Препараты гормонов передней доли гипофиза и их фармакологические эффекты

4. Причина резистентности – бета-лактамаза, она разрушает антибиотики (разрушает бета-лактамное кольцо – структурную основу).

Решение: амоксиклав, цефалоспорины (цефтриаксон)

Билет 28

1.НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. 3

Классификация НПВС по химической структуре:

• Карбоновые кислоты: производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, салициламид), производные уксусной кислоты (ацеклофенак, диклофенак, кеторолак), производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен), производные никотиновой кислоты (нифлумовая кислота). 1

• Энолиновые кислоты: пиразолоны (метамизол натрия, фенилбутазон), оксикамы (лорноксикам, пироксикам, мелоксикам). 1

• Коксибы: целекоксиб, рофекоксиб. 1

• Производные других химических соединений: набуметон, нимесулид. 1

Классификация НПВС по селективности в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2:

• Неселективные ингибиторы ЦОГ: большинство НПВС. 1

• Селективные ингибиторы ЦОГ-1: ацетилсалициловая кислота в малых дозах. 1

• Селективные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, нимесулид. 

Синтетические вещества, оказывающие умеренное обезболивающее действие за счет торможения образования тканевых биологически активных веществ (простагландинов), участвующих в возникновении боли при воспалении и травматизации тканей.

В отличие от опиоидных (наркотических) анальгетиков они не вызывают лекарственной зависимости.

Многочисленным препаратам этой группы присущи три вида активности:

- анальгетическая,

- противовоспалительная и

- жаропонижающая.

Обезболивающий эффект неопиоидных анальгетиков в значительной мере является производным их противовоспалительного действия и проявляется преимущественно (но не исключительно) там, где раздражение болевых окончаний в тканях вызвано воспалительным процессом либо растяжением оболочки, капсулы органа.

Потенциально анальгетиками являются все противовоспалительные средства, способные подавлять воспалительную реакцию при артритах, артрозах, миозитах, невралгиях и т. п.

Однако круг препаратов, традиционно относимых к неопиоидным анальгетикам, уже, чем противовоспалительных средств вообще.

Отчасти это оправдано тем, что механизм их действия не ограничивается прямым влиянием на очаг воспаления, и они находят применение для противоболевой терапии состояний не только явно воспалительной природы.

Несомненным достоинством подобных средств является:

- отсутствие эйфоризирующего эффекта,

- к ним не возникает лекарственной зависимости,

в связи с чем их широко применяют амбулаторно и как средства «домашней аптечки».

К неопиоидным анальгетикам относятся препараты разной химической структуры, все они имеют множество аналогов, поступающих в нашу страну под разными названиями (синонимы).

В табл. 47 приведены лишь основные из них.

Таблица 47

Классификация неопиоидных (ненаркотических) анальгетиков

* Применяются в качестве нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

** Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Промышленность выпускает также большое число комбинированных препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, метамизола натрия с некоторыми добавками (аскофен-П, цитрамон, пенталгин, солпадеин, спазмалгон и др.).

Все эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов — веществ, обладающих очень высокой биологической активностью.

Простагландины образуются из арахидоновой кислоты (отщепляются от фосфолипидов клеточных мембран фосфолипазой А2), которая под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) обеспечивает первый этап синтеза простагландинов.

Известно два типа (изомера) этого фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 обеспечивает в физиологических условиях постоянный синтез необходимых количеств простагландинов, которые выполняют регуляторную функцию во многих тканях организма.

Они участвуют в местной регуляции кровообращения, функций ЖКТ, почек, матки и других органов.

ЦОГ-2 активируется в клетках при повреждении, воспалении, ишемии.

Образующиеся под ее влиянием простагландины (преимущественно серий Е2 и F2a) проявляют себя как наиболее активные медиаторы воспаления.

С ними связаны такие явления, как:

— повышение чувствительности болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль («альгогенных») эндогенных веществ (брадикинин, гистамин, серотонин и др.), экзогенных химических и механических факторов, что проявляется резким усилением болевой чувствительности в месте повреждения тканей;

— расширение сосудов, повышение их проницаемости для воды и возникновение местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава.

Из-за накопления межклеточной и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул (оболочек), что является источником раздражения болевых механорецепторов (рис. 16).

На мембранах клеток в периферических тканях, на окончаниях чувствительных нервов и в ЦНС имеются специализированные простагландиновые рецепторы (ПГ-рецепторы).

В отличие от опиоидных, большинство ПГ-рецепторов выполняют не тормозную, а активирующую функцию.

Усиленное локальное образование простагландинов в ЦНС облегчает проведение болевых импульсов, приводит к выраженной и длительной гипералгезии (чрезмерной реакции на болевые раздражения), повышению температуры тела и другим эффектам.

Большинство неопиоидных анальгетиков неизбирательно ингибирует ЦОГ-2 и ЦОГ-1.

Обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты этих препаратов связаны с угнетением ЦОГ-2, тогда как многочисленные побочные эффекты обусловлены ингибированием ЦОГ-1.

Рис. 16. Механизм аналгезирующего действия неопиоидных анальгетиков

Выяснение этого обстоятельства и длительный целенаправленный поиск привели к созданию и внедрению в практику селективных ингибиторов ЦОГ-2 — новых неопиоидных анальгетиков (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб), у которых побочные эффекты менее выражены.