Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
нов билеты фарма.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
07.07.2025
Размер:
28.43 Mб
Скачать

Блокаторы натриевых каналов. Триамтерен, Амилорид.

К так называемым «калий - и магний - сберегающим» диуретикам из этой группы относятся триамтерен и амилорид.

Прямые блокаторы натриевых каналов апикальной мембраны главных клеток имеют нестероидную структуру:

- Триамтерен (Дайтек, Дирениум, Птерофен)

- Амилорид (Мидамор)

Триамтерен является производным птеридина (аналог ксантоптерина — пигмента крыльев бабочек), амилорид — производное пиперазино-илгуанидина.

Оба диуретика как органические основания подвергаются секреции в проксимальных извитых канальцах, с током мочи достигают апикальной мембраны эпителия дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек.

Блокаторы натриевых каналов проявляют мочегонный эффект независимо от содержания альдостерона в организме.

После их приема внутрь увеличение диуреза наступает спустя 2 — 4 ч и продолжается при действии триамтерена 7 — 9 ч, под влиянием амилорида — 12 — 24 ч.

Амилорид значительно уменьшает АД.

Он блокирует a-адренорецепторы и стимулирует синтез простагландина Е2 в эндотелии сосудов.

Триамтерен умеренно (50 — 70%), амилорид плохо (15 — 25%) всасываются в кишечнике.

50 — 80% молекул триамтерена связано с белками плазмы, 90% его дозы метаболизируется в печени, в том числе образуется активное производное — 4-гидрокситриамтерен.

Метаболиты триамтерена выводятся с мочой и желчью.

Связь амилорида с белками составляет 95%, метаболизму подвергается незначительная часть дозы.

Период полуэлиминации триамтерена короткий (4,2 ч), амилорида — длительный (21 ч).

Триамтерен (птерофен) - производное птеридина.

Относится к мочегонным средствам, задерживающим в организме ионы калия и магния.

Диуретическая эффективность триамтерена невысокая.

Диурез увеличивается за счет угнетения реабсорбции ионов натрия.

Одновременно выводятся ионы хлора.

Основная локализация действия - собирательные канальцы и дистальные канальцы, в которых препарат снижает проницаемость натриевых каналов (очевидно, блокируя их).

В небольшой степени повышает элиминацию мочевой кислоты.

Из кишечника триамтерен всасывается быстро.

Выделяется почками, в основном в виде метаболитов.

Применяют триамтерен обычно в сочетании с мочегонными препаратами, вызывающими гипокалиемию (например, с дихлотиазидом).

Побочные эффекты:

- диспепсические явления,

- головная боль,

- головокружение,

- возможны гиперкалиемия,

- азотемия,

- судороги в мышцах нижних конечностей

К «калий- и магний-сберегающим» диуретикам относится также амилорид.

По химической структуре является пиразиноилгуанидином.

Локализация его действия аналогичны таковой триамтерена.

По диуретической эффективности уступает дихлотиазиду.

Оказывает гипотензивное действие.

Назначается внутрь.

Всасывается около 50% препарата.

Биотрансформации амилорид не подвергается.

Выделяется почками.

Обычно применяется с другими мочегонными средствами, которые вызывают гипокалиемию.

Аналогично триамтерену несколько повышает выведение мочевой кислоты и уменьшает экскрецию ионов кальция.

Из побочных эффектов возможны:

- гиперкалиемия,

- тошнота,

- рвота,

- головная боль.

Блокаторы натриевых каналов назначают при:

- гипокалиемии;

-отравлении литием (литий транспортируется в нефроциты по натриевым каналам апикальной мембраны);

- синдроме Лиддля, или псевдогиперальдостеронизме (в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках усиливаются реабсорбция Na+ и секреция К+, как при избытке альдостерона, хотя его концентрация в крови нормальная).

