Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Серов_В_В_,_Апросина_З_Г_Хронический_вирусный_гепатит2

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
13.13 Mб
Скачать

 

 

 

Хронический вирусный гепатит

 

 

 

 

 

 

 

митохондрии (рис. 6.18) с кри-

 

 

 

 

 

 

сталлоидными включениями в

 

 

 

 

 

 

матриксе, характерные для ал­

 

 

 

 

 

 

когольных поражений печени.

 

 

 

 

 

 

Хроническое

злоупотребле­

 

 

 

 

 

 

ние алкоголем делает, вероят­

 

 

 

 

 

 

но, гепатоциты более уязвимы­

 

 

 

 

 

 

ми к воздействию гепатотроп-

 

 

 

 

 

 

ных вирусов, особенно вируса

Q

сно

D

-

~

,

гепатита С. Гепатотоксическое

Рис

6 18

Вирусныи

гепатит С на фоне

влияние алкоголя И его мета-

алкогольной

печени

Биоптат печени Ги-

гантская митохондрия с кристаллоидными

болитов (главным образом ацет-

включениями

Электронограмма, х18 500

альдегида и его

производных)

влечет за собой уменьшение количества внутриклеточного и митохондриального глутатиона. Уменьшение концентрации кис­ лорода ведет к окислительному стрессу, гипоксии с образованием неоантигенов [Lieber С.S., 1994], благоприятствуя не только прямому цитопатическому эффекту вируса гепатита С, но и иммуноопосредованному его действию. Показано, что алкоголь усиливает репликацию вируса гепатита С; абстиненция же у части больных значительно снижает уровень виремии, улучшая клинико-лабораторные показатели [Croinie S.L. et al., 1996].

Сочетание HCV-инфекции с алкогольной болезнью печени вы­ зывает усиление апоптоза гепатоцитов не только в центре долек, но и в перипортальных зонах [Nakano М. et al., 1994]. Если апоп­ тоз гепатоцитов при С-вирусной инфекции связывают с прямым вирусным воздействием и иммуноопосредованным механизмом через FAS-систему, то в генезе апоптоза при алкоголь-индуциро- ванном повреждении гепатоцитов придают значение также и окислительному стрессу с последующим действием свободных ра­ дикалов на ДНК, формированию стабильных соединений ацетальдегида и гистонами ДНК, а также воздействию TGF-f3 и TNF- а, которые синтезируются в клетках печени моноцитарного про­ исхождения [Patel Т., Gores G.Y., 1995].

Воспалительный инфильтрат при комбинированном воз­ действии HCV-инфекции и алкоголя на печень отличается от инфильтрата при инфицировании вирусом гепатита С без воз­ действия алкоголя. Несмотря на то что лимфоциты постоянно присутствуют в дольках и портальных трактах, лимфоидная ин­ фильтрация, свойственная С-вирусной инфекции, представлена умеренно или даже скудно, лимфоидные фолликулы практически 318

Ж иР°вая дистрофия гепатоцитов Электронограмма, х8000
Рис 6 19 Вирусный гепатит С на фоне
алкогольной п;Учени Биоптат Печен/ Ши.
рокий слой коллагеновых фибрилл в перисинусоидальном пространстве Диссе

Морфологическая оценка щюнического поражения печени

отсутствуют. Среди клеток инфильтрата присутствуют полиморф­ но-ядерные лейкоциты.

При оценке гистологической активности у больных с HCVинфекцией на фоне алкогольной болезни обнаруживается по­ вышение индекса гистологической активности. Максимальное значение этот показатель достигает у больных с коинфекцией HBV и HCV в сочетании с алкоголем. Снижение количества лимфоцитов в дольках отражает иммуносупрессивное действие алкоголя [Geissler М. et al., 1997], о чем свидетельствует также и состояние ретикулоэндотелиальной системы печени. Клетки Купфера в синусоидах единичны, сравнительно мелки, а лизосомы малочисленны, что отражает снижение фагоцитарной функ­ ции макрофагов печени [Lautenschlager I. et al., 1982; Pessione F. et al., 1998]. Депрессия ретикулоэндотелиальной системы печени приводит к нарушению клиренса HCV RNA, повышая ее уровень в крови при хроническом употреблении алкоголя [Cromie S.L. et al., 1996; Pessione F. et al., 1998].

