Билет 12

1. наркотические анальгетики

Анальгезирующими средствами, или анальгетиками ( от греч. algos - боль и an - без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.

В эту группу входят вещества, способные при резорбтивном действии избира-тельно подавлять чувство боли за счет влияния на ЦНС, а при регулярном применении — вызывать психическую и физическую зависимость (наркоманию).

Классификация болеутоляющих средств.

А. Опиоидные (наркотические) анальгетики и их антагонисты

1). Классификация по химическому строению

а) алкалоиды опия:

• производные пиперидинфенантрена:

- Морфина гидрохлорид,

- Кодеина фосфат

• производные изохинолина:

- Папаверина гидрохлорид

б) препараты опия:

- Омнопон

в) заменители морфина:

• производные фенантрена:

- Бупренорфин,

- Нальбуфин

• производные фенилпиперидина:

- Промедол,

- Фентанил,

- Лоперамид,

- Пиритрамид

• производные морфина:

- Буторфанол

• производные бензоморфана:

- Пентазоцин

• производные циклогексанола:

- Трамадол.

2). Классификация по взаимодействию с опиоидными рецепторами (о.Р.)

а) агонисты опиоидных рецепторов:

• агонисты –μ о.р.

- Морфина гидрохлорид,

- Промедол,

- Фентанил,

- Пиритрамид

б) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов:

• агонисты κ- и антагонисты μ -о.р.:

- Нальбуфен

• агонисты κ- σ- и антагонисты μ-о.р.:

- Буторфанол

• агонисты κ - δ - и антагонисты μ-о.р.:

- Пентазоцин

• агонисты κ- и антагонисты μ-, δ -о.р.:

- Налорфин

• агонисты μ- и антагонисты δ -о.р.:

- Бупренорфин

в) антагонисты опиодных резепторов:

антагонисты μ-, κ-,δ - о. р.:

- Налоксон,

- Налтрексон

Препараты можно разделить на три группы:

• анальгетики — полные агонисты (преимущественно µ-опиоидных рецепторов);

• анальгетики с комбинированным действием — частичные (парциальные) агонисты µ-опиоидных рецепторов со свойствами агонистов или антагонистов к-опиоидных рецепторов (средства этой группы слабее угнетают дыхательный центр и обладают меньшим наркогенным потенциалом);

• антагонисты опиоидных рецепторов.

Трамадол состоит из двух энантиомеров.

Один энантиомер взаимодействует с опиоидными µ-рецепторами, другой нарушает нейрональный захват норадреналина и в меньшей степени — серотонина.

Оба энантиомера повышают выделение серотонина из пресинаптических окончаний.

В результате этих эффектов трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинергическое тормозящее влияние на передачу ноцицептивных импульсов в задних рогах спинного мозга.

Таблица Наркотические анальгетики и их антагонисты

Препараты	Коммерческие названия	Влияние на опиоидные рецепторы			Анальгетическая активность по отношению к морфину
		µ	к	δ
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ ПОЛНЫЕ АГОНИСТЫ
Производные фенантрена
МОРФИН		+++	+
КОДЕИН (МЕТИЛМОРФИН)		++	+			Меньше в 5 — 7 раз
ЭТИЛМОРФИН	ДИОНИН	++	+			Такая же
Производные пиперидина
ПРОМЕДОЛ (ГРИМЕПЕРИДИН)		++				Меньше в 3 — 4 раза
ФЕНТАНИЛ		+++				Больше в 100 — 300 раз
РЕМИФЕНТАНИЛ	УЛТИВА	+++				Больше в 100 — 300 раз
ПИРИТРАМИД	ДИПИДОЛОР	++				Такая же
ПРОСИДОЛ		++				Меньше в 3 — 4 раза
Производное циклогексанола
ТРАМАДОЛ	ПРОТРАДОН ТРАМАЛ	++				Меньше в 3 — 5 раз
АНАЛЬГЕТИКИ С КОМБИНИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ Производные фенантрена
БУПРЕНОРФИН	БУТРАНАЛ НОРФИН ТОРГЕЗИК ТРАНСТЕК	ч		?		Больше в 25 — 50 раз
БУТОРФАНОЛ	БЕФОРАЛ МОРАДОЛ СТАДОЛ	ч	+++	?		Больше в 5 раз
НАЛБУФИН	НУБАИН	—	++			Такая же
Производное бензоморфана
ПЕНТАЗОЦИН	ЛЕКСИР ФОРТРАЛ	ч	++			Меньше в 3 — 4 раза
АНТАГОНИСТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Производные фенантрена
НАЛОРФИН	АНТОРФИН	—	+++
НАЛОКСОН	НАРКАНТИ	—	—	—
НАЛТРЕКСОН		—	—	—

Примечание. Влияние на опиоидные рецепторы (1 — 3) — + — полный агонист; Ч — частичный агонист; — — антагонист; ? — действие не установлено.