Для профилактики гипокалиемии при длительной терапии гидрохлортиазидом применяют комбинированные средства:

- Триампур композитум, Триамтезид (25 мг триамтерена и 12,5 мг гидрохлортиазида);

- Диазид, Триам - ко (50 мг триамтерена и 25 мг гидрохлортиазида);

- Максзид (75 триамтерена и 50мг гидрохлортиазида);

- Модуретик (5 мг амилорида и 50мг гидрохлортиазида);

Побочное действие блокаторов натриевых каналов:

- гиперкалиемия,

- задержка экскреции мочевины,

- интерстициальный нефрит,

- снижение АД

- снижение толерантности к глюкозе,

- тошнота,

- рвота.

Кроме того, триамтерен, блокируя дигидрофолатредуктазу, может вызывать макроцитарную анемию.

При терапии этим диуретиком появляются коричневые (реже голубые и зеленые) кристаллы в моче.

Амилорид иногда вызывает тремор и судорожные подергивания мышц ног.

Калийсберегающие диуретики противопоказаны при:

- гиперкалиемии,

- острой почечной недостаточности,

- нефротической стадии хронического нефрита,

- уремии (опасность гиперкалиемии),

- в первые 3 мес. беременности,

- их применяют с осторожностью при неполной атриовентрикулярной блокаде.

Триамтерен опасен у больных макроцитарной анемией.

Большинство мочегонных средств не назначают амбулаторно людям, профессия которых связана с высокой психической и двигательной активностью, а также перед оперативными вмешательствами, включая экстракцию зуба.

По Виноградову

Триамтерен блокирует натриевые каналы, по которым осуществляется реабсорбция натрия в дистальных канальцах и собирательных трубочках, оказывает более выраженное калийзадерживающее действие.

Эффект препарата не зависит от уровня альдостерона.

Калийсберегающие диуретики усиливают выделение с мочой всего 2—3 % профильтрованного натрия и относятся к слабым диуретикам; выделение ионов

H+ и Mg2+ уменьшают.

Мочегонный эффект антагонистов альдостерона развивается медленно: начало действия — через 1—2 дня после начала приема; пик — на 2—3-й день; продолжительность действия — 2—3 дня.

После прекращения приема слабый мочегонный эффект сохраняется еще 2—3 дня.

Назначают спиронолактон по 25—200 мг/сут в 1—2 приема, эплеренон — по 25—50 мг 1 раз в сутки.

Натрий - уретическое и калий - задерживающее действие триамтерена проявляется через 1—2 ч, достигает максимума между 2 и 8 ч и сходит на нет через 12—24 ч.

В настоящее время триамтерен применяется только в составе комбинированного препарата триампур композитум (триамтел), который содержит триамтерена 25 или 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 или 25 мг.

Препарат назначают внутрь (таблетки) в индивидуальных суточных дозах.

Калийсберегающие диуретики и триампур композитум могут применяться самостоятельно при проведении длительной поддерживающей терапии больных с:

- хронической сердечной недостаточностью,

- гипертонической болезнью,

- отеками при циррозе печени

- нефротическом синдроме.

Спиронолактон используется при первичном гиперальдостеронизме (болезнь Конна).

Эплеренон преимущественно назначают в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности.

Поскольку гиперкалиемия — наиболее частое осложнение при передозировке этих средств, необходимы периодический контроль за уровнем калия в плазме и ограничение дозировок для лиц со сниженной фильтрационной способностью почек.

Из побочных эффектов, кроме гиперкалиемии, у калийсберегающих диуретиков отмечаются:

- тошнота,

- рвота,

- диарея,

- гастрит,

- образование язвы желудка,

- небольшой сдвиг рН плазмы крови в сторону ацидоза.

Спиронолактон в отличие от эплеренона отчасти блокирует рецепторы других стероидных гормонов (андрогенов, прогестерона), этим обусловлены гормональные побочные эффекты:

- гинекомастия,

- гирсутизм,

- нарушение менструальной функции.

Более широко и оправданно используются комбинации тиазидных и петлевых диуретиков с калийсберегающими.

При этом заметно усиливается диуретический эффект, что позволяет снизить дозы препаратов, а также предупредить развитие гипокалиемии, гипомагниемии, алкалоза.

Не менее существенное значение в клинике имеет и другой аспект комбинированной терапии: предупреждение и устранение рефрактерности больных к петлевым и тиазидным диуретикам, которая нередко вырабатывается в процессе длительной терапии.