Сочетание HCV с алкоголем способствует усилению фибро­ за печени в результате непре­ рывной стимуляции фиброгенеза клетками Ито [Tsukamoto Н. et al., 1990]. Трансформирован­ ные в миофибробласты клетки Ито и коллагеновые волокна концентрируются в центре до­ лек и перисинусоидально. Кол­ лагеновые септы окружают гакже ложные дольки, нарушая их архитектонику, - развивается цирроз печени. Увеличение количества коллагена перицеллюлярно и особенно в прост­

ранствах Диссе (рис. 6.19) приводит к уменьшению кровотока в синусоидах и портальной гипертензии еще до развития цирроза печени.

Медиаторами печеночного фиброгенеза при хроническом воздействии алкоголя могут служить ацетальдегид, липальдегид, а также цитокины клеток Купфера - TGF-p, которые вы­ зывают усиление синтеза коллагена клетками Ито [Maher J.J., 1990]. Непрерывно образующиеся фиброгенные медиаторы в

319

Хронический вирусный гепатит

условиях длительного алкогольного воздействия усиливают свое действие на печень при наличии других факторов некроза. HBV- и особенно HCV-инфекция являются кофакторами, спо­ собствующими гепатоцеллюлярным повреждениям, фиброзу и циррозу печени у лиц, хронически злоупотребляющих алкого­ лем [Makano М. et al., 1993; Соггао G., Arico S., 1998; de Oli­ veira L.C. et al., 1999]. Длительный прием даже небольших доз этанола при наличии инфекции вирусами гепатита приводит к выраженному фиброзу и циррозу печени [Serfaty L. et al., 1997].

Усилению фиброза печени может также способствовать сниже­ ние распада коллагена при недостатке коллагеназ. Так, при алко­ гольном фиброзе и циррозе печени показано повышение уровня тканевого ингибитора металлопротеиназ, что приводит к сниже­ нию активности коллагеназ [Lieber С.S., 1994].

Таким образом, комбинация повреждающих факторов алко­ гольной и вирусной природы с персистенцией вирусов гепатита, особенно вируса С, усиливает гепатоцеллюлярные поврежде­ ния, увеличивает частоту и скорость развития цирроза печени [Wiley Т.Е., 1998]. Патогенез прогрессирования хронического гепатита при сочетанном воздействии алкоголя и вирусов гепа­ тита требует дальнейшего изучения. Вероятно, каждый из этиоло­ гических факторов (алкоголь и вирусы) привносит в прогрессиро­ вание гепатита свои патогенетические механизмы. Наряду с токсическим влиянием алкоголя и его метаболитов, цитопатическим и иммуноопосредованным действием HCV на гепато­ циты, существуют и общие патогенетические механизмы, в частности аутоиммунные [French S.W., 1996], значение которых в прогрессировании хронических заболеваний печени об­ суждается в последние годы. В этом отношении интересны данные о том, что перивенулярный фиброз, считавшийся од­ ним из наиболее характерных признаков алкогольной болезни печени, часто выявляется и при хронической инфекции вируса гепатита С [Badizadegan К. et al., 1998]. Это позволяет говорить о сходстве механизмов фиброгенеза при алкогольной болезни и хроническом гепатите С.

Следует заметить также, что алкоголь усиливает развитие гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническим вирУс" ным гепатитом. Так, по данным Y.Matsuda и соавт. (1995), гепато­ целлюлярная карцинома у злоупотребляющих алкоголем лИН с вирусной инфекцией диагностируется в среднем через 21 год 320

Морфологическая оценка хронического поражения печени

после трансфузии крови, а у не злоупотребляющих алкоголем лиц - через 27 лет.

