Слабительные, раздражающие рецепторы кишечника.

При правильном дозировании они:

- оказывают послабляющий эффект,

- усиливают перистальтику толстой кишки и облегченное выведение оформленного стула,

- а при увеличении дозировок – жидкий обильный стул, но также за счет содержимого толстой кишки.

В эту группу входят лекарственные растения, содержащие антрагликозиды, – листья сенны, кора крушины ломкой, плоды жостера, корень ревеня и его листьевые стебли, листья алоэ.

Наиболее широко используют первые три растения.

Сенна остролистная (александрийский лист) в диком виде у нас не произрастает, но культивируется для фармацевтических целей.

Кроме нативного препарата (брикеты из сухого спрессованного сырья) фирмы выпускают в таблетках сумму антрагликозидов в более или менее очищенном от балластных веществ виде – антрасенин (сухой экстракт), сенадексин, сенаде, глаксена, тисасен и др., стандартизованные из расчета по 1 – 3 табл. на прием.

Из коры крушины готовят жидкий и сухой экстракты – франгулен, рамнил.

Экстракты листьев сенны и коры крушины входят во многие комбинированные препараты под фирменными названиями.

Плоды жостера и кора крушины включают в состав слабительных сборов для домашнего приготовления настоев.

Антрагликозиды, присутствующие в растениях и сырье, слабительным действием не обладают.

Оно появляется после отщепления углеводной части молекулы в щелочной среде под влиянием бактериальных ферментов и освобождения собственно антрахинонов (эмодин, хризофанеин, сеннидины и др.).

К антрахинонам очень чувствительны рецепторы толстого кишечника.

Они реагируют на такие концентрации этих веществ, на которые рецепторы тонкой кишки не отвечают.

К тому же, именно в толстом кишечнике освобождаются основные количества антрахинонов, где и проявляется их действие.

Сахаристая часть молекулы антрагликозида защищает собственно антрахинон от окисления при прохождении тонкого кишечника.

Антрахиноны частично всасываются и выделяются с мочой и потом, у кормящих женщин – с молоком.

При кислой реакции эти жидкости окрашиваются в желтый цвет, а при щелочной – в красный.

При длительном применении препараты, содержащие антрагликозиды, могут вызвать повреждение слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки.

Вследствие отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушения функции нейронов постепенно развивается атрофия мышечного слоя и запор приобретает хроническое трудноустранимое течение.

Длительное применение этих препаратов может приводить также к нарушениям функции печени.

Несмотря на указанные недостатки, антрагликозидсодержащие растения и их фармацевтические препараты относятся к числу наиболее надежных слабительных не «проносного» типа.

В границах нижних доз они оказывают только послабляющий эффект, делают акт дефекации нетравмирующим и легким.

В больших дозах – вызывают жидкий стул за счет мобилизации химуса с еще не всосавшейся водой, но тоже только в пределах нижних отделов толстой кишки.

Слабительный эффект наступает через 8 – 10 ч (реже 6 – 12 ч).

Это время необходимо, чтобы препарат «добрался» до толстой кишки, расщепился до антрахинонов и произвел сочетанный конечный эффект.

После апробации врачебного назначения больной чаще всего сам подбирает наиболее подходящие для него время приема (на ночь или утром перед завтраком) и дозу в рекомендованных границах, обеспечивающую количественно достаточный, но не избыточный эффект.

При назначении антрагликозидных препаратов следует придерживаться некоторых общих правил:

а) применять их лишь в том случае, когда с запорами не удается справиться рационализацией пищевого рациона (растительная, богатая волокнами пища, стакан кефира или простокваши утром за час до еды и на ночь либо стакан холодной воды за час до завтрака), с помощью специальной гимнастики, увеличением двигательной активности;

б) принимать препараты в минимально достаточной для послабления дозе и не чаще 1 раза в 2 – 3 дня;

в) обязательно чередовать слабительные с разными механизмами действия (размягчающие, увеличивающие объем химуса, осмотические типа лактулозы или сорбита, антрагликозидсодержащие).

