- •Острые и хронические вирусные
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Исходы острых гепатитов
- •Инфекция ВГА
- •Вирус гепатита А
- •Пути передачи ВГА
- •Патогенез ВГА
- •Жизненный цикл вируса ВГА
- •Особенности патогенеза ВГА
- •Классификация ВГА
- •Исходы ВГА при ко-инфекции
- •Динамика инфекционного процесса при ВГА
- •Диагностика ВГА
- •Иммунопрофилактика ВГА
- •Специфическая профилактика с использованием вакцин
- •В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины
- •Пассивная профилактика
- •Инфекция ВГЕ
- •Вирусный гепатит Е
- •Вирусный гепатит Е (ВГЕ, НЕV)
- •Этиология ВГЕ
- •Эпидемиология ВГЕ
- •Эндемичные регионы ВГЕ
- •Патогенез ВГЕ
- •Клиническая картина ВГЕ
- •Желтушная форма ВГЕ
- •Течение инфекции ВГЕ
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Острый ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Лабораторная диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Принципы акушерской тактики при ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ: неспецифическая
- •Инфекция ВГ: «новые» ВГ
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Инфекция ВГД (дельта)
- •HDV: история открытия
- •HDV-инфекция
- •Вирусный гепатит Д
- •Структура HDV
- •Генотипы и субтипы HDV
- •Регионы распространения HDV
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Пути передачи
- •Острый гепатит дельта: варианты
- •Коинфекция HDV/HBV
- •Суперинфекция HDV
- •Хроническая инфекция ВГД
- •Хронический гепатит дельта
- •Хроническая HDV-инфекция
- •Хронический гепатит дельта:
- •Естественное течение хронического гепатита дельта
- •Клинические проявления
- •Особенности течения хронического гепатита D
- •Частота выявления цирроза печени при хроническом гепатите дельта
- •Риск развития ГЦК при хроническом гепатите дельта
- •Диагностика
- •Тактика ведения пациентов с маркерами дельта-инфекции
- •Тактика лечения хронического гепатита дельта
- •Лечение хронического гепатита D
- •Лечение хронического гепатита D:
- •Лечение хронического гепатита D
- •Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
- •Эффективность лечения хронического
- •Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Трансплантация печени
- •Профилактика HDV- инфекции
- •Острая инфекция ВГВ
- •HBV-инфекция – глобальная проблема
- •Вирус гепатита В
- •Основные характеристики ВГВ
- •ГЕНОТИПЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В
- •Генотипы HBV в России
- •Строение вируса гепатита В
- •Номенклатура ВГВ
- •Концентрация вируса гепатита «В» в различных секретах организма
- •Механизмы заражения
- •Патогенез острого гепатита В
- •Клинические формы инфекции ВГВ: острая и хроническая
- •Неблагоприятные факторы прогноза развития осложнений
- •Диагностика острого гепатита
- •Лабораторные исследования
- •Серологическое тестирование: динамика
- •Базисная терапия гепатита В
- •Профилактика против гепатита
- •Практические выводы: ОГВ
- •Хроническая инфекция ВГВ
- •СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
- •Передача HBV
- •Естественное течение ХГB
- •Факторы влияющие на естественное течение
- •Факторы риска по ГЦК
- •Факторы риска прогрессии заболевания
- •Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
- •ГЕНОТИПЫ ВГВ
- •География распространения генотипов HBV
- •Генотипы ВГВ: роль в
- •ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- •ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Стадии течения хронической HBV-инфекции
- •Определения HBV инфекции
- •Внепеченочные поражения при ВГВ
- •Интерпретация результатов серологического тестирования
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
- •КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
- •ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА
- •СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •Препараты первой линии в лечении хгв
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •Инфекция ВГС
- •Вирусный гепатит С:
- •Вирусный гепатит С:
- •ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
- •Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
- •Риск передачи HCV
- •Эпидемиология:
- •Этиология HCV
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •СТРУКТУРА HCV
- •ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Иммунный ответ при ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •Острая инфекция ВГС