ЛИТЕРАТУРА

Апросина З.Г., Крель П.Е. Вирус гепатита В в патологии человека (часть 1): Структурный и антигенный анализ; гепаднавирусы; эпидемиология; пато- и морфогенез поражения печени//Клин. мед.-1989.-№ 9.-С .12-18.

Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е. и др. Внепеченочные проявления хрони­ ческих вирусных заболеваний печени//Арх. пат.-1999.-№5.-С.51-55.

Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита//Арх. па- тол.-1995.-№ 3.-С .4-6.

Логинов А.С., Аруин Л.П., Шаталова О.Л. и др. Морфология печени при D- вирусном гепатите//Арх. патол.-1989.-№10.-С. 18-25.

Логинов А. С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Иммунологическая диаг­ ностика хронических вирусных гепатитов//Тер. арх.-1995.-№11.-С .5-7.

Секамова С.М., Серов В.В., Танащук Е.А., Попова И.В., Юсов С.П. Электрон­ номикроскопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью печени//Арх. патол.-1998.-№5.-С.52-59.

Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкоголь­ ных гепатитов//Рос. журн. гастроэнтерол. колопроктол.-1998.-№5.-С.2б-29.

Серов В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С//Рос. жур. гастроэнтерол. колопроктол.-1999-№1.-С.36-40.

Серов В.В., Севергина Л. О., Секамова С.М., Игнатова Т.М., Попова И.В., Юсов С.II.

Сравнительная морфологическая характеристик! вирусных гепатитов В и С//Арх. патол.-199б.-№5.-С.40-47.

Сторожаков Г .И , Никитина И.Г., Банин В.В. и др. Жировая дистрофия гепато­ цитов и хронический НСУ-гепатит//Арх. патол.-2000.-№6.-С.27-32.

Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D//Apx. натол- 1998.-№ 6.-С. 37-41.

Танащук Е Л , Секамова С.М., Серов В.В., Попова И.В. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: клинико-морфологическая корреляция//Арх. па- тол.-2000.-№3.-С. 37-42.

Agnello V , Abel G., Knight G.B., Muchmore E. Detection of widespread hepatocyte infection in chiomc hepatitis С / / Hepatology. - 1998. —Vol.28.—P.573-584.

Alter M .Y.,

Margolis

H .S.,

Krawczynski R. et al. The natural history of commu­

nity-acquired

hepatits

С in

the United States//N. Engl. J. Med.-1992.-Vol.327,-

P.1899-1905.

 

 

 

Apoptosis Catalog. R and D Systems.-2000/2001.-P.l-64.

Arakawa Y.,

Moriyama М.,

Taira M. et al. Molecular analysis of hepatitis D vims

infection in Mivako island, a small Japanese island//J. Viral. Hepat.-2000.~Vol.7 (5).- P-375-3S1.

21 - 3739

321

Хроническии вирусный гепатит

Badizadegan К , Jonas М М , Ott М J

et al Histopathology of the

livei

m children

with chiomc hepatitis С viial infection//Hepatologv-1998 -Vol 28 -P

1416-1423

Barba G , Harper F , Harada T et al

Hepatitis С vims coie piotem shows a cyto­

plasmic localization and associates to cellulae lipid storage dioplets//Proc

Natl Acad

Sci U SA -1997 -Vol 94 -P 1200-1205

 

 

 

Bonkowsky H L , Banner В F , Rothman A L lion and chromc viral hepatitis//Hepatology -1997 -Vol 25 -P 759-768

Bosch F X ,

Ribes J Epidemiology of livei cancer in Euiope//Can J Gasti -2000-

Vol 14 (7) -P

621-630

Bowen J D , Bowen S M , Jones A II Mitosis and apoptosis -London, 1998 -P 182

Brunetto M R , Ohven F , Colombatto P , Bonino F Hepatocellulai caicmoma and mlections with multiple hepatitis vrruses//Prmcess Takamatsu Sump -1995 -Vol 25 -P 61-66

Bruno S , SUmi b , Oosignam A et al Hepatitis С vnus genotypes and nsk ot hepatocellulai caicmoma m cmhosis a piospective study//Hepatology -1997 -Vol 25 - P 745-758

