Холинолитические средства.

Холинолитики группы атропина были первыми, которые успешно начали применять для торможения секреции желудочного сока при гиперацидных гастритах и язвенной болезни.

Сегодня их назначают гораздо реже, главным образом в сочетании с антацидами.

Они характеризуются следующими особенностями:

- действуют на начальном этапе нейрогенной секреции пепсина (сильнее) и HCl,

- прямо не влияют на гастриновый и гистаминовый механизмы секреции,

- снижают тонус желудка и удлиняют время пребывания в нем пищи и перехода ее в дуоденум,

- в терапевтических дозах при курсовом применении дают многочисленные побочные эффекты (см. М‑холинолитики);

- к холинолитикам быстро развивается привыкание, после чего они утрачивают лечебный эффект.

Достоинством является доступность препаратов, хотя большинство веществ относится к группе А и отпускается по рецептам: настойка и экстракт белладонны, атропин, платифиллин, метацин и др.

Некоторые комбинированные препараты («бекарбон», «белластезин», «беллалгил») продаются без рецептов.

Неселективные М‑холинолитики применяют и для снятия часто сопутствующего гипертонуса пилорического отдела с задержкой эвакуации пищи в дуоденум, спастическими болями.

Атропин и содержащие его препараты красавки малопригодны для купирования ночных болей из‑за кратковременности действия (0,5 – 2 ч).

Для уменьшения секреции HCl в пищеварительной фазе холинолитики выгоднее принимать за 15 – 20 мин до еды.

Из традиционных препаратов предпочтительнее метацин, который не проникает через ГЭБ и мало влияет на аккомодацию.

В целом же предпочтение сегодня отдают пирензепину (гастроцепин, гастрил, гастропин идр.) с относительно избирательным действием на М₁‑холинорецепторы – именно этот подтип холинорецепторов и опосредует на уровне ганглиев влияние вагуса на секрецию.

Селективность действия резко снижает вероятность побочных реакций, обусловленных блокадой других подтипов М‑холинорецепторов.

Пирензепин имеет удачную фармакокинетику:

- всасывается 20 – 50 % принятой дозы,

- пик концентрации в крови примерно через 2 ч,

- Т_0,5 в среднем 11 ч,

- выделяется почками в основном в неизменном виде.

Эти особенности позволяют принимать препарат 2 раза в сутки, причем достаточно длительными курсами.

В рекомендуемых дозах он:

- снижает базальную и пищеварительную секрецию HCl вдвое,

- ускоряет заживление язв.

Причем по частоте и срокам рубцевания, исчезновению воспалительной реакции слизистой монотерапия пирензепином результативнее, чем традиционное лечение язвенной болезни неселективными холинолитиками, антацидами и диетой.

Таким образом, введение в практику пирензепина в известной мере реабилитировало холинолитики как препараты лечения язвенной болезни, гиперацидных состояний, гастритов и дуоденитов.

В острой фазе заболевания препарат назначают в суточных дозах 50 – 150 мг в 2 – 3 приема за 15 – 20 мин до еды курсом 3 – 4 недели.

Имеются данные, что он может применяться в уменьшенных дозах длительно (до 6 мес.) с целью профилактики рецидивов, частота которых снижается в 3 раза.

Препарат противопоказан при:

- глаукоме,

- гипертрофии простаты,

- беременности

- кормлении.