Тиазидоподобные диуретики. Оксодолин, Клопамид, Индапамид

Длительным диуретическим действием отличаются «нетиазидные» препараты клопамид (бринальдикс) и особенно оксодолин (хлорталидон, гигротон).

Повышение диуреза под влиянием этих веществ в основном связано с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальных канальцах и частично - в проксимальных.

Оба препарата снижают артериальное давление.

Из желудочно - кишечного тракта всасываются хорошо.

Выделяются почками и кишечником.

Показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для дихлотиазида.

К «нетиазидным» соединениям, содержащим сульфаниламидную группировку, относится и индапамид (арифон).

Из пищеварительного тракта препарат всасывается хорошо.

t1/2 ~ 18 ч. Назначают 1 раз в сутки.

Применяют преимущественно для снижения артериального давления.

Из побочных эффектов возможны гипокалиемия, аллергические реакции.

Тиазидоподобные диуретики имеют сульфонамидную группу, по механизму действия близки гидрохлортиазиду, отличаются медленным выведением почками и большей продолжительностью мочегонного эффекта.

Хлорталидон всасывается при приеме внутрь (60 — 70%).

Выводится с мочой (65%) и желчью (10%) в неизмененном виде.

Период полуэлиминации — 44 ч.

Мочегонный эффект начинается через 2 — 4 ч и длится 24 — 72 ч.

Клопамид и индапамид (индолинильное производное клопамида) также обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, их действие наступает спустя 1 — 3 ч и продолжается около суток.

Индапамид подвергается биотрансформации в печени, его период полуэлиминации достигает 10 — 22 ч.

Тиазидоподобные диуретики принимают внутрь.

Показания для назначения оксодолина и клопамида такие же, как для гидрохлортиазида.

Индапамид используют при артериальной гипертензии.

В дозе 2,5 мг он оказывает только гипотензивное влияние, так как 80 % молекул накапливается в стенке артерий.

Индапамид стимулирует синтез простагландина Е₂ в эндотелии, ослабляет реакцию гладких мышц на прессорные амины, препятствует входу в них ионов кальция по потенциалозависимым каналам L-типа, проявляет свойства антиагреганта, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка.

Снижает АД у 80 % больных, резистентных к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Умеренное мочегонное действие индапамида возникает к концу первой недели курсовой терапии и становится максимальным через 3 мес.

Тиазидоподобные диуретики переносятся лучше, чем гидрохлортиазид.

Они в меньшей степени вызывают гипокалиемию, нарушают метаболизм липидов и углеводов.

Более того, индапамид увеличивает в крови больных артериальной гипертензией уровень липопротеинов высокой плотности, снижает количество липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, улучшает толерантность к глюкозе.