Симпатолитики Гуанетдин (октадин), Резерпин.

Для лечения гипертонической болезни иногда применяют симпатолитики, которые избирательно выключают адренергическую иннервацию.

Они блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина.

Это ведет к снижению и работы сердца, и тонуса периферических сосудов.

Для препаратов этой группы характерны:

- локализация блокирующего действия на пресинаптическом уровне и постепенное опустошение запасов норадреналина в адренергических терминалях(см. «Симпатолитики»);

- нацеленность литического действия на симпатическую иннервацию, тонус парасимпатической иннервации относительно возрастает;

- полное сохранение (даже повышение) реактивности постсинаптических адренорецепторов сосудистой стенки и сердца к катехоламинам, циркулирующим в крови.

К наиболее активным симпатолитикам, вызывающим стойкое снижение артериального давления, относятся октадин и резерпин.

Механизм гипотензивного действия обусловлен:

- расширением сосудов и понижением ОПС;

- уменьшением сердечного выброса, снижением МОК вследствие брадикардии, связанной с торможением симпатических влияний на сердце и преобладанием парасимпатических.

Эффект развивается медленно и достигает максимума через 1—2 нед., является устойчивым и сохраняется, постепенно понижаясь, на протяжении 3—4 нед. и более после отмены препаратов.

У резерпина, являющегося также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия (седативное действие).

Октадин в ЦНС не проникает.

Для обоих симпатолитиков характерен значительный латентный период.

После их энтерального введения максимальное снижение артериального давления развивается через 1-3 дня и позже.

Если ганглиоблокирующие средства действуют не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность гипотензии измеряется днями.

После прекращения приема октадина и резерпина исходный (высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1-3 нед.

В целом резерпин и раунатин относятся к слабым гипотензивным средствам и в настоящее время в клинической практике не применяются.

Резерпин используется только в составе комбинированных препаратов адельфан-эзидрекс и бринердин.

Из желудочно-кишечного тракта оба препарата всасываются относительно хорошо.

Привыкания к ним почти не возникает.

Длительное применение этих препаратов вызывает характерные для резерпина побочные эффекты:

- вялость,

- сонливость,

- депрессию,

- паркинсонизм,

А также связанные с возрастанием тонуса парасимпатических центров:

- усиление секреции желез и моторики ЖКТ (обострение язвенной болезни, образование язвы желудка, поносы),

- повышение тонуса бронхов (обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм),

- брадикардию с возможным блоком проведения,

- набухание слизистой носа и т. п.

α – адреноблокирующие средства

Блокирующее действие препаратов этой группы направлено на α-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудистой стенки (что является целью терапии) и других органов.

Блок имеет конкурентный характер и может быть преодолен высокими дозами адреномиметиков, вводимых извне (см. «Адреноблокаторы»).

Антигипертензивное действие α-адреноблокаторов практически направлено на уменьшение только одной составляющей АД — ОПС сосудов.

Применявшиеся ранее неселективно действующие α1-, α2-адреноблокаторы (фентоламин и др.) вызывали выраженную тахикардию, что ослабляло их гипотензивное действие и ограничивало применение.

Прогресс в этой области фармакотерапии связан с созданием препаратов, избирательно блокирующих постсинаптические α1-адренорецепторы.

В качестве антигипертензивных средств применяются: доксазозин, теразозин, урапидил.

Эффективность препаратов при лечении различных форм артериальной гипертензии оценивалась весьма высоко до широкого внедрения в практику лечения ГБ диуретиков, β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и других средств.

Выбор определяется наличием ценных свойств, таких как:

- положительное влияние на липидный обмен

- торможение прогрессирования атеросклероза,

- повышение чувствительности тканей к инсулину,

- устранение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

В частности, доксазозин и теразозин рекомендуется назначать пациентам, у которых артериальная гипертензия сопровождается ДГПЖ, сахарным диабетом, повышенным уровнем холестерина, облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, ХОБЛ, а также курящим больным.

Препараты назначают внутрь (в таблетках) по 1—2—4 мг 1 раз в сутки (дозу постепенно увеличивают).

После первого приема АД может резко снижаться, поэтому таблетки рекомендуется принимать лежа (перед сном).

Урапидил применяется при гипертонических кризах (внутривенно медленно или капельно 0,5 % раствор 5—10 мл), а также при тяжелых рефрактерных формах АГ (внутрь капсулы пролонгированного действия по 30—60 мг 2 раза в сутки).

Введение урапидила показано при:

- острой сердечной недостаточности (на фоне высокого АД),

- гипертензивной энцефалопатии,

- инсульте.

Наиболее серьезным осложнением при применении α1-адреноблокаторов является ортостатическая гипотензия с сопутствующей тахикардией.

Гипотензия легче развивается на фоне одновременного приема β-адреноблокаторов, диуретиков, снижения ОЦК (жара, бессолевая диета и пр.).

К побочным эффектам также относятся:

- головная боль,

- сухость во рту,

- заложенность носа,

- отеки,

- рефлекторная тахикардия,

- учащение приступов стенокардии,

- депрессия,

- сонливость,

- кожные сыпи.

Не следует применять препараты при ИБС, беременности.

α-адреноблокаторы, блокирующие одновременно пре(α2)- и постсинаптические α-адренорецепторы (фентоламин и др.), могут быть рекомендованы при повышении артериального давления, связанном с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (при феохромоцитоме).

Для систематического применения они не используются, так как не обеспечивают стойкой гипотензии (иногда их применяют при гипертензивных кризах).

Вместе с тем созданы α-адреноблокаторы, которые блокируют преимущественно постсинаптические α1-адренорецепторы, практически не влияют на пресинаптические α2-адренорецепторы (например, празозин).

При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает).

Гипотензивный эффект празозина связан со снижением общего периферического сопротивления, обусловленным расширением резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды).

Секрецию ренина не повышает.

Празозин хорошо всасывается из кишечника.

Максимальный эффект развивается через 4-5 ч и сохраняется около 10 ч.

Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается.

Празозин выделяется в основном кишечником в виде метаболитов.

Применяют этот препарат при:

- гипертонической болезни,

- сердечной недостаточности,

- доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

К α1-адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура), превосходящий празозин по продолжительности гипотензивного эффекта (для празозина t1/2 ~ 2-3 ч, а для доксазозина ~ 22 ч).

α, β - адреноблокаторы