- •Острые и хронические вирусные
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Исходы острых гепатитов
- •Инфекция ВГА
- •Вирус гепатита А
- •Пути передачи ВГА
- •Патогенез ВГА
- •Жизненный цикл вируса ВГА
- •Особенности патогенеза ВГА
- •Классификация ВГА
- •Исходы ВГА при ко-инфекции
- •Динамика инфекционного процесса при ВГА
- •Диагностика ВГА
- •Иммунопрофилактика ВГА
- •Специфическая профилактика с использованием вакцин
- •В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины
- •Пассивная профилактика
- •Инфекция ВГЕ
- •Вирусный гепатит Е
- •Вирусный гепатит Е (ВГЕ, НЕV)
- •Этиология ВГЕ
- •Эпидемиология ВГЕ
- •Эндемичные регионы ВГЕ
- •Патогенез ВГЕ
- •Клиническая картина ВГЕ
- •Желтушная форма ВГЕ
- •Течение инфекции ВГЕ
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Острый ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Лабораторная диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Принципы акушерской тактики при ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ: неспецифическая
- •Инфекция ВГ: «новые» ВГ
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Инфекция ВГД (дельта)
- •HDV: история открытия
- •HDV-инфекция
- •Вирусный гепатит Д
- •Структура HDV
- •Генотипы и субтипы HDV
- •Регионы распространения HDV
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Пути передачи
- •Острый гепатит дельта: варианты
- •Коинфекция HDV/HBV
- •Суперинфекция HDV
- •Хроническая инфекция ВГД
- •Хронический гепатит дельта
- •Хроническая HDV-инфекция
- •Хронический гепатит дельта:
- •Естественное течение хронического гепатита дельта
- •Клинические проявления
- •Особенности течения хронического гепатита D
- •Частота выявления цирроза печени при хроническом гепатите дельта
- •Риск развития ГЦК при хроническом гепатите дельта
- •Диагностика
- •Тактика ведения пациентов с маркерами дельта-инфекции
- •Тактика лечения хронического гепатита дельта
- •Лечение хронического гепатита D
- •Лечение хронического гепатита D:
- •Лечение хронического гепатита D
- •Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
- •Эффективность лечения хронического
- •Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Трансплантация печени
- •Профилактика HDV- инфекции
- •Острая инфекция ВГВ
- •HBV-инфекция – глобальная проблема
- •Вирус гепатита В
- •Основные характеристики ВГВ
- •ГЕНОТИПЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В
- •Генотипы HBV в России
- •Строение вируса гепатита В
- •Номенклатура ВГВ
- •Концентрация вируса гепатита «В» в различных секретах организма
- •Механизмы заражения
- •Патогенез острого гепатита В
- •Клинические формы инфекции ВГВ: острая и хроническая
- •Неблагоприятные факторы прогноза развития осложнений
- •Диагностика острого гепатита
- •Лабораторные исследования
- •Серологическое тестирование: динамика
- •Базисная терапия гепатита В
- •Профилактика против гепатита
- •Практические выводы: ОГВ
- •Хроническая инфекция ВГВ
- •СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
- •Передача HBV
- •Естественное течение ХГB
- •Факторы влияющие на естественное течение
- •Факторы риска по ГЦК
- •Факторы риска прогрессии заболевания
- •Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
- •ГЕНОТИПЫ ВГВ
- •География распространения генотипов HBV
- •Генотипы ВГВ: роль в
- •ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- •ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Стадии течения хронической HBV-инфекции
- •Определения HBV инфекции
- •Внепеченочные поражения при ВГВ
- •Интерпретация результатов серологического тестирования
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
- •КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
- •ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА
- •СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •Препараты первой линии в лечении хгв
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •Инфекция ВГС
- •Вирусный гепатит С:
- •Вирусный гепатит С:
- •ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
- •Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
- •Риск передачи HCV
- •Эпидемиология:
- •Этиология HCV
