Классификация женских половых гормонов

Препараты эстрогенов

1. Е с т е с т в е н н ы е гормоны и их производные (с т е р о и д ы):

- эстрадиола дипропионат (эстримакс, эстрожель, эстрофем),

- эстрадиола валерат (прогинова-21),

- эстрадиола гемигидрат (дивигель),

- полиэстрадиола фосфат,

- эстрон (фолликулин),

- эстриол (овестин, эстрокад),

- эстрогены конъюгированные (премарин)

2. С и н т е т и ч е с к и е препараты:

1) С т е р о и д н о й структуры:

- этинилэстрадиол (микрофоллин),

- метилэстрадиол,

- местранол;

2) Н е с т е р о и д н о й структуры:

- диэтилстильбэстрол (фосфэстрол),

- гексэстрол (синэстрол),

- димэстрол,

- сигетин

Препараты гестагенов

1. С и н т е т и ч е с к и й п р о г е с т е р о н и его производные:

- прогестерон (прожестожель, утрожестан),

- этистерон (прегнин),

- дидрогестерон (дюфастон),

- оксипрогестерона капронат,

- медроксипрогестерона ацетат (вераплекс),

- ципротерона ацетат

2. С и н т е т и ч е с к и е п р о и з в о д н ы е т е с т о с т е р о н а:

- норэтиодрел,

- линестренол (оргаметрил, экслутон),

- норэтиндрона ацетат,

- этинодиола ацетат,

- аллилэстренол (туринал),

- ацетомепрегенол,

- норэтистерон (норколут, примолют-нор),

- норгестрел,

- левоноргестрел (микролют),

- гестоден,

- дезогестрел,

- норгестимат,

- диеногест,

- диметистерон

3. П р о и з в о д н ы е с п и р о н о л а к т о н а:

- дроспиренон

Комбинированные препараты

1. Содержащие э с т р о г е н и п р о г е с т и н:

- этинилэстрадиол + этинодиола ацетат («Демулен»);

- эстрадиола валерат + медроксипрогестерона ацетат («Дивина», т т

«Дивитрен», «Индивина»),

- эстрадиола валерат + левоноргестрел («Климонорм»),

- эстрадиола валерат + диеногест («Климодиен»),

- эстрадиола полугидрат + норэтистерона ацетат («Клиогест»),

- эстрадиол + норэтистерон («Трисеквенс»);

- эстрадиола валерат + левоноргестрел («Цикло-прогинова»).

2. Содержащие э с т р о г е н и а н т и а н д р о г е н:

- этинилэстрадиол + ципротерона ацетат («Диане-35»),

- эстрадиола валерат + ципротерона ацетат («Климен»).

3. Содержащие э с т р о г е н и а н д р о г е н:

- эстрадиола валерат + прастерон («Гинодиан депо»)

Антиэстрогены

1. Блокаторы эстрогеновых рецепторов:

- кломифена цитрат.

2. Селективные эстроген-рецепторные модуляторы:

- тамоксифен,

- ралоксифен,

- торемифен,

- лазофоксифен,

- фульвестрант.

3. Ингибиторы ароматазы:

- анастрозол,

- летрозол,

- экземестан.

П р е п а р а т ы - а н т а г о н и с т ы г е с т а г е н о в:

- мифепристон

Эстрогенные препараты

В настоящее время используются полусинтетические и синтетические (нестероидные) эстрогены.

Выделяют две группы эстрогенных препаратов:

а) стероидные:

- эстрадиола дипропионат,

- эстрон (фолликулин),

- этинилэстрадиол (микрофоллин);

б) нестероидные:

- синэстрол,

- димэстрол,

- фосфэстрол и др.

В связи с быстрой инактивацией в печени действие принятых внутрь природных эстрогенов очень слабое, они растворяются только в масле, их можно вводить только внутримышечно.