Bukh J , Miller R I I ,

Purcell R H Genetic heteiogenetv of hepatitis

С

vims

quasis-

pecies and genotypes//Semin Liv

D is-1995 -Vol 15-P 41-63

 

 

 

 

Chang К - M , Chisan

F V

Immimopathogenesis

of

hepatitis

В

virus

mfec-

tion//Climcs in Livei Disease -1999 -Vol 3 -P 221-234

 

 

 

 

 

 

Chisan

F V

Hepatitis В vims transgenic mice

 

models of viral immunobiology and

pathogenesis//Curr

Top

M iciobiol-1996 -Vol 206 -P

149-153

 

 

 

 

Chu C M , Liaw

YF

Natuial history

of chiomc hepatitis В vims mlection

an lm-

munopathological study//J

Gastroenteiol

Hepatol -1997 -Vol 12 -P 218-222

 

Coelho-Little

M E , Jeffers L J ,

Bernstein D E

 

Hepatitis

С virus in

alcohol

patients

with and without clinically apparent livei disease//Alcohohsm-1995 -Vol 19 -P

1L73-1176

Conao

G , Anco S Independent and

combined action of hepatitis С vnal infection

and alcohol consumption on the nsk

of symptomatic livei cinhosis//Hepatologv -

1998 -Vol 27 -P 914-919

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cromie S L ,

Jenkins P J , Bowden D S

et al

Chiomc hepatitis С

effect

of alcohol

activity and vnal titie//J

Hepatol -1996 -Vol 25 -P

821-826

 

 

 

 

Czaja A , Carpenter H A

Histological

findings in chromc hepatitis С with autoim­

mune featuies//Hepatology -1997 -Vol 26 -P 459-466

 

 

 

 

 

 

Desmet

V J ,

Gerber M ,

Hoofnagle J H

et al

Classification of chiomc

hepatitis di­

agnosis, giading and staging//Hepatology-1994 -Vol 19 -P

1513-1519

 

 

 

 

Dienstag J Hepatitis

С

natuial history

and

piognostic

factors -In

HCV

Infection

epidemiology,

diagnosis

and tieatment

Suppl Monogiaph Sump Co-Chai-Dallas

TTie University of Texas,

Southwestern Med C ent,

1995

 

 

 

 

 

Fang J W S ,

Gonzalez-Peralta

R P , Gottschall J A

et al Hepatic expiession ol C-

FAS and apoptosis in chiomc hepatitis

С vims mfection//Hepatology-1994 -Vol 20 -

P 250A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fannati R F , Caidm R ,

DeMana N ,

Libeia G D

et al

Iron stoiage, lipid p e io x id a -

tion and glutathione tumovei m chiomc anti-HCV positive hepatitis//J

Hepatol-

1995 -Vol 22 -P 449-456

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fa ay С , Gigon M , Samuel D

et al

Influence

o f the genotypes of hepatitis

С virus

on the seventy

o l

lecunent liver disease

a fte i

liver tia n s p la n ta tio n //G a s tro e n te io lo g V -

1995 -Vol 108 -P 1089-1096

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fischer

H P ,

Willsh E , Bierhoff E ,

Pfeifei

H

Histopathologic findings

m

chioiuc

hepatitis

C //J

Hepatol -1996 -Vol 24 (Suppl

2) -P

35-42

 

 

 

 

 

322

Морфологическая оценка хронического поражения печени

French

S W

Ethanol

and hepatocellular enjury//Chn

Lab

Med -1996 -Vol 16 -

p 289-306

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fneden

T R , Ozjc L ,

McCord С

et al

Cronic liver disease in central

Harlem

the

role of alcohol and vnal hepatitis//Hepatology -1999 -Vol 29 -P

883-888

 

 

 

Galle P

R ,

Hofmann

W

Y ,

Walcza К

H

et al

Involvement of the CD95 (APO-

1/FAS) receptoi and ligand in liver damage//J Exp

Med -1995 -Vol 182 -P 1223-1230

 