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •СТРУКТУРА HCV
- •ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Иммунный ответ при ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •Острая инфекция ВГС
- •Течение заболевания: ОГС
- •Факторы ассоциированные со спонтанной элиминацией вируса: острый ВГС
- •ДИАГНОСТИКА ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Хроническая инфекция ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: ХГС
- •Внепеченочные проявления при HCV инфекции
- •Хронический гепатит С
- •Факторы прогрессии ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
- •Перспективы тройной терапии:
- •Во всем имей наставником природу
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
Цель терапии:
улучшение |
качества |
и |
продолжительности |
жизни |
|
пациентов с ХГС |
(профилактика |
|
прогрессирования |
заболевания |
в |
цирроз и ГЦК) |
|
|
Задачи терапии:
полная эрадикация HCV из организма с достижением УВО
Оценка эффективности
терапии:
Быстрый вирусологический ответ (БВО) – через 4 нед
Ранний вирусологический ответ (РВО) – через 12 нед
Ответ на момент окончания терапии (end-of-treatment response)
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – через 6 мес после окончания лечения
|
проникновения Мишени ПВТ ХГС |
||
ИФН |
Ингибиторы |
|
|
V |
Связывание с |
Агонисты Toll-like |
Вакцины |
HC |
рецептором и |
рецепторов |
|
V |
|
||
HC |
|
|
|
|
вход в клетку |
|
Нейтрализующие АТ |
HC |
HC |
V |
V |
|
«Раздевание»
вируса
Гепатоцит
Ядро
HC
V HC V
HC
V
HC
V
HCV |
|
|
|
Сборка новых |
|
Трансляция |
|
|
|
вирионов |
|
|
|
|
|
образование |
|
Репликация |
Синтез РНК |
|
белков вируса |
Ингибиторы |
|
Ингибиторы |
|
|
РНК |
Ингибиторы |
полимеразы NS5B |
|
Тиазолиды |
протеазы NS3/4А |
|
||
Р7 |
|
|||
|
|
Ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
NS5A |
Ингибиторы |
|
|
|
NS4В |
|
Ингибиторы |
циклофиллина
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
Стандартные схемы ПВТ:
Пегилированный интерферон альфа + рибавирин
Препараты ПЭГ-ИФН:
Пегасис (пэгинтерферона альфа 2а)
ПегИнтрон (пэгинтерферон альфа-2b)
Альгерон (цепэгинтерферон альфа-2b)
Схемы дозирования ПЭГ-ИФН:
ПегИнтрон 1,5 мкг/кг
Пегасис 180 мкг
Альгерон 1,5 мкг/кг
Длительность терапии:
1 и 4 (5 и 6) генотипы HCV – 48 нед
2 и 3 генотипы HCV – 24 нед
При коинфекции ХГС и ВИЧ – 48 нед независимо от генотипа
Предикторы благоприятного ответа
на ПВТ ХГС:
Генотип вируса не -1
Вариант полиморфизма гена ИЛ-28 В (генотип СС rs12979860) для больных с генотипом 1 HCV)
Вирусная нагрузка менее 400 000 МЕ/млЖенский полВозраст моложе 40 летЕвропейская расаВес менее 75 кг
Отсутствие резистентности к инсулинуПовышенная активность аминотрансфераз
Отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени
ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
Ингибиторы протеазы NS3/4А
Телапревир (Инсиво)
Боцепревир (Виктрелис)
Показание:
Только при 1 генотипе HCV
Недостатки:
Большая частота нежелательных явлений: анемии, сыпи, извращения вкуса
Необходимость использования дорогостоящих препаратов для лечения нежелательных явлений (например, эритропоэтина)
Высокая стоимость терапии
Возникновение резистентности вируса гепатита С к данным препаратам (у телапревира уже обнаружено 5 мутаций и 2 мутации – in vitro; у боцепревира уже обнаружено 5 мутаций и 1 мутация – in vitro)
Необходимость строгого соблюдения режима приема данных препаратов (строго с 7-8 часовыми промежутками) и применения большого количества таблеток/капсул (телапревир по 6 табл/сут в течение 12 недель; боцепревир – 12 капсул/сут до 44 недель)
Взаимодействие данных препаратов с другими лекарственными средствами (в т.ч. с лекарственными средствами, осуществляющими метаболизм с помощью системы цитохрома Р450) – особенно актуально для пациентов, коинфицированных ВИЧ и гепатитом С
Перспективы тройной терапии:
ПЕГ ИФН, рибавирин, ингибиторы протеаз
Разработка противовирусных препаратов прямого действия:
Инигибиторы протеазы NS3
Инигибиторы полимеразы NS5B и ее кофактора NS5A
Инигибиторы циклофилина
Новые формы ИФН
Производные рибавирина
Терапевтические вакцины
Во всем имей наставником природу
Клавдий Гален