Показания к применению:

1) заместительная терапия при гипофункции яичников

2)необходимость лечения эстрогенами может быть при отставании в половом развитии (инфантилизм),

3) при некоторых формах эндокринного бесплодия,

4) в период менопаузы при климактерических нарушениях у женщин;

5) дисменорея (нарушения менструального цикла) и аменорея (отсутствие менструаций) – эстрогены назначают по особым схемам совместно с гестагенами;

6) остеопороз у женщин в климактерическом периоде (эстрогены предупреждают декальцификацию костей);

7) дисфункциональные маточные кровотечения;

8) пероральная контрацепция (предупреждение нежелательной беременности) – эстрогены применяют в комбинации с гестагенами;

9) для подавления лактации в послеродовом периоде

10) при лечении андрогензависимого рака предстательной железы.

Действие объясняется способностью эстрогенов конкурентно связываться с рецепторами андрогенов в органах мишенях.

Применяются синтетические эстрогены – фосфэстрол и др.

11) при посткастрационных расстройствах

12) в комплексной терапии больных раком молочной железы (у женщин старше 60 лет

13) заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических расстройствах или при хирургическом удалении яичников.

Побочные эффекты:

- тошнота, рвота, диарея

- головная боль,

- отеки,

- повышение артериального давления,

- повышение свертываемости крови

- тромбофлебиты и тромбэмболии,

- маточные кровотечения,

- нарушение функции печени и почек;

- у мужчин вызывают феминизацию (развитие женских вторичных половых

признаков),

- снижают потенцию.

- снижают либидо.

Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон (фолликулин), получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также эстрадиол.

Последний используют в виде эфиров - бензоата, дипропионата, валерата.

Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее.

Так, если эстрон назначают ежедневно, то эстрадиола дипропионат - 1 раз в 2-4 дня.

Вводят эстрон и эфиры эстрадиола внутримышечно в масляных растворах.

При приеме внутрь они неэффективны, так как быстро разрушаются в печени.

Существенно отличается от названных средств полусинтетический препарат - этинилэстрадиол (микрофоллин).

Это наиболее активный эстроген!!!

Если активность эстрона условно принять за 1, то активность этинилэстрадиола соответствует 50.

Кроме того, этинилэстрадиол эффективен при приеме внутрь, так как этинильная группировка предохраняет его от инактивации в печени.

Продолжительность действия препарата невелика (принимают 1-2 раза в день).

Полусинтетический эстроген местранол в организме превращается в этинилэстрадиол.

Принимают его внутрь.

Он входит в состав ряда контрацептивов.

При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активностью.

Одно из них - производное гексана синэстрол (гексэстрол).

По активности он аналогичен эстрону.

Назначают его внутрь и внутримышечно.

Одним из комбинированных препаратов является климонорм (9 таблеток содержат эстрадиола валерат, 12 таблеток содержат эстрадиола валерат + левоноргестрел).

В этом препарате дозы эстрогена и гестагена подобраны таким образом, чтобы сохранить положительное влияние эстрогенов на:

- обмен липидов,

- сердечно-сосудистую и центральную нервную системы,

- усилить их антирезорбтивное действие на кости и

- одновременно обеспечить защиту эндометрия от развития гиперпластических процессов.

В пременопаузе или при хирургическом удалении яичников в молодом возрасте обычно назначают двухфазные препараты в прерывистом режиме.

В постменопаузе целесообразно использовать непрерывный режим приема.

Для этого существует препарат климодиен, который содержит равные количества эстрадиола валерата и диеногеста - нового гестагена, который характеризуется благоприятным влиянием на обмен веществ и хорошей переносимостью.

При эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде используют также препараты дивина, дивитрен, индивина (содержат эстрадиола валерат + медроксипрогестерона ацетат, но в разных дозах) и дивигель (эстрадиола гемигидрат в форме трансдермального геля).

Проведение заместительной гормонотерапии способствует не только снижению или устранению симптомов климактерия, но и оказывает профилактическое и лечебное действие в отношении остеопороза, который возникает при дефиците эстрогенов.

Противопоказания:

- у женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных

желез

- при эндометрите,

- при склонности к маточным кровотечениям

- с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, почек.