Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Серов_В_В_,_Апросина_З_Г_Хронический_вирусный_гепатит2

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
13.13 Mб
Скачать

Хронический вирусный гепатит

печеночные проявления HCV-инфекции - миокардит, полимиозит ; последнее из них, а также поражение печени низкой степени активности верифицированы морфологически. Иммуносупрессивная терапия (преднизолон 30 мг/сут, азатиоприн до 125 мг/сут) оказалась эффективной в отношении проявле­ ний тяжелых миокардита и полимиозита. Однако в течение последующих 3 лет наблюдения на фоне приема поддержи­ вающих доз препаратов (преднизолон 5 мг/сут, азатиоприн до 100 мг/сут) отмечалось развитие дилатационной кардиомиопа­ тии [Игнатова Т.М. и др., 1999].

Среди наблюдавшихся нами 7 больных ХГ-В с наличием внутригрудного или генерализованного гранулематоза у всех 6 больных, леченных одними глюкокортикостероидами или в комбинации с азатиоприном, был достигнут положительный эффект в отношении гранулематоза, а у 4 (с исходной активно­ стью заболевания печени) - и в отношении активности печеноч­ ного процесса. У одного из этих больных на фоне четырехго­ дичного лечения имелась сероконверсия "НВе Ag->HBe Ab" [Апросина З.Г. и др., 1991].

Вовлечение системы крови с развитием аутоиммунной гемо­ литической анемии, аутоиммунной тромбоцитопении, гипопластичсской анемии требует применения глюкокортикостеро­ идов; в комплексное лечение лимфопролиферативных заболе­ ваний, чаще наблюдаемых при HCV-инфекции, должны быть включены противовирусные препараты.

Успех терапии внепеченочных проявлений HBV- и HCVинфекции в значительной степени определяется возможностью подавления репликации вирусов гепатита. Иммуностимули­ рующий эффект ИФ -а обусловливает ряд ограничений его ис­ пользования для лечения внепеченочных проявлений. Появле­ ние в перспективе новых противовирусных средств, не обла­ дающих иммуностимулирующим действием, будет способство­ вать их более успешному лечению. В настоящее время в ком­ плексное лечение ХГ-В с внепеченочными проявлениями, на­ ряду с преднизолоном, азатиоприном и/или урсофальком для подавления репликации вируса может включаться ламивудин, который не обладает иммуностимулирующим действием.

Перспектива лечения ХВГ определяется разработкой и вве­ дением в практику новых противовирусных средств и возмож­ ностью комбинации препаратов разного механизма действия. Осваиваются новые аналоги нуклеозидов (XV-497, BMS200475, 368

Принципы лечения. прогноз и профилактика

L-l MAU и др.). Расширяется спектр иммуномодулирующих препаратов, среди которых заслуживает внимания вакцина против HBV, в том числе основанная на пре S1- и пре 82протеинах. Наряду с усовершенствованием имеющихся вариан­ тов противовирусной терапии, активно изучаются принципи­ ально новые подходы к лечению хронических вирусных забо­ леваний печени. На генно-молекулярной основе созданы ингибирующие репродукцию вирусного генома препараты раз­ ного механизма действия: рибозимы, противосмысловые оли­ гонуклеотиды (для лечения HBV- и HCV-инфекции), домини­ рующий негативный мутант HBV и DNA вакцина (для лечения HBV-инфекции).

8.6. ПРОГНОЗ

Прогноз хронических инфекций вирусов гепатита опреде­ ляется главным образом печеночным процессом, а в некоторых случаях внепеченочными поражениями. Хронический вирус­ ный гепатит - прогрессирующее заболевание печени с исходом в цирроз печени в 15-30% случаев при ХГ-В, в 25-50% - при ХГ-С и в 70-80% - при ХГ-D; в среднем у 15-20% больных на фоне цирроза печени развивается ГЦК.

