
- •Билет 1
- •I. Препараты обратимого действия
- •II. Препараты необратимого действия
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •Фосфорорганические соединения (фос).
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •3.Пути введения и выведения лекарственных веществ из организма ( лечебное и токсическое значение) Энтеральные пути введения
- •Парентеральные пути введения
- •Почечная экскреция
- •Другие пути экскреции
- •Билет 2
- •1.Мочегонные средства (антагонисты альдостерона и ингибиторы карбоангидразы) Физиологические основы мочеобразования и возможные механизмы действия диуретиков.
- •Типы транспорта веществ в почках
- •1. Пассивная диффузия
- •2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- •Классификация диуретиков
- •По характеру мочегонного эффекта:
- •Диуретики с преимущественным действием на клубочек. (Эуфиллин, Теофиллин)
- •Диуретики с преимущественным действием на проксимальный каналец. Осмотические диуретики(Маннит, Мочевина)
- •Ингибиторы карбоангидразы. (Диакарб)
- •Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле («петлевые» диуретики)
- •Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца.
- •Тиазидные диуретики. Гидрохлоритизид (Гипотиазид, Дихлотиазид), Циклометиазид.
- •Тиазидоподобные диуретики. Оксодолин, Клопамид, Индапамид
- •Диуретики с преимущественным действием на конечную часть дистального канальца и собирательные трубки (калийсберегающие диуретики).
- •Конкурентные антагонисты альдостерона. Спиронолактон (Верошпирон).
- •Блокаторы натриевых каналов. Триамтерен, Амилорид.
- •2.Противогрибковые средства
- •Характеристика грибковых заболеваний
- •Классификация противогрибковых препаратов.
- •Механизм действия противогрибковых препаратов.
- •Антибиотики полиеновой структуры.
- •Амфотерицин в.
- •Нистатин.
- •Натамицин (пимафуцин)
- •Производные имидазола.
- •Гризеофульвин.
- •Аллиламины тербинафин (ламизил) и нафтифин (экзодерил)
- •Эхинокандины Каспофунгин (кансидас) и микафунгин (микамин)
- •Аморолфин (лоцерил)
- •Циклопирокс (батрафен)
- •Хлорнитрофенол (нитрофунгин)
- •3.Определение фармакологии, место среди других наук.
- •Билет 3
- •Ацеклидин.
- •2.Противотуберкулезные средства Туберкулез вызывают микобактерии туберкулеза. Классификация:
- •Билет 4
- •Стадия возбуждения:
- •2. Стадия угнетения:
- •Платифиллина гидротартрат.
- •Метацин.
- •Средства при бронхоспазме
- •Адреналина гидрохлорид
- •Билет 5.
- •Никотин.
- •Лобелина гидрохлорид.Цититон.
- •Взаимосвязь между химическим строением и антибактериальным действием сульфаниламидных препаратов.
- •Механизм действия.
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по химическому строению.
- •Производные алифатического ряда:
- •3. Производные ароматического ряда
- •Классификация сульфаниламидных препаратов по спектру действия.
- •По продолжительности действия:
- •В зависимости от растворимости, всасываемости и применения.
- •Фармакокинетические показатели сульфаниламидных препаратов.
- •Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов
- •Принципы лечения сульфаниламидными препаратами.
- •Побочные эффекты.
- •1. Действие на цнс.
- •2. Действие на функцию щитовидной железы.
- •3. Действие на систему крови.
- •4. Действие на сердечно-сосудистую систему.
- •5. Действие на почки.
- •8. Аллергические реакции.
- •Взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими антимикробными препаратами.
- •Сульфаметоксазол с триметопримом («Ко-тримоксазол», «Бисептол», «Бактрим»)
- •Производные алифатического ряда Сульфацил-натрий.
- •Уросульфан.
- •Производные ароматического ряда. Сульфапиридазин.
- •Сульфадимезин.
- •Сульфадиметоксин.
- •Билет 6
- •Бензогексоний.
- •Арфонад.
- •Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия).
- •Миорелаксанты деполяризующего действия.
- •Дитилин.
- •Миорелаксанты антидеполяризующего действия.
- •1) Препараты окситоцина
- •2) Препараты вазопрессина
- •Окситоцин (вводят в/м, в/в)
- •Вазопрессин
- •7 Билет
- •Классификация адренергических средств.
- •Адреналина гидрохлорид
- •Влияние на сердце
- •Влияние на метаболизм
- •Норадреналина гидротартрат.