В известной мере недостатков и опасностей длительного (нередко годами) применения лишены комбинированные препараты разных фирм, которые почти обязательно включают в себя экстракты из листьев сенны (в малых дозах), а также растительные волокна или синтетические, жидкий парафин (вазелиновое масло) и другие послабляющие компоненты: кафиол, регулакс, агиолакс, колифиг и др.

Не стоит игнорировать и эпизодическое применение очистительных или размягчающих клизм, свечи с глицерином или бисакодилом.

Именно в индивидуально подобранной и рациональной схеме разнообразного лечения хронических запоров, исключающей необходимость продолжительного приема одного и того же средства, состоит тактика терапии.

Сходным с антрагликозидсодержащими препаратами действием обладают и некоторые синтетические средства иной химической природы – изафенин, пикосульфат натрия (гутталакс), бисакодил и комбинации на их основе – изаман.

По характеру, срокам действия, показаниям, некоторым побочным эффектам они примерно соответствуют растительным средствам, но имеют, видимо, иной механизм действия (торможение K⁺/Na⁺‑АТФ‑азы клеток слизистой, мобилизация аутакоидов – простагландинов и др.).

Назначаются они при тех же показаниях, что и растительные слабительные, и по тем же правилам, могут с ними чередоваться во избежание привыкания и утраты слабительного эффекта.

Из‑за многочисленных побочных эффектов применение ранее популярного пургена (фенолфталеин) сейчас прекращено.

Особое место занимает касторовое масло из семян клещевины – одно из наиболее старых слабительных.

В двенадцатиперстной кишке оно расщепляется панкреатическими липазами с образованием глицерина и рициноловой кислоты, которая является сильным и специфическим раздражителем рецепторов кишечника на всем его протяжении.

Задерживается всасывание воды и электролитов, а нерасщепившаяся часть касторового масла и глицерин размягчают каловые массы.

Послабляющий эффект развивается через 2 – 6 ч после приема препарата (15 – 30 мл в капсулах в течение 30 мин) натощак.

Обильный повторный стул приводит к максимально полному опорожнению всего кишечника.

Это создает хорошие условия для подготовки больного к рентгенологическому и другим инструментальным исследованиям и для операций на органах живота.

Непростую задачу составляет лечение запора (обычно острого) у маленьких детей, которое проводят с участием педиатра.

У них же часто наблюдается вздутие живота с задержкой газов.

В таких случаях назначают ветрогонные чаи, включающие семена укропа, фенхеля, тмина, траву мяты.

Более радикальный путь – подавление бродильных процессов с помощью кисломолочных продуктов, которые, согласно возрасту ребенка, также подбирает педиатр.

3.Антибиотики ( макролиды, аминогликозиды) Антибиотики – это продукты микробного происхождения, которые в ничтожно малых концентрациях способны убивать другие микроорганизмы.

Макролиды – это антибиотики, которые имеют в основе огромное макроциклическое лактонное кольцо – основа для классификации.

Классификация:

• Природные ( эритромицин, олеандомицин)

• Полусинтетические (кларитромицин, азитромицин)

Механизм действия:

Подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом

Фармакологический эффект: бактериостатический.

Спектр действия:

• действует преимущественно на Гр+ (спектр действия близок к пенициллинам)

• не действует на синегнойную палочку

• проникает внутрь клетки (эффективен против внутриклеточных возбудителей)

• низко токсичен

Показания:

инфекции кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей, сепсис, гнойно-воспалительные заболевания, «атипичная» пневмония (хламидийная, микоплазменная, легионеллезная) и др. Может применяться при наличии аллергии к пенициллину.

Побочные эффекты:

• редко: диспепсические явления;

• нарушения функции печени (желтуха) – при длительном применении;

• аллергические реакции

Противопоказания:

индивидуальная повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции печени.

Аминогликозиды – это антибиотики, химической основой которых являются аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновыми фрагментами