2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Медицинская_микробиология,_вирусология_и_иммунология_1_том

NH, NH.

WZZZZ^ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ^ZZZZZZZZH Sra

соон соон соон

Рис. 10.1. Схема строения антигенов главного комплекса гистосовмести­ мости: I — МНС 1 класса; 11 — МНС 11 класса

антигена. Щель Бъеркмана МНС I класса вмещает нанопептид, который легко выявляется специфическими антителами.

Сборка комплекса МНС I класса — антиген протекает внутри­ клеточно непрерывно в эндоплазматическом ретикулуме. В его со­ став включаются любые эндогенно синтезированные пептиды, в том числе вирусные, куда они переносятся из цитоплазмы при по­ мощи особого белка, протеосомы. Включенный в комплекс пептид

придает структурную устойчивость МНС I класса. В его отсутствие функцию стабилизатора выполняет шаперон (калнексин).

МНС 1 класса экспрессируются на поверхности практически всех клеток, кроме эритроцитов и клеток ворсинчатого трофобла­ ста (профилактика отторжения плода). Плотность МНС 1 класса достигает 7000 молекул на клетку, и они покрывают около 1% ее

поверхности. Для них характерна высокая скорость биосинтеза — процесс завершается за 6 ч. Экспрессия МНС 1 класса усиливается под влиянием цитокинов, например у-интерферона.

В настоящее время у человека различают более 200 различных вариантов HLA I класса. Они кодируются генами, картированными

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

По имеющимся данным, человеческому организму свойствен чрезвычайно высокий полиморфизм HLA II класса, который в

большей степени определяется особенностями строения 0-цепи. В состав комплекса входят продукты трех основных локусов: HLA-

DR, DQ и DP. При этом локус DR объединяет около 300 аллель­ ных форм, DQ — около 400, a DP — около 500.

Наличие и тип МНС II класса определяют в серологических

(микролимфоцитотоксический тест) на В-лимфоцитах и клеточ­ ных реакциях иммунитета (смешанная культура лимфоцитов). Специфические антитела к МНС II класса получают так же, как и к I классу. Тестирование в смешанной культуре лимфоцитов по­ зволяет выявить минорные компоненты МНС II класса, не опре­ деляемые серологически.

МНС II класса участвуют в индукции приобретенного иммун­ ного ответа. Фрагменты молекулы антигена экспрессируются на цитоплазматической мембране особой группы клеток, которая получила название антигенпрезентирующих. Основными являют­ ся дендритная клетка, макрофаг и В-лимфоцит. Структура МНС II класса с включенным в него пептидом в комплексе с кофак­ торными молекулами CD-антигенов воспринимается и анализи­

руется Т-хелперами (СЭ4+-лимфоциты). В случае распознавания чужеродности Т-хелпер начинает синтез соответствующих имму­

ноцитокинов, и включается механизм специфического иммунного реагирования: пролиферация и дифференцировка антигенспеци-

фических клонов лимфоцитов.

Помимо описанных выше антигенов гистосовместимости, иден­ тифицирован 111 класс молекул МНС. Локус, содержащий кодиру­ ющие их гены, вклинивается между I и П классами и разделяет их. К МНС 111 класса относятся некоторые компоненты комплемента (С2, С4), белки теплового шока, факторы некроза опухоли и др.

10.1.4.3. Опухольассоциированные антипены

В 1948—1949 гг. видный отечественный микробиолог и имму­ нолог Л.А. Зильбер при разработке вирусной теории рака доказал

наличие антигена, специфичного для опухолевой ткани. Позже в 60-х годах XX века Г.И. Абелев (в опытах на мышах) и Ю.С. Тата­ ринов (при обследовании людей) обнаружили в сыворотке крови больных первичным раком печени эмбриональный вариант сыво­

роточного альбумина — еь-фетопротеин. К настоящему моменту обнаружено и охарактеризовано множество опухольассоциирован-

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Список CD-маркеров довольно обширный и насчитывает около 200 вариантов. Среди многообразия CD-антигенов наиболее широ­ кое распространение получили маркеры иммунокомпетентных кле­ ток. Например, CD3 экспрессируется в популяции Т-лимфоцитов, CD4 — Т-хелперов, a CD8 — цитотоксических Т-лимфоцитов Т-киллеров, CD! 1а — моно- и гранулоцитов, CD11b — естествен­ ных киллеров, CD 19—22 — В-лимфоцитов. Информация о струк­ туре закодирована в различных участках генома, а экспрессия за­ висит от стадии дифференцировки клетки и ее функционального состояния.

CD-антигены имеют значение в диагностике иммунодефи­ цитных состояний. Определение CD-маркеров осуществляется в иммунологических реакциях с использованием моноклональных антител.

10.1.5.Антигены микробов

10.1.5.1.Антипены бактерий

В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, со­ матические, капсульные и некоторые другие антигены (рис. 10.2). Жгутиковые, или Н-антигены, локализуются в их жгутиках и пред­ ставляют собой эпитопы сократительного белка флагеллина. При нагревании флагеллин денатурирует и Н-антиген теряет свою специфичность. Фенол не действует на этот антиген.

Соматический, или О-антиген, связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу составляют липополисахариды. О-антиген термостабилен и не разрушается при длительном кипячении. Од­

нако альдегиды (например, формалин) и спирты нарушают его структуру.

Если проиммунизировать животное живыми бактериями, име­ ющими жгутики, то будут вырабатываться антитела одновременно к О- и Н-антигенам. Введение животному прокипяченной куль­ туры стимулирует биосинтез антител к соматическому антигену. Культура бактерий, обработанная фенолом, вызовет образование

антител к жгутиковым антигенам.

Капсульные, или К-антигены, встречаются у бактерий, образую­

щих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полиса­ харидов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из полипептидных цепей. По чувстви­ тельности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В и L.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/