- •Отличия норадреналина гидротартрата от адреналина.
- •Особенности действия нафтизина и галазолина.
- •Изадрин
- •Добутамин
- •Сальбутамол
- •Симпатомиметики ( адреномиметики непрямого действия).
- •Классификация
- •Отхаркивающие средства (секретомоторные).
- •Средства рефлекторного действия (препараты лекарственных растений, бензоат натрия).
- •Средства резорбтивного действия (калия иодид).
- •Билет 8
- •2. Средства, блокирующие нейрональные кальциевые каналы т-типа.
- •3.Средства, усиливающие тормозные гамКергические влияния вЦнс.
- •Клиническая классификация противоэпилептических средств
- •Последовательность (ранжирование) выбора пэс в зависимости от типа эпилептического припадка (препараты 1, 2, 3-го выбора и т. Д.)
- •2.Фибринолитические и антифибринолитические средства Фибринолиз – процесс растворения тромба
- •Фибринолитические средства.
- •Классификация фибринолитические средств
- •Фибринолизин (плазмин)
- •Активаторы профибринолизина (плазминогена).
- •Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- •Ингибиторы фибринолиза.
- •Синтетические ингибиторы фибринолиза.
- •Ингибиторы фибринолиза животного происхождения.
- •Классификация
- •Средства влияющие на ионные каналы
- •Донаторы окиси азота
- •Миотропные вазодилататоры
- •1. Средства, влияющие на ионные каналы (миотропные вазодилататоры непрямого действия):
- •2. Донаторы окиси азота (n0).
- •3. Препараты с разным механизмом действия. Блокаторы кальциевых каналов (бкк)
- •Активаторы калиевых каналов
- •Донаторы окиси азота (nо)
- •Препараты с разным механизмом действия (миотропные вазодилататоры прямого действия)
- •Билет 9
- •Классификация адреноблокирующих средств.
- •Анаприлин
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Классификация:
- •Препараты хлора.
- •(Хлоргексидина глюконат, гибитан, манусан, себидин, хибитан)
- •«Себидин»
- •Препараты йода.
- •Раствор йода спиртовой.
- •Органические препараты йода.
- •Йодофоры
- •Йодоформ
- •Йодинол
- •Препараты фтора.
- •Билет 10
- •Классификация:
- •Тропафен
- •Празозин
- •Тамсулозин
- •Доксазозин
- •2.Препараты водорастворимых витаминов
- •Классификация
- •3.Принципы антибиотикопрофилактики
- •Билет 11
- •Классификация нейролептиков
- •2). Сильные блокаторы d2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые с2α-рецепторы и α1-адренорецепторы
- •3). Поливалентные седативные нейролептики
- •4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы
- •5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс
- •Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга
- •Механизм действия нейролептиков.
- •Центральные и периферические эффекты нейролептиков Антипсихотическое действие
- •Психоседативное действие
- •Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- •Противорвотное действие
- •Ортостатическая гипотензия
- •Влияние на сердечную деятельность
- •Изменение секреции гормонов
- •Блокада м-холинорецепторов
- •Влияние на моторику
- •Выраженность седативного и антипсихотического действия нейролептиков, дозы и аминазиновые эквиваленты
- •3. Некоторые пограничные состояния: психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность, нарушения поведения у детей, подростков, пожилых людей.
- •4. Тошнота и рвота центрального происхождения, икота.
- •5. Травматический и ожоговый шок
- •Побочные эффекты нейролептиков.
- •Производные фенотиазина
- •Производное бутирофенона
- •Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- •1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- •2. Производное бутирофенона
- •3. Производные замещенного бензамида сульпирид
- •Атипичные нейролептики
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- •Эффекты иАпф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- •Блокаторы рецепторов аii
- •Билет 12
- •Классификация болеутоляющих средств.
- •1). Классификация по химическому строению
- •2). Классификация по взаимодействию с опиоидными рецепторами (о.Р.)
- •Механизм действия опиоидных (наркотических) анальгетиков.
- •Морфина гидрохлорид.
- •Влияние на цнс Кора больших полушарий
- •Гипоталамус и железы внутренней секреции
- •Средний мозг
- •Продолговатый мозг Дыхательный центр
- •Центр блуждающего нерва
- •Рвотный центр
- •Сосудодвигательный центр
- •Спинной мозг
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Острое и хроническое отравление. Меры помощи.
- •Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- •Омнопон.
- •Промедол.
- •Фентанил.
- •Понятие о нейролептанальгезии.
