Препараты половых гормонов, их производных, синтетических заменителей и антагонистов. Гормональные контрацептивные средства. Анаболические стероиды

Эстрогены и гестагены действуют внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. Основная локализация действия – ядро клетки, где эстроген- или гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольшее количество этих рецепторов находится в матке, влагалище, грудных железах, гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Группа	Эстрогены и их антагонисты	Гестагены и их антагонисты	Андрогены и их антагонисты
Естественные гормоны и продукты их превращения (стероиды)	Эстрадиол Эстрон Эстриол	Прогестерон Прегнандиол	Тестостерон Андростерон
Препараты половых гормонов и их аналогов (стероиды)	Эстрон Эстрадиола дипропионат Этинилэстрадиол	Прогестерон Прегнин Оксипрогестерона капронат	Тестостерона пропионат Тестостерон энантат Метилтестостерон
Синтетические средства с гормональной активностью (нестероидной структуры)	Синэстрол
Антагонисты половых гормонов	Кломифена цитрат Тимоксифена цитрат (в разных тканях обладает эстрогенным или антиэстрогенным действием)	Мифепристон	Ципротерона ацетат Флутамид Финастерид (ингибитор синтеза дигидротестостерона)

ЭСТРОГЕННЫЕ И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

• Эстрон (фолликулин) – получают из мочи беременных женщин и животных. В/м ежедневно

• Эстрадиола дипропионат – активнее эстрона и действует продолжительнее. В/м 1 раз в 2-4 дня

При приеме внутрь неэффективны, тк быстро разрушаются в печени!

• Этинилэстрадиол (микрофоллин) – в 50 раз активнее эстрона. Этинильная группировка предохраняет от инактивации в печени (можно внутрь). Продолжительность действия малая, принимают 1-2 раза в день.

• Местранол – в организме превращается в этинилэстрадиол. Принимают внутрь (входит в КОКи)

• Синестрол (Гексэстрол) – по активности аналогичен эстрону. Внутрь и в/м

Показания для приема эстрогенов: недостаточная функция яичников (аменорея, дисменорея, посткастрационные расстройства); подавление лактации в послеродовом периоде; в комплексной терапии больных раком предстательной железы или раком молочной железы у женщин после 60 лет; контрацепция

+ заместительная гормональная терапия (также профилактика остеопороза):

• Эстрадиола валерат (Прогинова-21)

• Эстрадиола гемигидрат (пластырь Климара, гель Дивигель)

• Комбинированные препараты эстрогенов с гестагенами (Климонорм, Климодиен, Дивина, Дивитрен, Индивина). Гестагены добавляют для предотвращения гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены.

Побочные эффекты: длительное применение эстрогенов – маточные кровотечения; повышение свертываемости крови – тромбоэмболия; отеки; при пероральном применении – тошнота, рвота, диарея; у мужчин – феминизация, снижение либидо и половой потенции.

Противопоказания: рак молочных желез и половых органов у женщин до 60 лет; эндометрит; склонность к маточным кровотечениям, а также с осторожностью при заболеваниях печени и почек.

Антиэстрогенные средства – связываются со специфическими рецепторами, подавляя эффекты эстрогенов. Блокируют эстрогенные рецепторы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса и гипофиза – нарушается отрицательная обратная связь, система активируется. Показания: бесплодие у женщин, рак грудной железы. Препараты: Кломифена цитрат (Клостильбегит), Тамоксифен, Торемифен (Фарестон).

ГЕСТАГЕННЫЕ (ПРОГЕСТАГЕННЫЕ) И АНТИГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Показания: недостаточность функции желтого тела (профилактика выкидыша в первой половине беременности); нарушения менструального цикла; контрацепция.

Все гестагены – стероиды.

• Прогестерон – влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации я/кл; подавляет возбудимость миометрия; предупреждает овуляцию; способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. В\м ежедневно, внутрь неэффективен.

• Оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт) – действие наступает медленнее, продолжается 7-14 дней. В/м

• Медроксипрогестерона ацетат – в/м 1 раз в 14 дней, либо энтерально

• Прегнин (Этистерон) – уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Назначают сублингвально

• Производные тестостерона с гестагенной активностью (Норгестрел, Норэтиндрон, Норэтистерон, Диметистерон) – энтерально, действуют 1-3 дня.

Антигестагенные средства. Показания: аборт; нормализация менструального цикла.

• Мифепристон – связывается с гестагенными рецепторами, препятствуя действию гестагенов. Показания: аборт. Часто назначают с простагландинами, чтобы снизить дозировку основного препарата и уменьшить побочку.

ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА ДЛЯ ЭНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ИМПЛАНТАЦИИ

Показания: предупреждение нежелательной беременности; планирование беременности; нарушения менструального цикла; полипоз; эндометриоз и другие гинекологические заболевания.

1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты

   1. Монофазные (дозы эстрогенов и гестагенов постоянны)

      1. Левоноргестрел + Этинилэстрадиол (Микрогинон, Минизистон, Ригевидон)

      2. Гестоден + Этинилэстрадиол (Фемоден, Логест)

      3. Ципротерона ацетат + Этинилэстрадиол (Диане-35)

      4. Диеногест + Этинилэстрадиол (Жанин)

      5. Дезогестрел + Этинилэстрадиол (Регулон, Новинет)

   2. Двух- и трехфазные препараты (варьирует содержание эстрогенов и гестагенов в разных таблетках – более физиологично, меньше побочки)

      1. Двухфазный – Антеовин

   3. Трехфазные – Триквилар, Тризистон, Три-регол (везде Левоноргестрел + Этинилэстрадиол)

Механизм действия: подавляет овуляцию, угнетая продукцию ФСГ, ЛГ и гонадолиберина + изменение состава цервикальной слизи (сгущение), которое приводит к снижению активности сперматозоидов.

При 28-дневном цикле назначают с 5 дня и принимают 21 день. При отмене препарата репродуктивная ф-ция восстанавливается (по времени зависит от организма и длительности приема, мб несколько месяцев), на плоде отрицательно в последствии не сказывается.

Побочные эффекты: чаще в первые 1-2 мес. начала приема - повышение свертываемости крови, нарушение функции печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль и головокружения, «нагрубание» грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и тд.

Противопоказания: тромбоэмболии, нарушение мозгового кровообращения, опухоли репродуктивной системы и грудных желез, выраженная дисфункция печени, СД, психозы.