Антиэстрогенные средства.

За последние годы в арсенале практических врачей появилась новая группа препаратов - антиэстрогенные средства.

Они представляют собой синтетические вещества нестероидной структуры.

Принцип их действия заключается в связывании со специфическими рецепторами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов.

В частности, они блокируют эстрогенные рецепторы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов).

При этом нарушается отрицательная обратная связь и эта система активируется.

В результате возрастает выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников и повышению их функции.

Такими свойствами обладают аналоги синтетических эстрогенов – кломифен (клостилбегит) и тамоксифен (нолвадекс).

Оба препарата являются антагонистами эстрогенов в органах‑мишенях.

Кломифен в малых дозах хорошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, вызывающих овуляцию (возможно одновременное созревание нескольких фолликулов).

Тамоксифен в ЦНС практически не проникает и блокирует эстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эндометрий и др.).

Кломифен применяется при женском бесплодии эндокринного характера, а также при нарушении половой функции у мужчин, в частности при олигоспермии.

Тамоксифен используется в онкологии в качестве противоопухолевого средства при эстрогензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек и некоторых других заболеваниях.

Схема 20.3. Основная направленность действия антагонистов половых гормонов на репродуктивную систему.

Примечание: тамоксифен является антагонистом эстрогенных рецепторов молочной железы.

Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты

Все гестагены являются стероидами.

В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин.

Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Основным гестагенным препаратом является прогестерон.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную).

Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.

Назначают внутримышечно, вводят ежедневно.

При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт).

Действие его наступает медленнее и продолжается 7-14 дней.

Вводят внутримышечно в масляных растворах.

Длительно действующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат.

Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней.

Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5-15 раз.

Эффективен при приеме внутрь.

Назначают обычно сублингвально.

Таблетку держат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения.

Продолжительность их действия 1-3 дня.

Показания к применению:

1) угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности

(до 16 недель);

2) дисменорея – гестагены применяются по схеме в сочетании с эстрогенами;

3) предменструальный синдром;

4) контрацепция – в комбинации с эстрогенами или отдельно (в чистом

виде);

5) дисфункциональные маточные кровотечения вследствие

недостаточности функции желтого тела;

6) при лечении эстрогензависимого рака молочной железы, эндометриоза,

андрогензависимых аденомы и рака предстательной железы;

7) некоторые виды бесплодия (в составе комплексной терапии).

8) недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша

(в первой половине беременности),

9) при нарушениях менструального цикла

Побочные эффекты:

- тошнота,

- головная боль,

- чувство усталости,

- депрессия,

- отеки,

- увеличение массы тела,

- дисфункциональные маточные кровотечения и др.