- •Пентазоцин.
- •Бупренорфин.
- •Буторфанол.
- •Привыкание, лекарственная зависимость.
- •Профилактика и принципы лечения наркоманий.
- •Препараты ртути.
- •Препараты серебра. Серебра нитрат. Обладают противомикробным, вяжущим, противовоспалительным и прижигающим действием.
- •Препараты меди. Меди сульфат.
- •Препараты цинка. Цинка сульфат.
- •Цинка оксид (цинка окись, деситин)
- •Растворы для внутреннего применения
- •Билет 13
- •Транквилизаторы (лат. Tranquillium - спокойствие, покой), или Анксиолитики (лат. Anxius - тревожный, полный боязни, охваченный страхом, греч. Lysis - растворение)
- •Классификация транквилизаторов
- •1). Мощные, ночные, тяжелые:
- •2). Дневные, слабые:
- •Механизм действия транквилизаторов.
- •Основные фармакологические эффекты транквилизаторов:
- •Показания и противопоказания к применению транквилизаторов.
- •Побочные эффекты транквилизаторов.
- •Раствор перекиси водорода.
- •Калия перманганат.
- •Метиленовый синий
- •Этакридина лактат.
- •Бриллиантовый зеленый.
- •Формалин
- •Гексаметилентетрамин
- •Раствор формальдегида.
- •Спирт этиловый.
- •Билет 14
- •1. Формы рецептурных бланков и правила их оформления
- •2. Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Медицинские и социальные аспекты борьбы с наркоманиями.
- •Билет 15
- •Классификация противопаркинсонических средств
- •1.Адренергические вещества:
- •2. Агонисты имидазолиновых рецепторов:
- •Адренергические вещества.
- •Клофелин (Клонидин, Гемитон, Катапресан)
- •Гуанфацин (Эстулик)
- •Метилдопа (Альдомет, Допегит) (l-изомер)
- •Агонисты имидазолиновых рецепторов.
- •3.Противокашлевые средства Вещества, способные угнетать кашлевой рефлекс в центральном звене или за счет воздействия на чувствительные окончания в дыхательных путях.
- •Кодеин (метилморфин) и Этилморфина гидрохлорид (дионин).
- •Глауцина гидрохлорид(глаувент) и тусупрекс (окселадина цитрат).
- •Либексин.
- •Билет 16
- •Ганглиоблокирующие средства Пентамин, Бензогексоний, Гигроний.
- •Симпатолитики Гуанетдин (октадин), Резерпин.
- •Лабеталол.
- •Мерказолил.
- •Органопрепараты
- •Билет 17
- •Классификация ноотропных средств
- •Актопротекторы
- •Пенициллины.
- •Цефалоспорины.
- •Карбапенемы.
- •Классификация
- •В зависимости от консистенции:
- •В зависимости от места изготовления:
- •В зависимости от дозы:
- •Билет 18
- •Билет 19
- •Ингибиторы соляной кислоты и пепсиногена.
- •Холинолитические средства.
- •H2‑антигистаминные средства.
- •Ингибиторы протонной помпы.
- •Простагландины.
- •2.Препараты гормонов женских половых желез . Лекарственные средства для контрацепции.
- •Классификация женских половых гормонов
- •1. Содержащие э с т р о г е н и п р о г е с т и н:
- •Эстрогенные препараты
- •Антиэстрогенные средства.
- •Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты
- •Антигестагенные средства
- •Гормональные контрацептивные средства.
- •Классификация гормональных контрацептивных препаратов:
- •1. Комбинированные эстроген‑гестагенные препараты:
- •2. Гестагенные препараты:
- •Билет 20
- •Билет вроде 21
- •1.Лс растительного происхождения (настои, отвар, настойка, экстракт)
- •Настойки
- •Микстуры
- •Новогаленовые препараты
- •2.Противотуберкулезные средства
- •Классификация По активности
- •По происхождению
- •1 Группа
- •Механизм действия
- •Побочные эффекты
- •2 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Фармакологический эффект: бактерицидный
- •3 Группа
- •Фармакологический эффект: бактериостатический
- •Классификация:
- •Противопоказания
- •Побочное действие
- •Билет 22
- •Билет 23
- •3.Виды действия лекарственных веществ По локализации фармакологических эффектов:
- •Билет 24
- •1.Жирорастворимые витамины
- •Классификация
- •2.Антикоагулянты Антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия.