Данные о факторах, предрасполагающих к развитию цир­ роза и ГЦК, а также злокачественной лимфопролиферации у больных ХГ-В, ХГ-С, в том числе сочетающихся со зло­ употреблением алкоголем, представлены в главах 3 и 4. Ис­ следованиями последних лет показана возможность влияния эффективной противовирусной терапии на прогноз ХВГ. При этом обращается внимание на значение стойкого дли­ тельного ответа больных, у которых в течение 6 мес после прекращения лечения сохраняются нормальные уровни амино­ трансфераз и отрицательные результаты исследования сыво­ роточных маркеров репликации вирусов. При динамическом наблюдении в течение 2, 3, 6, 7, 13 лет за разными по чис­ ленности группами больных ХГ-С (от 10-12 до 80-183 чело­ век) установлено, что у 96-100% из них удерживается стой­ кий ответ [Marcellin P. et al., 1997а; Lau D.T.Y. et al., 1998; Fontaine H. et al., 2000; Shiratori Y. et al., 2000]. Выполнен­ ная в процессе наблюдения повторная биопсия печени по­ казала значительное улучшение морфологической картины с уменьшением выраженности некровоспалительных измене­ ний и редукцией фиброза. Чрезвычайно важен тот факт, что

369

Хронический вирусный гепатит

при динамическом морфологическом исследовании у "долго­ временных ответчиков" HCV RNA не обнаруживается в ткани печени. Суммируя результаты приведенных биохимических, вирусологических и морфологических исследований, Н.Fontai­ ne и соавт. (2000) приходят к заключению о том, что у описан­ ных больных можно говорить о полном освобождении от HCV-инфекции.

Убольных, не ответивших на противовирусную терапию, ни

водном случае не получено стойкой нормализации уровней аминотрансфераз и отрицательного результата HCV RNA в сы­ воротке крови. При динамическом морфологическом исследо­ вании через 3 года [Shiratori Y. et al., 2000] и через 6-13 лет [Lau D.T.Y. et al., 1998] отмечено прогрессирование фиброза и цирроза; степень выраженности гистологической воспалитель­ ной активности не изменилась.

Влияние на течение болезни противовирусной терапии в группе 189 больных HCV-обусловленным компенсированным циррозом печени показали L.Benvegnu и соавт. (1998); 88 из них получали ИФ-а, a 101 составили контрольную группу. За период наблюдения от 4 до 8 лет в группе леченых деком­ пенсация имела место у 7,9%, смерть от осложнений цирроза - у 3,4%, гепатоцеллюлярная карцинома - у 5,6% больных; в группе нелеченых эти цифры составили 21,8; 19,8 и 26,7% со­ ответственно.

Возможность предупреждения развития ГЦК с помощью интерферонотерапии при циррозе печени, обусловленном ви­ русами гепатитов В и С, показана V.Baffls и соавт. (1999) на большом материале, обобщившем результаты 11 исследований, проведенных в период с 1985 по 1999 г. Авторы приходят к за­ ключению о необходимости лечения интерфероном вирусного цирроза печени.

В плане улучшения прогноза больных, у которых не удается элиминировать вирус, для замедления прогрессирования забо­ левания целесообразна длительная "поддерживающая" противо­ вирусная терапия с целью уменьшения уровня виремии, а так­ же лечение урсофальком для снижения активности печеночного процесса [Schalm S.W. et al., 1999].

О влиянии на прогноз (в том числе летальный исход) вне­ печеночных поражений хронической HBV- и HCV-инфек­ ции свидетельствуют, в частности, наши наблюдения мио­ кардита, легочного васкулита, криоглобулинемического нефри370

Принципы лечения, прогноз и профилактика

та, тубулоинтерстициального нефрита, узелкового полиарте­ риита и др. Своевременное распознавание и лечение указан­ ных поражений противовирусными препаратами или имму­ нодепрессантами позволяют улучшить прогноз этих больных (см. главу 5).

Прогноз больных ХВГ становится более благоприятным при выполнении общих рекомендаций по режиму, необходимости избегать тяжелых физических нагрузок, инсоляции, физиотера­ певтических процедур. Также следует остерегаться инфекцион­ ных, в том числе острых респираторных заболеваний, которые нередко служат причиной обострения ХВГ. Рекомендуется от­ каз от алкоголя, необоснованного приема лекарств, в том числе "гепатопротекторов". Нужна осторожность в отношении приви­ вок. При решении вопроса о введении вакцин и сывороток не­ обходимо учитывать наличие у больных ХВГ.