Gavneh

Y ,

Sherman

Y ,

Ben-Sasson S A

Identification of piogiammed

cell death in

situ via specific labeling ol nucleai DNA fiagmentation//J

Cell

Biol -1992 -Vol 119 -

P 493-301

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Geissler M ,

Gesien A

Wands

J R

Chiomc ethanol effects on cellulai

immune le

spouses to hepatitis В vims envelope piotem an immunologic mechanism

for induction

of persistent vnal infection in alcoholics//Hepatology -1997 -Vol 26

(3) -P

764-770

Geiher M A

Pathobiologic

elfects of

hepatitis

C//J

Hepatol-1995-Vol 22 (Suppl

1 )-

P 83-86

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gerhei

M A

Histopathology

of

HCV

infection//Climcs

m

Livei Disease-1997 -

Vol 1 -P 329-535

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Goldin D R ,

Patel N К ,

n om as

H С Hepatitis С

vims and bile

duct loss//J

Clm

Pathol -1996 -Vol 49 (10) -P 836-838

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gonzalez-Peralta R P , Davis G L , ban

J Y N

Pathogemc mechanisms of hepatocel­

lular damage

m chiomc

hepatitis

С

vims inlection//J

Hepatology-1994 -Vol 21 -

P 255-259

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gores G J Apoptosis

as

a mechanism

of

livei disease//Semin

Livei

D is -1998 -

Vol 18 -P 103-190

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Govindarajan S , De

Cock K M , Redever A G

Natuial course

of

delta supennfection

in chiomc

hepatitis В

virusmfected

patients

histopatholigic

study

with multiple

livei

biopsies//Hepatologv -1986 -Vol 6 -P 640-643

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Grelliet

L F L , Dusheiko

G M

The

lole

of hepatitis С viruses m alcoholic

livei

dis-

ease//Alcohol/Alcoholism -1997 -Vol 32 -P 103-111

 

 

 

 

 

 

 

 

Giessnei A M , Bachem M G Molecular mechanisms of liver fibrogenesis -

a homage

to the lole of activated fat-stonng cells//Digestion-1995 -Vol 56 -P

335-348

 

 

Gmb P J Hepatitis В

virus, pathogenesis and treatment//Vaccine -1998 -Vol 16 -P 11-16

Guidotti

L G , Chisan

Г V To

kill

or to cuie

options

in

host defense

against

viral

m leotion//Cunent Opinion m Imm unology-1996 -Vol 8 -P 478-483

 

 

 

Hall P

Pathological spectrum of alcoholic liver disease -In

Alcoholic Livei Disease

Pathology and Pathogenesis -London,

1995 - P

41-67

 

 

 

 

 

 

 

 

Hayashi

N ,

Mita E FAS-system

and

apoptosis

in viral

hepatitis//J

Gastioenter

Hepatol -1997 -Vol 12 -P 223-226

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Hosoda К , Omata M , Yukosuka О et al Non-A, non-B chiomc hepatitis is chiomc hepatitis С a sensitive assay for detection of hepatitis С vims RNA m the livei//Hepatology -1992 -Vol 15 -P 111

Hsu S C , Syu W J , ring L T ,

Wu

J C

Immunohistochemical

difieientiation

of

hepatitis D virus genotypes//Hepatologv -2000 -Vol 32 - P

1111-1116

 

 

 

 

Kage M , Fujisawa T , Shiraki К

et

al

Pathology of

chiomc hepatitis С

m

chil-

dien//Hepatology -1997 -Vol 26 -P

771-775

 

 

 

 

 

 

 

Karayianms P

Hepatitis D vims//Rev

Med

V nol-1998 -Vol 8 -P

13-24

 

 

 

Knodell R G ,

Ishak К G , Black

W С

et

al

Formulation and application

ol

a

nu­

merical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hep atitis//H epato logy -1981 -Vol 4 -P 431-435

2 1 *

323

Хроническии вирусный гепатит

Koga R , Sakisana S , Ohishi M et al Nuclear DNA fragmentation and expiession of bcl-2 in primary biliary cirrhosis//Hepatology-1997 -Vol 25 -P 1077-1084

Kondili L A , Tosti M E , SzJclo M et al The relationships of chronic hepatitis and cirrhosis to alcohol intake, hepatitis В and C, and delta vims infection a case-control studv in Albama//Epidemiol Infect -1998 -Vol 121 -P 391-395

Kozjel M Y The role of immune responses in the pathogenesis if hepatitis С virus infection//J of viral hepatitis -1997 -Vol 4 (suppl 2) -P 31-41

Lampertico P , Maltcr Y S , Colombo M et al Detection of hepatitis В vims DNA in formalin fixed paiaflin embedded liver tissue bv polymeiase chain ieaction//Am Y Pathol -1990 -Vol 137 -P 2 5 3 -2 ^

Lau G К Davis G L , Wu S P Hepatic expression of hepatitis С vims RNA in chiomc hepatitis С a study bv m situ reverse tianscnption polymerase chain reac tion//Hepatology-1996 -Vol 23 -P 1318-1323

Lautenschlager I Vaananeu H , Kulonen E Qualitative studv on the Kupffei cells in the livei of ethanol and carbon tetiachlonde tieated iats//Acta Pathologica et Miciobi ologica Scandinavica -1982 -Vol 90 -P 347-351

Lieber С S Alcohol and the livei 1994 update//Gastioenteiology-1994 -Vol 106 — P 1085-1103

Luo К , He H , Zhu Y FAS expiession and DNA impairment ol hepatocvte m

chiomc hepatitis B//Chung Hua Nei Ко Tsa C hin-1996 -Vol 35 -P 750-752

 

Magno G , Yom I Apoptosis, oncosis, necrosis//Amer

J Pathol-1995 -Vol 146

-P 3-15

Maher Y Y Hepatic fibiosis caused by alcohol//Semin

Liver Dis -1990 -Vol 10

-P 66-74

Mathunn P , Thibault V, Kadidja К

et al

Replication status and histological featuies

ol patients with triple (В, C, D) and

dual

(В, C) hepatic infection//J

Viral

Hepat -

2000 -Vol 7 -P 15-22

 

 

 

 

 

Matsuda Y , Amuro Y , Higashino К

et al Relation between maikers

loi viral hepatitis

and clinical features of Japanese patients with hepatocellulai carcinoma possible lole of alco hoi in piomoting caicinogenesis//Hepatogastioenteiologv-1995 -Vol 2 -P 151-154

Mihin S , Fayyazi A , Hartmann H , Ramadan G Analysis of histopathological mani­ festations of chiomc hepatitis С vims infection with lespect to vims genotype// Hepatologv -1997 -Vol 25 -P 735

Mihch D R Pathobiology of acute and chiomc hepatitis В vims infection an intro duction//J Viral Hepatitis -1997 -Vol 4 -P 25-30

Modahl L E , Zai M M Hepatitis delta vims the moleculai basis of laboiatory diag nosis//Cnt Rev Clin Lab C si-2000 -Vol 37 -P 45-92

Mozadpow D , Kary P , Rice С M Blum H E Continuous human cell lines in d u c ib le expiession hepatitis С vims stmctuial and nonstmctuial proteins//Hepatologv-1998 - V ol28 -P 192-201

Monya К , Yotsuyanagi H , Shintam Y , Fujie H , Ishibashi К , Matsuuia Y , Mrya muia T , Koike К Hepatitis С vims coie protein induces hepatic steatosis in tia n sg e m c mice//J Gen Vnol -1997 -Vol 78 -P Ь27-1531

Nakano M , Maruyama К , Okayama К et al The chaiactenstics of alcohol with HCV infection histopathologic comparison with alcoholics without HCV infection and chromc type С hepatitis//Alcohol and alcoholism -1993 -Vol 28 (Suppl IB) -P 33-40