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •3.Мягкие лекарственные формы
- •Накожные (трансдермальные) терапевтические системы
- •Задача про бисептол Билет 25
- •1. Производные бензодиазепина
- •2.Производные других хим групп ( т.Е. Циклопирролона)
- •3.Производные барбитуровой кислоты
- •Слабительные, размягчающие каловые массы.
- •Слабительные, увеличивающие объем химуса.
- •Слабительные, раздражающие рецепторы кишечника.
- •Классификация:
- •Макролиды.
- •Билет 26
- •Таблетки
- •Капсулы
- •Классификация
- •Препараты тромбина.
- •Фибриноген.
- •Факторы свертывания VIII и IX
- •Препараты витамина k.
- •Классификация
- •1) Средства, применяемые для лечения кишечных гельминтозов
- •2) Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов
- •Билет 27
- •4). Производные пиперидина:
- •Психомоторные стимуляторы
- •Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- •Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- •Оживление движений
- •Влияние на психофизиологические процессы
- •Препараты психомоторных стимуляторов Производные фенилалкиламина
- •Производные сиднонимина
- •Производные ксантина
- •Препараты гормонов передней и средней доли гипофиза.
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза и их фармакологические эффекты
- •Билет 28
- •Анальгетическое действие.
- •Противовоспалительное действие.
- •Жаропонижающее действие.
- •Показания к применению неопиоидных анальгетиков.
- •2. Послеоперационные боли средней интенсивности.
- •5. Миозиты, невралгии, радикулиты.
- •6. Болевой синдром при спазме мочевыводящих, желчевыводящих путей (колики), панкреатите.
- •8. Гиперпиретические состояния (лихорадка) при инфекционных заболевани-
- •Побочные эффекты и осложнения.
- •Противопоказания к применению
- •Билет 29
- •30 Билет
- •1.Слабительные средства , вызывающие изменение объема химуса и механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника
- •Классификация
- •3.Противовирусные средства Классификация :
- •Билет 31
- •1) Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики)
- •2) Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики)
- •Холеретики Холензим
- •Холосас
- •Оксафенамид
- •Магния сульфат
- •3.Жидкие лекарственные формы из растительного сырья ( настои, отвары, настойки, экстракты)
Блокаторы рецепторов аii
В конце 1980-х гг. было установлено, что в сердце, почках и легких только 15 — 25% ангиотензина II образуется под влиянием АПФ.
Продукцию основного количества этого вазоактивного пептида катализируют другие ферменты.
ИАПФ, не влияя на альтернативные пути продукции ангиотензина II, проявляют недостаточную терапевтическую эффективность у части больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью.
Более того, при применении ИАПФ возможна активация альтернативных путей образования ангиотензина II.
Большинство блокаторов являются неконкурентными необратимыми антагонистами AT1-рецепторов сердечно-сосудистой системы, почек, ЦНС и в меньшей степени — надпочечников.
Только эпросартан блокирует AT1-рецепторы как конкурентный обратимый антагонист ангиотензина II.
Эпросартан сильнее, чем другие средства данной группы, блокирует AT1-рецепторы на пресинаптической мембране адренергических синапсов.
В результате такого эффекта снижается выделение норадреналина.
Блокада AT1-рецепторов сопровождается активацией AT2-рецепторов, которые в условиях сердечно-сосудистой патологии оказывают благоприятное действие (расширяют сосуды, повышают почечный кровоток и натрийурез, подавляют процессы пролиферации).
Кроме того, блокаторы AT1-рецепторов снижают активность рецепторов тромбоксана А2, что проявляется торможением агрегации тромбоцитов и расширением сосудов.
Блокаторы AT1-рецепторов ослабляют гемодинамические эффекты ангиотензина II независимо от того, каким путем он образовался, не активируют кининовую систему и продукцию окиси азота и простагландинов.
Под их влиянием:
- содержание альдостерона уменьшается слабее, чем при действии АПФ;
- увеличивается количество ангиотензина I и ангиотензина II (по принципу отрицательной обратной связи),
- не изменяются активность ренина, количество брадикинина, простагландина Е2, простациклина и ионов калия (табл. 72).
