Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
нов билеты фарма.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
07.07.2025
Размер:
28.43 Mб
Скачать

Влияние на цнс Кора больших полушарий

Морфин как агонист µ-опиоидных рецепторов вызывает эйфорию и седативный эффект, переходящий в чуткий, поверхностный, богатый сновидениями сон.

Вклад в развитие эйфории вносит также повышенная секреция дофамина в коре больших полушарий, полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе.

Агонисты к-опиоидных рецепторов (пентазоцин, налорфин), подавляя освобождение дофамина, вызывают дисфорию (греч. dys — отрицание, phero — переношу) в виде беспокойства, депрессии, неприятных, странных мыслей, дезориентации, ночных кошмаров, галлюцинаций.

Буторфанол и налбуфин вызывают дисфорию реже и в мягкой форме.

В эксперименте морфин и промедол в токсических дозах оказывают судорожное влияние, ослабляя ГАМК-ергическое торможение в гиппокампе.

В клинике эти анальгетики провоцируют судороги только при очень тяжелой интоксикации. Для купирования судорог эффективны налоксон и налтрексон.

Гипоталамус и железы внутренней секреции

Морфин уменьшает освобождение в гипоталамусе рилизинг-гормонов для гонадотропинов и АКТГ, поэтому вторично подавляет секрецию фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, АКТГ, глюкокортикоидов и тестостерона.

Повышает выделение пролактина, гормона роста и вазопрессина (антидиуретический гормон).

В больших дозах, активируя центр теплоотдачи, вызывает гипотермию.

Средний мозг

Морфин, активируя µ- и к-опиоидные рецепторы в ядрах глазодвигательного нерва, вызывает миоз и легкий спазм аккомодации.

Продолговатый мозг Дыхательный центр

При введении морфина и других опиоидных анальгетиков всегда имеет место угнетение дыхания той или иной степени.

Оно проявляется в уменьшении частоты и глубины дыхания.

Чувствительность дыхательного центра к углекислоте резко снижается.

В связи с гиповентиляцией отмечается накопление CO2 в альвеолярном воздухе и крови; возникает дыхательный ацидоз.

Все это приводит к расширению сосудов мозга и повышению внутричерепного давления.

У бодрствующих больных угнетение дыхания при введении терапевтических доз анальгетиков обычно невелико, но оно резко увеличивается при погружении в сон, наркоз, в бессознательном состоянии.

По времени пик угнетающего действия морфина на дыхание проявляется на 7—10-й минуте после внутривенной инъекции, на 30-й минуте после внутримышечного и на 60—90-й минуте после подкожного введения в терапевтических дозах.

Активность дыхательного центра и минутный объем вентиляции полностью восстанавливаются через 4—5 ч.

К сожалению, практически все лекарственные вещества, усиливающие опиоидную аналгезию, потенцируют и угнетающее действие препаратов на дыхательный центр.

Опиоидные анальгетики хорошо проникают через плацентарный барьер и могут оказать неблагоприятное действие на дыхательный центр плода.

Это следует иметь в виду при обезболивании родов, поскольку применение анальгетиков (особенно агонистов) увеличивает частоту асфиксии новорожденных.

Угнетение морфином дыхания находит лишь одно полезное применение: он вводится при резко выраженной одышке (сердечная астма, отек легких), в результате которой воздух в основном «гоняется» в мертвом долегочном пространстве и резко расстраивается газообмен.

Большинство опиоидных анальгетиков в равнозначных по болеутоляющему эффекту дозах практически в такой же степени, как и морфин, угнетают дыхательный центр.

Лишь у некоторых новых препаратов удалось достичь диссоциации обезболивающего действия и влияния на дыхание, в терапевтических дозах они мало влияют на легочную вентиляцию (буторфанол, трамадол).

Это,по-видимому, не относится к больным и пострадавшим с уже имеющимися расстройствами дыхания.

Морфин, воздействуя на опиоидные рецепторы µ2, к и δ, ослабляет реакцию дыхательного центра на возбуждающие стимулы со стороны ретикулярной формации, снижает его чувствительность к углекислому газу и ацидозу, при этом сохраняется активирующее влияние каротидных клубочков.

Дыхание становится редким, но компенсаторно углубляется, затем появляется редкое и поверхностное дыхание, при тяжелой интоксикации возникает периодическое дыхание Чейна — Стокса с последующим параличом дыхательного центра.

Произвольный контроль дыхания сохраняется.

Большинство полных агонистов в эквианальгетических дозах подавляют дыхание аналогично морфину.

Фентанил не только значительно угнетает дыхательный центр, но и вызывает ригидность дыхательной мускулатуры — синдром «деревянной грудной клетки».

Ремифентанил оказывает аналогичное действие только при введении в большой дозе.

Трамадол и анальгетики с комбинированным действием нарушают дыхание слабее морфина.

Бупренорфин уменьшает вызываемое фентанилом угнетение дыхательного центра без ослабления анальгетического эффекта.

Морфин тормозит функцию экспираторных нейронов, участвующих в кашлевом рефлексе.

Этот анальгетик назначают как противокашлевое средство в случаях, когда кашель угрожает жизни — усиливает кровотечение при травме или туберкулезе.

Кодеин и этилморфин используют при кашле в комбинации с отхаркивающими средствами.

Вероятно, кодеин подавляет кашель, воздействуя на специфический тип опиоидных рецепторов.