуконазол,
- интраконазол.
Разного химического строения
- ламизил (терфинадин),
- батрафен (циклопироксаламин),
- гризеофульвин и др.
Комбинированные препараты:
Клотримазол + Бетаметазон + Гентамицин (Акридерм Г, К)
Средства с противогрибковым и противовоспалительным эффектом:
- Клотримазол + беклометазон (Кандид Б),
- Изоконазол + дифлюкортолон (травокорт),
- Миконазол + мизипредон (микозолон),
- Кетоконазол+пиритион цинка (Кето плюс),
- Натамицин + неомицин +Гидрокортизон (Пимафукорт).
Таблица 11
Классификация основных противогрибковых препаратов
Б. По способу применения:
1. Препараты для системного применения:
а) Производные триазолов:
- Флуконазол (Дифлюкан),
- Итраконазол (Орунгал)
б) Производные имидазола:
- Кетоконазол (Низорал)
в) Противогрибковые антибиотики:
- Амфотерицин В,
- Гризеофульвин,
- Натамицин (пимафуцин)
г) Комбинированные препараты:
- натамицин+ неомицин + гидрокортизон (пимифукорт)
2. Препараты для наружного применения:
а) Препараты имидазолов:
- бифоназол
- тиоконазол
- кетоконазол
- миконазол
- клотримазол
б) Разного химического строения:
- Тербинафин,
- Циклопироксаламин,
- Каспофунгин (Кандидас)
3. Препараты для местного применения:
а) Препараты имидазолов:
- Клотримазол,
- Изоконазол,
- Миконазол
б) Противогрибковые антибиотики:
- Пимафуцин
Механизм действия противогрибковых препаратов.
Главное в механизме действия большинства противогрибковых препаратов - способность тормозить синтез или взаимодействовать с эргостеролом, который по причудам эволюции является обязательным компонентом клеточных мембран грибов.
У человека и животных эту роль выполняют эфиры холестерина, вследствие чего противогрибковые средства обладают весьма высокой избирательностью действия именно на грибы.
Выбор препарата для лечения микоза зависит от:
- природы возбудителя,
- локализации процесса и
- фармакокинетики вещества.
При поверхностных микозах с вовлечением придатков кожи (ногтевые ложа, ногтевые пластинки, волосы) имеет важное значение способность препаратов проникать в эти ткани, накапливаться в них и длительно удерживаться, в том числе при пероральном приеме и после того, как прием уже прекращен.
Антибиотики полиеновой структуры.
Препараты этой группы были предложены в 1950 г.
Из них амфотерицин В обладает очень широким и надежным противогрибковым действием, но он довольно токсичен.
Другие антибиотики группы активны в отношении дрожжевых грибов, эффективность их при микозах иной этиологии сомнительна.
Антибактериальными свойствами эти антибиотики не обладают.
Продуцентами являются различные виды актиномицетов.
Полиеновые антибиотики — вещества сложного строения, они содержат полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.
Обладают мембраноактивными свойствами — вступают в прочную связь со стериновыми (эргостерол) компонентами клеточных мембран грибов, в результате чего в мембранах возникают устойчивые гидрофильные каналы («дыры»), через которые грибковые клетки теряют ионы и низкомолекулярные метаболиты, нарушаются обмен веществ и осмотические свойства цитоплазмы.
Полиеновые антибиотики проявляют в основном фунгицидное действие.
Избирательность противогрибкового эффекта относительна:
препараты (особенно амфотерицин В) способны, хотя и слабее, взаимодействовать с холестерином клеточных мембран макроорганизма, в результате чего возрастает мембранная проницаемость.