Таблица 72. Сравнительная характеристика ИАПФ и блокаторов AT1 -рецепторов
Фармакологические эффекты |
ИАПФ |
Блокаторы AT1-рецепторов |
Снижение АД |
+ |
+ |
Регресс гипертрофии левого желудочка |
+ |
+ |
Нефропротективное действие |
+ |
+ |
Ангиопротективное действие |
+ |
+ |
Подавление активности АПФ |
+ |
0 |
Секреция ренина |
↑ |
0 |
Содержание в крови: |
||
ангиотензина I |
↑ |
↑ |
ангиотензина II |
↓ |
↑ |
альдостерона |
↓ |
↓ |
норадреналина |
↓ |
↓ |
адреналина |
↓ |
↓ |
брадикинина |
↑ |
0 |
простагландина Е2 и простациклина |
↑ |
0 |
ионов калия |
↑ |
0 |
Частота побочных эффектов, % |
26 |
15 |
В том числе: |
||
кожные реакции |
4 — 5 |
2 — 3 |
сухой кашель |
9 — 26 |
3 |
слабость |
7 |
4 |
головокружение |
6 |
4 |
Примечание + — наличие эффекта; 0 — отсутствие эффекта, ↑ — повышение,
↓ — снижение
Кроме того, блокаторы AT1-рецепторов уменьшают продукцию фактора некроза опухоли, интерлейкина-6, молекул адгезии.
Проникая через гематоэнцефалический барьер, они тормозят функцию сосудодвигательного центра как антагонисты пресинаптических AT1-рецепторов, регулирующих выделение норадреналина.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II уменьшают систолическое и диастолическое АД на 50 — 70 % на протяжении 24 ч (на следующий день после приема препаратов степень снижения АД составляет 60 — 75 % от максимального эффекта).
Стойкий гипотензивный эффект развивается через 3 — 4 нед. курсовой терапии.
Блокаторы:
- не изменяют нормальное АД (отсутствует гипотензивное влияние брадикинина),
- снижают давление в легочной артерии и частоту сердечных сокращений,
- вызывают регресс гипертрофии и фиброза левого желудочка,
- тормозят гиперплазию и гипертрофию гладких мышц сосудов,
- улучшают почечный кровоток,
- оказывают натрийуретическое и нефропротективное действие (см. табл. 72).
Общепринятыми показаниями к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина II являются:
- эссенциальная артериальная гипертензия,
- реноваскулярная гипертензия и гипертензия, возникающая в результате применения циклоспорина после трансплантации почки;
- хроническая сердечная недостаточность, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка (пока лишь в тех случаях, когда больные плохо переносят иАПФ);
- диабетическая нефропатия (лечение и вторичная профилактика).
При этих заболеваниях препараты:
- улучшают качество жизни больных и отдаленный прогноз,
- предотвращают развитие сердечно-сосудистых осложнений,
- снижают летальность.
При сердечной недостаточности у пациентов с нормальным или низким АД блокаторы рецепторов ангиотензина II меньше иАПФ вызывают артериальную гипотензию.
Предполагается, что блокаторы рецепторов ангиотензина II имеют перспективу применения при остром инфаркте миокарда и для профилактики артериальной гипертензии у людей с повышенным нормальным АД, а также мозгового инсульта и рестеноза после баллонной ангиопластики.
Сведения о блокаторах рецепторов ангиотензина II представлены в табл. 73.
Таблица 73. Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Препарат |
Коммерческие названия |
Биодоступ ность, % |
Связь с белками крови, % |
Активные метаболиты |
Период полуэлими нации, ч |
Печеночная элиминация, % |
Почечная экскреция, % |
Особенности действия |
Бифениловые производные тетразола |
||||||||
ЛОЗАРТАН |
БРОЗААР КОЗААР |
33 |
99 |
ЕХР-3174 |
1,3 — 2,5 (6 — 9) |
65 |
35 |
Действует активный метаболит ЕХР-3174, необратимо блокирующий АТ1-рецепторы в 30 000 раз сильнее, чем АТ2-рецепторы; сильнее других препаратов блокирует рецепторы тромбоксана А2 и подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивает почечную экскрецию мочевой кислоты |
ИРБЕСАРТАН |
АПРОВЕЛЬ |
60 — 85 |
96 |
|
11 — 15 |
80 |
20 |
Антагонист с индексом селективности АТ1/АТ2 40 000:1, фармакокинетика не нарушается при почечной недостаточности, циррозе печени и у пожилых больных |
КАНДЕСАРТАНА ЦИЛЕКСЕТИЛ |
АТАКАНД |
34 — 56 |
>99 |
Кандесартан |
3,5 — 4 (9 — 13) |
67 |
33 |
Подвергается гидролизу в слизистой оболочке кишечника с образованием кандесартана, блокирует АТ1-рецепторы в 80 раз сильнее лозартана, оказывает гипотензивное действие в течение 36 — 48 ч |
Небифениловые производные тетразола |
||||||||
ТЕЛМИСАРТАН |
МИКАРДИС ПРАЙТОР |
40 — 50 |
>98 |
|
16 — 24 |
99 |
1 |
Блокатор АТ1-рецепторов с высокой селективностью |
Небифениловые нететразолы |
||||||||
ЭПРОСАРТАН |
ТЕВЕТЕН |
13 |
98 |
|
5 — 9 |
90 |
10 |
Конкурентный обратимый антагонист АТ1-рецепторов, в том числе на пресинаптической мембране адренергических синапсов, снижает выделение норадреналина |
Негетероциклические производные |
||||||||
ВАЛСАРТАН |
ДИОВАН |
23 — 25 |
94 — 97 |
|
5 — 9 |
83 |
17 |
Антагонист с индексом селективности АТ1/АТ2=24 000:1. |
Примечание В скобках указан период полуэлиминации активного метаболита
Первые блокаторы рецепторов ангиотензина II имели низкую и вариабельную биодоступность, новые препараты отличаются улучшенной и стабильной биодоступностью.
