2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Медицинская_микробиология,_вирусология_и_иммунология_1_том
.pdf
376 |
Глава 11 |
Динамика и интенсивность антителообразования в значитель
ной степени зависят от иммуногенности антигена: дозы, способа и кратности его введения, а также от состояния макроорганизма. Попытка повторного введения антигена в латентной фазе может привести к иммунологическому параличу — иммунологической
неотвечаемости на антиген в течение определенного периода вре мени.
11.1.9 . Теории разнообразия антител
Для объяснения механизмов антителопродукции и разнообра зия специфичности антител было предложено множество гипотез
итеорий. Только немногие из них получили практическое под тверждение, большинство представляет исторический интерес.
Первую принципиально важную концепцию боковых цепей вы двинул П. Эрлих (1898). Согласно этой концепции, клетки органов
итканей имеют на своей поверхности рецепторы, способные в силу химического сродства связывать антиген и инактивировать его. Затем они отделяются с поверхности клетки и замещаются ^новь синтезированными. Эта теория заложила основные предтавления о гуморальном иммунитете и рецепторах иммунокомпе тентных клеток.
Заслуживают внимания инструктивные или матричные теории.
Согласно концепциям, предложенным Ф. Брейнлем и Ф. Гауровитцем (1930), Л. Полингом (1940), антиген является матрицей, с которой штампуется молекула антител. Эти теории оказались ту
пиковыми в связи с открытием Д. Уотсоном и Ф. Криком (1953) механизма кодирования в ДНК генетической информации.
Ряд теорий исходил из предположения о предсуществовании в организме антител практически ко всем возможным антигенам
(Ерне Н., 1955; Бернет Ф., 1959). В настоящее время наиболее обо снованной считается теория Ф. Бернета, которая получила назва
ние клонально-селекционной. Согласно данной теории, лимфоид
ная ткань состоит из огромного числа клонов антигенореактивных лимфоцитов, которые специализируются на выработке антител к определенным антигенам. Клоны уже предсуществуют в новорож
денном организме. Попавший в организм антиген селективно (из бирательно) активирует специфичный к нему клон лимфоцитов, который размножается и начинает вырабатывать специфичные к
данному антигену антитела. Если доза антигена слишком велика,
Основные формы иммунного реагирования |
379 |
Механизм клеточно-опосредованного киллинга достаточно универсален. Киллеры вырабатывают ряд веществ, которые вы зывают нарушение целостности клеточной мембраны (или стенки) или индуцируют апоптоз. Они осуществляют свою функцию дис тантно (на расстоянии) или при непосредственном контакте. Ми шенью для них являются раково-трансформированные, мутантные или зараженные вирусами клетки, грибы, простейшие, гельминты, некоторые бактерии и другие чужеродные клетки.
Способ распознавания киллерами генетической чужеродности
клеток-мишеней определяется типом его антигенсвязывающего рецептора. Различают антителозависимую и антителонезависимую
клеточно-опосредованную цитотоксичность.
11.3.1. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
АЗКЦТ реализуется благодаря экспрессии на мембране им мунокомпетентных клеток рецепторов к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина (FcR). Эти рецепторы являются трансмембран
ными белковыми молекулами и специфичны к определенному изотипу тяжелой цепи молекулы 1g, связанной в иммунный ком плекс. Поэтому распознавание чужеродных клеток происходит
при помощи FcR по антителам, которые предварительно связались с поверхностными антигенами клеток-мишеней. АЗКЦТ могут осуществлять активированные макрофаги, естественные киллеры
и эозинофилы.
Активированные макрофаги (см. раздел 9.2.2) продуцируют пере
кисные и NO' ион-радикалы и ферменты, которые могут поражать мембрану (или стенку) клетки после ее фагоцитирования.
В АЗКЦТ принимают участие естественные килеры с фенотипом
CD16+CD56M!WO. Этот фенотип естественных киллеров (кровяные
ЕК) постоянно циркулирует в кровотоке и других биологических жидкостях в поиске клеток, инфицированных различными парази тами (вирусами, бактериями, простейшими) и помеченных 1g. При контакте с зараженной клеткой естественный киллер индуцирует разрушение клеток-мишеней осмотическим лизисом (перфорин)
или индукцией в них апоптоза (гранзимы, гранулизин).
АЗКЦТ эозинофилов имеет узкую антигельминтную специфич ность. При распознавании паразитов, уже помеченных IgA или IgE, эозинофилы выделяют путем дегрануляции антигельминтные
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