Nalpas В ,

Pol S , Thepot V et al Relationship between excessive alcohol dunking

and viral mfection//Alcohol -1998 -Vol 33

-P 202-206

Nelson D R

ban J Y N Pathogenesis of

hepatocellulai damage m chromc hepatitis С

virus infection//Chmcs in Livei Disease -1997 -Vol 1 -P ь 1 b—526

324

Морфологическая оценка хронического поражения печени

De Oliveira L С , Buso A G , de Oliveira A T et al Prevalence of hepatitis В and hepatitis С maikers in alcoholics with and without clinically evident hepatic cirrho

sis//Rev Inst Med Tiop

San Paulo-1999 -Vol 41 -P 69-73

Olynyk J

Reddy R , Dibisceglie A

et al Hepatic iron concentration as a predictoi of

response to

a mterfeion

theiapy

in chronic hepatitis C//G astioenteiologv-1995 -

Vol 108-P

1104-1109

 

 

Patel T , Gores G Y Apoptosis and hepatobiliary disease//Hepatology-1995 -Vol 21 - P 1725-1741

Pemlo R P Role of livei biopsy//National last Of Health Conference on Hepatitis С - Bethesda, Maryland, 1997

Pessione Г , Degos F , Marcellin D et al Effect of alcohol consumption on serum hepatitis С virus RNA and histological lesions m chromc hepatitis C//Hepatology - 1998 -Vol 27 -P 1717-1722

Pipemo A , D Alba R , Fargion S et al Livei iron concentiation in

chromc hepatitis

a studv of 98 patients//Eui J Gastioenteiol

Hepatol -1993 -Vol 7 -P

1203-1208

Pipemo A , Sampietiv M , D ’Alba R et al

lion stoies, response to a-interfeion ther­

apy and effects of iron depletion in chromc hepatitis C//Liver Vol 16 -P 248-234

Pipemo A ,

Vergani A , Malosio S et al Hepatitis non overload m patients with chronic vi

ral hepatitis

role of HFE gene mutations//Hepatologv -1998 -Vol 28 -P 1105-1109

Romeo R , Tommasim M , Rumi M et al Genotypes in the piogression of hepatitis С related cmhosis and development of hepatocellular caicinoma (abstract)//Hepatology -

1996 -Vol 24 (15 ЗА) -P

108-112

 

 

 

 

 

Rosman A S ,

Waraich A

Galvin

К

et al

Alcoholism is associated with hepatitis С

but not hepatitis В m

an

urban

population//Gastroenteiologv-1 9 9 6 -Vol 91 ( 3 ) -

P 498-505

 

 

 

 

 

 

 

 

Scheuer P J

Davis S E ,

Dhillan A P

Histopatliological aspects of viral

hepatitis//J

Viral Hepatitis -1996 -Vol 3 - P

277-283

 

 

Scheuer P J

Krawczmski

К ,

Dhillon A P

Histopathologv and detection

of hepatitis

Сvims in hvei//Spnngei Semin Immunopathol -1997 -Vol 19 -P 27-45

Sherlock S , Dooley D Diseases of the liver and biliary system -Oxfoid, London, 1997

Serfaty L , Chazouilleres О , Poujol-Robert A et al Risk factors foi cinhosis in pa­ tients with chiomc hepatitis С vims infection results of a case contiol studv//Hepatologv -1997 -Vol 26 -P 776-779

Shindo M , Okuno T , Aral К et al Detection of hepatitis В virus DNA m paiaffin embebed liver tissues in chiomc hepatitis В oi non-A, non-B hepatitis using the po

lymeiase chin ieaction//H epatology-1991 -Vol 13 -P

167

 

 

Takahashi T , Kamimura T , Asakura И , Ishida F

Hepatic lesions

in alcoholic HBV

cam ers//D ig

Dis Sci -1991 -Vol 36 -P 1234-1242

 

 

 

Thomas H С Viral and host factors in the pathogenesis of persistent

HCV infection -

In HCV Infection, Epidemiology, Diagnosis and

Treatment

Symposium Co Chai -

Dallas, 1995

 

 

 

 

 

Torres J R

Hepatitis В and hepatitis D vims

infection on

South A m enca//G ut -

1996 -Vol 38 (Suppl 2) - P 48-55

Tsukamoto H , Gaal К , Fiench S W Insights into the pathogenesis of alcoholic liver necrosis and fibiosis status ieport//H epatology-1990 -Vol 12 -P 599-605

Tsutsumi M , Urashima S , Takada A et al Detection of related to hepatitis С vims RNA encoding the N55 legion in the livers of patients with chromc type С hepati tis//Hepatology -1994 -Vol 19 -P 265-272

325

Хронический вирусный гепатит

Van Theil D., Fnedlander L , Faginoli S. et al. Response to a-interfeion therapy is influenced by the lion content of the liver//J. Hepatol.-1994.-Vol 20.-P.410-415.

Wejstal R. Immune-mediated liver damage m chronic hepatitis C//Scand J G astr1995 -Vol 30.-P.609-611.

Wiley T.E., Me Carthy M , Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progiession of hepatitis С mfection//Hepatology.-1998.-Vol.28 -P 805-809

Wong V.S., Wight D G., Palmer C.R., Alexander G.J. Fibiosis and other histological featuies m chronic hepatitis С vims infection: a statistical model//J Clin Pathol.- 1996 -Vol 49.-P 465-469.

Yamada G., Takaguchi K , Matsueda K. et al. Immunoelectron micioscopic observa­ tion of mtra-hepatic Hbe Ag in patients with chromc hepatitis B//Hepatology.-1990 - Vol.12.-P.133.

Yamada M , Kakumu S , Yoshioka K. et al Hepatitis С vims genotypes aie not re­ sponsible for development of serious liver disease//Dig. Dis. Sci.-1994.-Vol.39.-P.234- 239

Yuan Min Wang, Wee Chit Ng, Su Kong Lo Suppiession of hepatitis С vims by hepatitis В vims in comfected patients at the national University Hospital of Smgapoie//J. Gastioenteiol.-1999.-Vol.34.-P.481-485.

Zarski J P., Bohn B., Bastie A et al Chaiactenstics of patients with dual infection by hepatitis В and С vims//J. Hepatol.-1998.-Vol.28.-P.27-33.

Г л а в а 7

ДИАГНОЗ

(П.Е.Крель, В. В.Серов, З.Г.Апросина)

7.1. КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА

Диагноз хронического вирусного гепатита устанавливают на основании данных эпидемиологического анамнеза, результатов клинико-лабораторного и морфологического исследований. При постановке диагноза ХВГ необходимо определить этиологический агент, степень активности и стадию печеночного процесса, а так­ же обозначить спектр внепеченочных проявлений заболевания. Предположить ХВГ можно на основании выявления в анамнезе желтушной формы ОВГ или факторов риска заражения вирусами гепатита: внутривенного введения наркотиков и других паренте­ ральных манипуляций, гемотрансфузий, оперативных вмеша­ тельств, донорства, профессиональных факторов риска (медицин­ ские работники), контактов с больными ОВГ.

Диагноз ХВГ не является сложным, если у больного спустя 6 мес после желтушной формы ОВГ сохраняются желтуха и/или увеличение печени, селезенки, повышение активности аминотранс­ фераз, персистенция маркеров вирусов гепатита (в частности, при наличии одного из этих признаков). Следует принимать во вни­ мание, что первыми признаками хронизации могут быть внепече­ ночные проявления. В отсутствие желтушной формы ОВГ у боль­ ного, обратившегося к врачу с жалобами на слабость, быструю утомляемость, тяжесть в правом подреберье или с "внепеченочными" жалобами (боли в суставах, кожные васкулиты и др.), предпо­ ложить ХВГ можно при тщательном изучении анамнеза в отно­ шении факторов риска заражения вирусами гепатита. Последующее клинико-лабораторное и морфологическое исследование (биопсия печени) позволяет диагностировать хронический гепатит; обнару­ жение сывороточных маркеров вирусов гепатита идентифицирует его вирусную этиологию (табл. 7.1).

Специфическая лабораторная диагностика вирусных гепати­ тов основывается на определении маркеров этих инфекций в биологических субстратах с помощью серологических (иммунохимических) методов или выявления фрагментов вирусного ге­ нома.

327