8.7. ПРОФИЛАКТИКА

Основой профилактики HBV- и HDV-инфекции является вакцинация против HBV. Вакцину против HCV до насикшдмю времени создать не удалось.

Многочисленными исследованиями доказана эффективность и безопасность применения рекомбинантных вакцин против HBV во всем мире. В настоящее время рост заболеваемости гепатитом В с преобладанием среди заболевших лиц 15-29 лет обусловлен изменениями в структуре путей передачи HBV. Значительно сократилось число больных, инфицированных в медицинских учреждениях при проведении лечебно-диагно­ стических парентеральных вмешательств и вследствие перели­ вания крови и ее компонентов. В 1999 г. в Москве только 2,24% больных ОВГ-В были инфицированы в лечебных учреж­ дениях инструментальным путем и 0,64% - при гемотрансфу­ зиях, в то время как в 1989 г. - в 53,8% и 13,7% случаев соот­ ветственно. Аналогична ситуация в России в целом. Вместе с тем резко увеличилось число больных, инфицированных HBV при внутривенном введении наркотиков и в результате полово­ го пути передачи вируса. В Самарской области в 1999 г. зара­ жение HBV вследствие введения наркотиков имело место у 55,2%, половым путем - у 22,3% больных ОВГ-В [Шахгильдян И.В. и др., 20006]. Изложенное четко свидетельствует о том, что вакцинация против HBV не должна ограничиваться груп­ пами риска (в России в 1990-1995 гг. это касалось медицинских

-м*

371

Хронический вирусный гепатит

работников и детей, родившихся от носителей HBs Ag и боль­ ных ХГ-В). Она должна, в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1991), также включать всех новорожденных, детей пер­ вого года жизни и подростков [Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1999].

Для вакцинации существует большая серия рекомбинантных вакцин против HBV с наибольшим опытом применения бель­ гийской вакцины Энджерикс В. Стандартная доза вакцины - 20 мкг, которая вводится по схеме 0-1-6 мес. В настоящее вре­ мя используется отечественная вакцина НПК "КомбиотехЛТД", а также в 1998 г. в России фирмой "Смит Кляйн Бичем" и АО "Биомед" им. И.И.Мечникова начат выпуск на совместном предприятии вакцины Энджерикс В.

Опыт применения генно-инженерных вакцин против HBV как в группах риска, так и среди новорожденных и подростков свидетельствует об их безопасности и эффективности.

Об эффективности иммунизации против HBV можно судить на примере контингента медицинских работников Москвы, вак­ цинация которых проводится с 1994 г. Заболеваемость в этой группе риска уменьшилась в 6 раз. Среди 50 ООО вакцинирован­ ных в Москве медицинских работников зарегистрирован лишь 1 случай ОВГ-В у медсестры 63 лет, привитой в 1996 г. (возраст старше 40 лет относится к факторам слабой или отрицательной иммунной реакции на вакцинацию). HBs Ab в протективных титрах у медицинских работников Москвы, вакцинированных Энджерикс В по схеме 0-1-6 мес, были выявлены у 92,3% из них через 1 мес после курса вакцинации. Ни в одном случае среди привитых вакциной Энджерикс В поствакцинальных осложнений не зарегистрировано [Шахгильдян И.В. и др., 2000а].

В отсутствие вакцины против HCV предупреждение HCVинфекции возможно лишь при соблюдении профилактических мероприятий.

ЛИТЕРАТУРА

Апросина З .Г , Гусейнова Л.А., Идельсон Л.И. Ревматоидный артрит и перифе­ рическая иммунная панцитопения вследствие посттрансфузиоиного гепатита В (описание случая)//Тер. арх.-1983.-№ 10.-С .25-29.

372

Принципы лечения, прогноз и профилактика

Апросина З.Г., Дроздова А. С., Коган Е.А., Корнев Б.М. Внутригрудной и генера­ лизованный гранулематоз при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В//Там ж е.-1991.-№ 8.-С . 120-125.