Все препараты значительно связываются с альбуминами, гликопротеинами, γ-глобулинами и липопротеинами крови, создают максимальную концентрацию в крови через 2 ч после приема внутрь, выводятся преимущественно с желчью, характеризуются продолжительным периодом полуэлиминации (9 — 24 ч).
Липофильные вещества — телмисартан и ирбесартан хорошо проникают через клеточные мембраны и имеют большой объем распределения.
Менее 20% дозы блокаторов рецепторов ангиотензина II подвергается метаболизму в печени, большая часть молекул покидает организм в неизмененном виде.
Лозартан, ирбесартан и кандесартан окисляются цитохромом Р-450 с последующим глюкуронированием метаболитов.
Остальные препараты в исходном виде присоединяют глюкуроновую кислоту.
У больных тяжелой печеночной недостаточностью и билиарной обструкцией биодоступность многих блокаторов рецепторов ангиотензина II возрастает, а желчный клиренс снижается.
Первым и наиболее известным непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II является производное имидазола ЛОЗАРТАН (КОЗААР):
- он блокирует АТ1-рецепторы в 3000 — 10 000 раз сильнее, чем АТ2-рецепторы,
- больше других препаратов этой группы блокирует рецепторы тромбоксана А2 тромбоцитов и гладких мышц,
- обладает уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты.
Биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет всего 33%.
В слизистой оболочке кишечника и печени он при участии изоферментов цитохрома Р-450 преобразуется в активный карбоксилированный метаболит, избирательное действие которого на АТ1-рецепторы в 30000 раз превышает влияние на АТ2-рецепторы, его гипотензивное действие в 20 раз сильнее, чем у лозартана.
Лозартан является препаратом первого ряда при артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом.
Выпускается комбинированный препарат ГИЗААР, содержащий лозартан и гидрохлортиазид.
Производное лозартана ИРБЕСАРТАН (АПРОВЕЛЬ) обладает сродством к АТ1-рецепторам 40 000 раз большим, чем к АТ2-рецепторам, связывается с АТ1-рецепторами в 2,5 раза прочнее лозартана.
Ирбесартан окисляется изоферментом цитохрома Р-450 в недействующий метаболит, который выводится с желчью в виде глюкуронида.
Препарат негетероциклической структуры ВАЛСАРТАН (ДИОВАН) в 24 000 раз сильнее связывается с АТ1, чем с АТ2-рецепторами.
Выводится в неизмененном виде, что снижает риск нежелательного взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II отличаются хорошей переносимостью.
Побочные эффекты при их применении встречаются с такой же частотой, как при использовании плацебо.
Иногда в процессе лечения возникают:
- головная боль,
- головокружение,
- общая слабость,
- анемия.
Сухой кашель появляется только у 3 % больных.
После прекращения терапии не наступает синдром отдачи, хотя в крови возрастает содержание ангиотензина II.
Развитию синдрома отдачи препятствует длительное действие препаратов или их метаболитов.
Противопоказания к назначению:
- индивидуальная гиперчувствительность,
- артериальная гипотензия,
- тяжелая почечная и печеночная недостаточность,
- гиперкалиемия,
- обструкция желчевыводящих путей,
- нефрогенная анемия,
- второй и третий триместры беременности,
- грудное вскармливание.
Отсутствуют доказательства безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина II при двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
4. Ответ: