Анальгетическое действие.

Неопиоидные анальгетики в основном подавляют слабую и умеренную боль, в происхождении которых ведущую роль играют простагландины.

Обезболивающий эффект объясняется периферическим и центральным действием препаратов (парацетамол преимущественно ингибирует ЦОГ в ЦНС).

В тканях из-за торможения образования простагландинов они:

- устраняют повышенную чувствительность болевых окончаний к «алгогенам»,

- уменьшают воспалительный отек,

- ослабляют внутритканевое давление и растяжение капсул, что является источником болевых ощущений.

В ЦНС неопиоидные анальгетики:

- тормозят облегчающее влияние простагландинов на проведение болевых импульсов,

- устраняют гипералгезию.

При болях явно воспалительной природы анальгетический эффект неопиоидных анальгетиков коррелирует с противовоспалительной активностью, хотя здесь имеется временное несоответствие: ослабление болей при первом приеме препаратов наблюдается примерно через 1 ч и длится 3—4 ч, тогда как отчетливое противовоспалительное действие при острых процессах регистрируется лишь спустя 36 ч в условиях повторного приема.

По выраженности обезболивающей активности неопиоидные анальгетики весьма приблизительно могут быть построены в следующий ряд:

кеторолак > лорноксикам > диклофенак > метамизол натрия > ибупрофен > ацетилсалициловая кислота > парацетамол.

Однако перечисленные препараты сильно различаются по своей переносимости, а различия в обезболивающем действии в значительной мере могут быть нивелированы дозировками.

По обезболивающему действию неопиоидные анальгетики значительно уступают опиоидным (в 15—100 раз).

При тяжелом болевом синдроме, связанном с травмой, инфарктом миокарда, их нельзя серьезно рассматривать в качестве средств неотложной помощи, хотя к их назначению иногда прибегают (внутривенно спазмалгон, метамизол натрия).

В подобных случаях неопиоидные анальгетики обычно комбинируют с анксиолитиками (диазепам), антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

Но и в таких комбинациях они уступают по надежности опиоидным анальгетикам.

Противовоспалительное действие.

В основе противовоспалительного действия неопиоидных анальгетиков также лежит торможение синтеза простагландинов, в результате чего устраняются основные признаки воспаления.

Однако механизм противовоспалительного действия, по-видимому, этим не ограничивается и у разных препаратов имеет свои особенности.

Отличаются препараты и по степени выраженности этого эффекта.

Парацетамол, например, таким действием практически не обладает.

У других неопиоидных анальгетиков (диклофенак, ибупрофен и др.) противовоспалительный эффект выражен и, наряду с анальгетическим, является основным, поэтому эти препараты широко используются в качестве нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) при лечении воспаления суставов, мышц, нервных стволов, а также ревматоидного артрита.

Жаропонижающее действие.

Установлено, что различные пирогены — продукты разрушенных клеток, бактерий, белки и т. п. — вызывают лихорадку в результате запуска синтеза простагландинов.

Простагландины действуют на центр терморегуляции в ЦНС и вызывают быстрый подъем температуры тела вследствие активации теплопродукции и торможения теплоотдачи.

Неопиоидные анальгетики подавляют синтез простагландинов в клетках терморегулирующего центра, активированного пирогенами.

На фоне лихорадки это действие проявляется в виде усиления теплоотдачи радиацией (расширение кожных сосудов) и испарением (усиленное потоотделение) и, что более существенно, но скрыто от наблюдения, за счет торможения дальнейшей гиперпродукции тепла в результате мышечного дрожательного термогенеза (озноб) и выделения его жировой тканью и внутренними органами.

Быстрое снижение температуры тела в основном обусловлено усилением теплоотдачи, более стабильное во времени — уменьшением теплопродукции.

Как известно, лихорадка представляет собой один из элементов адаптации организма к тем патологическим сдвигам, которые сопровождаются появлением в крови пирогенов.

На ее фоне усиливаются фагоцитоз, функция иммунной системы, достигается оптимум действия большинства ферментов, т. е. растет противомикробная защита организма.

Поэтому не каждое повышение температуры требует применения жаропонижающих средств.

Последние назначаются лишь при так называемой гиперпиретической лихорадке, когда повышение температуры переходит полезный (и индивидуальный) оптимум и ведет к функциональному перенапряжению сердечно-сосудистой, центральной нервной и других систем.

Как правило, это температура в подмышечной впадине 38 °C и выше.

Лихорадка центральной природы, связанная с разрегулированием работы центров теплопродукции и теплоотдачи, гипертермия в условиях высокой температуры внешней среды, в результате воздействия некоторых психостимулирующих средств (мезокарба) совсем не обязательно должна быть подвержена корригирующему влиянию неопиоидных анальгетиков.