Дроздова А.С. Поражение легких при хроническом активном гепатите и цирро­ зе печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М ., 1989-

Ивашкин В. Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В //РЖ Г Г К - 1998,- Т.VIII, № 5.-С .57-60.

Игнатова Т.М., Апросина З .Г , Белокриницкая О.А. и др. Миокардит, полимио­ зит и синдром Рейно у больной хроническим гепатитом С//Тер. арх.-1999 .-12.-С .56-58.

Игнатова Т.М., Крель П.Е., Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Прогностические факторы при лечении интерфероном-б больных хроническим гепатитом С //РЖ ГГК.-2000а.-Т.Х, № 1 .- Приложение № 9. Материалы Пятой Российской конфе­ ренции "Гепатология сегодня", 6-7 марта 2000 г., М осква.-№ 20.-С,9.

Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характери­ стика, течение, лечение: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук.-М ., 20006.

Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронической НСУ -инфекции//Рос. мед. ж урнал.-2001.-№ 2.-С .13-18.

Ильянкова А.А., Крель И.Е., Комягин Ю.В., Шьина НА. Лечение интерфероном-а тяжелой полинейропатии, обусловленной вирусом гепатита В//Тер. арх.-1998 - № 11.-С .24-25.

Ильянкова А.А., Крель П.Е. Репликация HBV у больного декомпенсированным циррозом печени: успех терапии ламивудином//РЖ ГГК .-2001.-№ 1.-С .12..

Крель И.Е., Апросина З.Г., Белокриницкая О.А. и др. Миокардит при хроническом активном гепатите//Клин. м ед.-1989.-№ 2.-С .78-83.

Крелъ П.Е., Апросина З.Г., Карпов В.В. и др. Интрон А и рибавирин - новое в терапии хронического гепатита С //3 Российско-итальянская конференция по инфекционным болезням "Новое в диагностике и терапии", Санкт-Петербург, 3-6 июля 1998 г-С .5 .

Крелъ П.Е. Отечественный опыт комбинированной терапии Интропом А и ре­ бетолом больных хроническим гепатитом С//Вирусные гепатиты .-2000.-№ 2(9).- С .10-12.

Лопаткина Т.Н. Поражение печени, синдром и болезнь Шегрена: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М ., 1980.

Никулкина Е .Н ., Крелъ П .Е., Карпов В.В., Попова И.В. Оценка эффек­

тивности начальных вы соких доз и нтерф ерон а-а при

хроническом гепа­

тите С //Р Ж

ГТК.-2 0 0 0 .-Т .X I, № 1.-П рилож ение №

12.

Материалы

Ш естой

Р осси й ск ой

к онф еренции "Гепатология сегодня",

2 0 -2 3 марта

2001 г.,

М осква.-С . 16.

Онищенко ГГ., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профи­ лактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации//М едицина для всех.-1999.-№ 2 (13).-С .1-3.

Потапова А.В., Апросина З.Г., Косминкова Е.А., Варшавский В.А. Тубулоинтерстициальный нефрит при хронических вирусных заболеваниях печени//Тер. арх.-1995.-№ 5.-С .31-33.

Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Михайлов М.И. и др. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности

373

Хронический вирусныи гепатит

вакдинопрофилактики НВ-вируснои инфекции среди них//Эпидемиология и

инфекционные болезни -2000а -N°5 -С 59-63

 

 

 

Шахггиьдян И В , Михайюв М И , Хухювич П А

и др

Актуальные вопросы вак-

цинопрофилснаики гепатита В в России//Там же -20006 -N °6 -С 55

-58

Andreone Р , Cursaro С , Gramenzi A et al High

dose

of mterfeion

a (IFN) plus

nbavinn (RJBA) for 6 oi 12 months in non responder (NR) patients with chromc

hepatitis С (CHC)

lesults of a randomized tnal//J

Hepatology -Abstiacts 35th Annual

Meeting EASL -2000 -April 28-M av 3 -Rotteidam -Absti P/C06/74

 

 

Altraif I H , Abdulla

A S , Sebayel M I

et al

Hepatitis

С associated glom eiu-

lonephntis//Am

J

Nephrol -1995 -V ol 15 (5) -P 407-410

 

 

 

Ambmsh A , Konig W

Chaiactenstics of the hepatitis

С vnus and viral predictors

of

theiapeutic iesponse//M ed K lin-1999 -V ol 94 (11) -P

626-632

 

 

Amendola-Pires

M M ,

Brasil-Nen С , Machado

S

et al

Renal

manifestations

ol

hepatitis С virus (HCV)-inlection//Abstracts ol Woild

Congiesses

ol Gastroenterol­

ogy -6 -1 4 09 1998 -Vienna

 

 

 

 

 

 

Adinolfi iME,

Tonzjello A , Utili R et al

High response rates to mterfeion induction

plus nbavmn and amantadine in the tieatment of mterfeion non-iesponder chiomc

hepatitis С patients a landomized controlled pilot studv//J

Hepatology-Abstiacts 45th

Annual Meeting EASL -2000 -April 28-M av 3 -Rotteidam -Absti -P /C 06/44

 

Apmsma Z G , Krel P E ,

Beloknmtskaja

О A , Popova

I V

Mvokaiditis

in chronic

active hepatitis//IX International Congiess of Liver Diseases

Exerahepatic

Manifesta­

tions in Liver Diseases (Absti ) -Basel, 1992 -P

6

 

 

 

 

Ashur Y , Лап Y , Galun E

et al Long term

beneficial

effect of alpha interferon in

patients bearing hepatitis

В

precoie mutant//Abstiacts 34th Annual Meeting

E A SL -

1999 -April -N aples -Absti

C 06/111

 

 

 

 

 

 

Baffis V , Shner I , Sheikei

A , Szjlagyi A

Use

of mterfeion loi Pievention

of Hepa­

tocellular Carcinoma in Cirrhotic Patients with Hepatitis В oi Hepatitis С Vims Infec

tion//Ann

Intern Med -1999 -Vol 131 -N° 9 -P 696-701

 

 

 

Baracetti

S ,

Colie R , Giegorutti M

et al Randomized trial of combination

theiapv

m lelapsei

or

non-responder HCV patients//J

Hepatology -Abstiacts

35th

Annual

Meeting EASL -2000 -April 28-M ay 3 -Rotterdam -Absti -P/C 06/41

 

 

Barbaro

G , Soldim M , Giancaspro G

et al Evaluation of long-term efficacy of mter-

leron-a-2b

and

nbavmn in combination in naive patients with chromc hepatitis С an

Italian multi-center expenence

Ribavinn - Interferon in

Chromc Hepatitis

Italian

Group

Investigators//-!

Hepatol -2000 - Sep -V ol 33 (3) -P

448-455

 

 

Battegay M ,

Simpson

L H , Hoofnagle J H et al

Elimination of hepatitis delta virus

infection aftei loss o f hepatitis

В surface antigen m

patients

with chromc

delta

hepati

tis/ /J

Med

Virol -1994 -V ol 44 (4) -P

389-392

 

 

 

 

Bellobuono A , Mondazzi L , Tempim S et al Should patients with eailv loss ol semm HCV RNA dunng alpha mterfeion therapy for chromc hepatitis С be treated foi 6 01

12 months V/J Hepatol -1999 -Vol 30 (1) -P 8-13

Benvegnu L , Fattovich G , Chemello L et al Reduced incidence of hepatocellulai carcinoma (HCC) in cinhotic patients tieated with alpha mterleron//IX Tnennal Intei-

national Symposium on Viral Hepatitis

and

Liver Disease

(abstiact

Vume) -R om e,

1996 -P 307

 

 

 

 

Benvegnu L , Chemello L , Noventa F

et al

Retrospective

analysis

of the effect of

interferon therapy 011 the clinical outcome of patients with vnal cirrhosis//Cancei -

1998 -V ol 83 (5) -P 901-909

374

Принципы лечения, прогноз и профилактика

Bnlhanti »S', Levantesi F , Mast L et al Triple antivnal theiapy as a new option for patients with mterfeion non-iesponsive chromc hepatitis C//Hepatologv -2000 -Vol 32

(3) -P 630-634

Brower J T , Hansen B E , Niesters H G , Shalm S W Eailv piediction of response m mterfeion monotherapy and interferon - ribavirin combination theiapy loi chiomc hepatitis С HCV RNA at 4 weeks versus ALT//J Hepatol-1999 beb-V ol 30 ( 2 ) - P 192-198

Bruno R , Brunetti E , Maffezzmt E et al Dailv dose interferon regimen for chromc hepatitis С a piospective, landomized studv//Hepatologv-1998 -Vol 28 -N°4 -pt 2 - P 572A -Abstr 1637

Calleja J L , Albillos A , Moreno-Otero R et al Sustained response to mterferonalpha oi to interfeion-a plus libavinn in hepatitis С virus - associated sympto­ matic mixed cnoglobulinaem ia//Alim ent Phaimacol T her-1999 -V ol 13 ( 9 ) - P 1179-1186

Cmlsson T , Lindahl К , Schvarez R et al HCV RNA levels during theiapy with amantadine in addition to mterfeion and nbavmn m cliromc hepatitis С patients with pievious non-response oi iesponse/ielapse to mterfeion and nbavinn//J Vnal Hepat - 2 0 0 0 -V ol 7 (6 )-P 409-413

Caronia S , Bassendme M F , Mills P et al Interfeion plus amantadine versus mter feion alone m the tieatment ol naive patients with chiomc hepatitis С A UK multicentre study//Abstracts 35th Annual Meeting EASL -2000 -April 28-Mav 3 -Rotteidam - Absti -P /C 06/55

Chien

R N , Liaw

Y Г ,

Chen

T С et al Efficacy ol Thymosin oq

in

Patients

With

Chiomc

Hepatitis В

A

Randomized, Controlled

Tnal//Hepatologv -1998 -Vol 27 -

№5 -P 1383-1387

 

 

 

 

 

 

 

 

Chow

W C h, Mat celhn P

Re-Tieatment

With

Interferon Alfa

of

Patients

With

Chiomc Hepatitis C //H epatologv-1998 -Vol

27 -№ 5 -P 1144-1148

 

 

 

Cozzolongo R , Cuppone R , Gianuzzi V et al Combination therapy with nbavmn and alpha mterfeion foi tieatment of chromc hepatitis С icfiactorv to mterfeion//Aliment Pharmacol Ther-2000 -Vol 15 (1) -P 129-135

Ciaxi A , Di Maico V Camma С

et al Duiation of HCV injection as a predictor ol

non-iesponse to mterferon//Dig Dis

Sci -1996 -Vol 41 -P 869-929

De Man R A , Habal F ,

Matcellw

P et al A landomized placebo-contiolled studv

on the efficacy ol 12

month

famciclovn treatment m patients with chiomc HBe Ag +

Hepatitis//J Hepatol

-1999 -Vol 30 (Suppl 1) -P A59

Di Btsteglie A M Chronic hepatitis С viral infection in patients with normal serum alamne ammotiansfeiases//Am J Med -1999 -Vol 107 (6B) -P 53S-55S

Erhaidt A , Maschner-Olberg A , Haussmger D Treatment with interfeion-6 and nbavinn in patients with chiomc hepatitis С and persistently normal ALT lev els//Abstiacts 35th Annual Meeting EASL -2000 -April 28-M ay 3 -Rotteidam -Absti - C06/027

Erhaidt A , Sagir A , GuUlevm L et al Successful tieatment of hepatitis В virus asso ciated polyarterntis nodosa with a combination of piedmsolone, a-mterferon and lami-

vudme//J

Hepatology -2000 -V ol 33

-P 677

-683

Fontaine

I I , Chaix M L , Lagneau

J L et

al Recoveiy from chiomc hepatitis С m

long-term

lesponders to nbavmn plus mterferon-a//Lancet -2000 -Vol 356 -№ 9223 -

P 41-43

 

 

 

375

Хронический вирусный гепатит

Foster G.R., Goldin R.D., Main J. et al. Management of chronic hepatitis C: clinical audit of biopsy based management algorithm//BM J.-1997.-Vol.315.-P.453-458.

Gordon S.C., Fang J.W.S., Silverman A.L. et al. The Significance of Baseline Semm Alanine Aminotransferse on Pretreatment Disease Characteristics and Response to An­ tiviral Therapy in Chronic Hepatitis C//Hepatology.-2000.-Vol.32.-№ 2.-P.400-404.

Gretch

D.R., Sullivan D.G., Lam N. et al. Influence of therapeutic regimens of rates

of HCV

quasispecies diversification//Hepatology.-1998.-Vol.28.-№ 4.-pt.2.-P.397A-

Abstr.939.

 

 

Greenberg FI.,

Pollard R., Lutwick L. et

al. Effect of human leukocyte interferon on

hepatitis

В virus

infection in patients with

chronic active hepatitis//N. Engl. J. Med.-

1976.-Vol.295.-P.517-522.

Guillevin L., Lhote F., Trepo C. Treatment of polyarteritis nodosa related to hepatitis В virus with interferon alpha and plasma exchanges//An. Rheum. D is.-1994.-Vol.53.- P.334-337.

Heathcote E.J., Jeffers L., Wright T. et al. Loss of semm HBV DNA and HBe Ag and seroconversion following short-term (12 weeks) adefovir dipivoxil therapy in

chronic hepatitis

B: two placebo-controlled phase II studies//Hepatology.-1998.-

Vol.28.-№ 4.-pt.2.-P.317A.-Abstr.620.

Heathcote E.J.,

Keefle E.B., Lee S.S. et al. Re-treatment of Chronic Hepatitis С

With Consensus Interferon//Hepatology.-1998.-Vol.27.-№ 4 .-P .l 136-1143.

Heathcote E.J.,

Shiffman M.L.,

Cooksley W.G.E. et al. Peginterferon alfa-2a in pa­

tients with chronic hepatitis С and

cirrhosis//N. Engl. J. M ed.-2000.-Vol.343.-№ 23.-

P .1673-1680.

 

 

Honkoop P., De Man R.A., Niesters H.G.M. et al. Lamivudine treatment in patients with clu'onic hepatitis delta infection//Hepatology.-1997.-Vol.26.-№4.-P.433A (a 1219).

LIiyankova A.A., Krel P.E. Cytolic crises during interferenotherapy as indicator of fa­ vorable outcome (clinical case)//Abstracts 2nd International Symposium on hepatology and clinical pharmacology "Liver and Drugs 2000".-2000.-0ctober 5-6.-Bratislava.- P.75.

Iliyankova A.A., Krel P.E., Aprosina Z.G., Semenkova E.N. Treatment of hepatitis В virus associated polyarteriitis nodosa//Abstracts 36th Annual Meeting EASL.-2001 - April 18-22.-Prague.-Abstr.-P/C 09/21.

Khalili М., Denham C,., Perrillo R. Interferon and ribavirin versus interferon and amantadine in interferon non-responders with chronic hepatitis C//Am . J. Gastroen- terol.-2000.-Vol.95 (5).-P. 1284-1289.

Kovacevic Z., Jovanovic D., Skataric V. et al. Treatment of

chronic viral hepatitis В

in secondaiy membranoproliferative glomerulonephritis using

recombinant a-2 inter-

feron//Vojnosanit Pregl.-2000.-Vol.57 (2).-P .235-240.

Kullig U., Porst II., Behrens R. et al. Interferon plus amantadine treatment in patients with chronic hepatitis C//Abstracts 34th Annual Meeting EASL.-1999.-April.-Naples- Abstr.-C06/034.

Lai C.L., Chien R.N., Leung N.W.Y. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B //N . Engl. J. Med.-1998.-V ol.339.-P .61-68.

Lam N., Neumann A., Gretch D. et al. Dose-dependent acute clearance of hepatitis С genotype 1 virus with interferon alpha//Hepatol.-1997.-Vol.26.-P.226-231.

Lampeiiico P., Del Ninno E., Manzjn A. et al. A randomized, controlled trial of a 24month course of interferon alfa in patients with chronic hepatitis В who had hepatitis В

376

Принципы лечения, прогноз и профилактика

virus D N A without hepatitis В e antigen in seru m //H epatology.-1997.-V ol.26.- P .1621-1625.

Lau D.T.Y., Kleiner D.E., Ghany M.G. et al. 10-year follow-up after interferon-a therapy for chronic hepatitis C //H epatol.-1998.-V ol.28.-№ 4.-P . 1121-1127.

Lau D.T. Y., Kleiner D.E., Park Y. et al. Resolution of chronic delta hepatitis after 12 years o f interferon alfa therapy//Gastroenterology.-1999.-Vol. 117 (5).- P .1229-1233.

Lau G.K., Tsiang М., IIou J. et al. Combination therapy with lamivudine and famci­ clovir for chronic hepatitis B-infected Chinese patients: a viral dynamics study//Hepa- tologv.-2000.- Vol.32 (2).- P.394-399.

Leung N.W .Y., Lai C.L., Chang T.T. et al. Three year lamivudine therapy in chronic HBV//J. Hepatol.-1999.-Vol.30 (Suppl. 2).-P.A59. ’

Leung N. Nucleoside analogues in the treatment of chronic hepatitis B//J. Gastroen­ terol. H epatol.-2000.-15 Suppl.-P.53-60.

Liaw Y.F., Lai C.L., Chang T.T. et al. Two-year lamivudine theiapy in chronic hepatitis В infection: results of a placebo controlled multicentre study in Asia//Gastro- enterology.-1998.-Vol. 114.-P.A375.

Liaw Y.F., Tsai S.L., Chien R.N. et al. Prednisolone priming enhances Till response and efficacy o f subsequent lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B //H e- patology.-2000.-Vol. 32.-№ 3 .-P .604-609.

Lin C. Y. Treatment o f hepatitis В virus associated membranous nephropaty with re­ combinant a-inteiferon//Kidney-Int.-1995.-Vol.47 (1).-P .225-230.

Lohr H., Goergen B., Weber W. Mixed cryoglobulinemia type II in chronic hepatitis В associated with НВе-minus HBV mutant: cellular immune reactions and response to interferon treatment//J. Med. Virol.-1994.-Vol.44 (4).-P .330-335.

Lurie Y., Esteban-Mur R., Buty

M. et al. Daily therapy for 12 weeks with IFN a 2b

+ ribavirin in non-responders

with HCV RNA genotype l//H epatology.-1998 -

Vol.28.-P.285A.-Abstr.489.

 

Macedo G., Coireia A., Ribeiro

T. Interferon treatment in acute Hepatitis C //J. H e­

patology.- Abstracts 35th Annual

Meeting EASL.-2000.-April 28-M ay 3.-Rotterdam .-

Abstr.C06/73.

 

Manns М., McHutchison J.G.,

Gordon S. et al. Pegylated interferon alpha 2b (PEG

IFN) plus ribavirin (R) for treatment of chronic hepatitis C: optimisation of ribavirin dose//Abstracts 36th Annual Meeting EASL.-2001.-April 18-22.-Prague.-Abstr.l624.-P.236.

Marcellin P., Pouteau М., Martimot-Piegnoux M. et al. Lack

o f benefit of escalating

dosage o f interferon alpha in patients

with chronic hepatitis

C//Gastroenterology.-

1995.-Vol.109 (l) .- P .156-165.

 

 

Marcellin P., Boyer N., Gervais A. et

al. Long-term histologic

improvement and loss

of detectable intrahepatic HCV RNA in patients with chronic hepatitis С and sustained response to interferon-a Therapy//Ann. Intern M ed.-1997a.-V ol.l27.-№ 10.-P .875- 881.

Marcellin P., Levy S., Erlinger S. Therapy of hepatitis C: patients with normal ami­ notransferase levels//Hepatology.-1997b.-Vol.26 (Suppl. 1).—P. 133—136.

Mouthon L. Periarteritis nodosa induced by hepatitis В virus//Pathol. Biol. (Paris).- 1999.-Vol.47 (3).-P .237-244.

Mutimer D.j Dowling D., Cane P. et al. Additive antiviral effects of lami -

vudine and

u-interferon in chronic hepatitis В infection//Antivir. Ther.-2000.-Vol.5

(4).-P .273-

277.

 

377