- •Течение заболевания: ОГС
- •Факторы ассоциированные со спонтанной элиминацией вируса: острый ВГС
- •ДИАГНОСТИКА ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Хроническая инфекция ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: ХГС
- •Внепеченочные проявления при HCV инфекции
- •Хронический гепатит С
- •Факторы прогрессии ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
- •Перспективы тройной терапии:
- •Во всем имей наставником природу
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
Эпидемиология ВГВ
●Серологические признаки контакта с ВГВ – 1/3 населения Земли1,2
●Хронические «носители» HBsAg – 350-400 млн человек1,2,4
Исходы и летальность
● 1. World Health Organisation Fact Sheet/204. Hepatitis B. Geneva: World Health Organisation; 2000. (WHO Fact Sheets, available at www.who.int Accessed July 26 2005); 2. Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 1997;337(24):1733-45.; 3. Lok AS. Chronic hepatitis B. N Engl J Med 2002; 346:1682–1683.; 4. Conjeevaram HS, Lok AS. Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2003; 38:S90–S103
●Трансплантация печени – 5-10% в связи исходами HBV инфекции
●Ежегодная летальность от HBV-ассоциированных заболеваний – 0.5- 1 млн человек
●Риск развития цирроза или ГЦК – 15-40% хронически инфицированных пациентов 3
Передача HBV
Вертикальная (перинатальная) |
Горизонтальная передача |
передача |
90%
инфицирован
ных
новорожденн
ых
становятся
хронически
инфицирован
ными
6% лиц инфицированн
Mать Хозяин ых в возрасте старше 5 лет
могут иметь хронический ВГ
Младенец
Реципиент
От ребенка к ребенку Инфицированные иглы Половые контакты Работники здравоохранения Гемотрансфузии
CDC Viral hepatitis B fact sheet; Lee. N Engl J Med. 1997;337:1733–45; Lavanchy. J Viral Hepat. 2004;11:97–107
Естественное течение ХГB
|
Рак печени |
|
(ГЦК) |
5–10% |
|
|
10–15% за 5 лет |
Хрониче |
30% Цирроз |
ская |
|
инфекци |
|
я |
23% за 5 лет |
Внезапное обострение Печеночна
я
недостато
чность
(ПН)
25–40% риска от ГЦК или ОПН на протяжении жизни
Трансплантаци |
Смерть |
|
я печени |
||
|
25–40% риск смерти от ГЦК или ПН на протяжении жизни
Adapted from: Fattovich, et al. Gastroenterology. 2004;127:S35–50. Torresi, et al. Gastroenterology. 2000;118:S83–103 Fattovich, et al. Hepatology. 1995;21:77–82. Perrillo, et al. Hepatology. 2001;33:424–32
Факторы влияющие на естественное течение
HBV |
Пол |
Возраст в момент |
Иммунный статус |
вирусная |
инфицирова |
пациента |
|
нагрузка |
|
ния |
|
Прогрессирован иеHBV инфекции
Вирусные |
HBeAg |
Употребление |
Кo-инфекция с |
мутации |
статус |
алкоголя |
HDV, HCV или HIV |
Fattovich. Semin Liver Dis. 2003;23:47–58; Chen, et al. JAMA. 2006;295:65–73
Факторы риска по ГЦК
Мужской пол
Возраст (мужчины старше 40 и женщины старше 50 лет)
ГЦК в семейном анамнезе
Наличие цирроза
Ко-инфекция HCV
В анамнезе смена anti-HBe на HBeAg
Генотип С ВГВ
Мутация в ядерной промоторной зоне
Контакт с канцерогенами (афлатоксином)
Курение
Факторы риска прогрессии заболевания
Факторы вируса:
Специфические мутации HBV генома, включая мутации pre- core (PC) и core promoter-го региона вируса
Генотипы ВГВ (преимущественно «С» генотип)Персистентно высокий уровень ДНК ВГВ
Другие факторы:
Старший возрастЗлоупотребление алкоголемКо-инфекции: ВГС, ВГД, ВИЧ
Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
Рre-core мутация - одиночное замещение (G на A) в комплементарной паре оснований нуклеиновых кислот 1896
способствует формированию stop кодона, который тормозит синтез HBeAg, а также регулирует уровень HBV DNA
наиболее часто выявляется у лиц с anti-HBe-позитивным ХГВ; также может выявляться у неактивных anti-HBe-позитивных носителей
Сore promoter мутация - двойная мутация в core регионе HBV генома, подавляет продукцию HBeAg посредством влияния на транскрипцию pre-core mРНКs
ассоциирована с формированием ГЦК у лиц, инфицированных генотипами A, B, C и D, но не генотипа F
ГЕНОТИПЫ ВГВ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-X97850-B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
G |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-D00331-B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-M54923-B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S- |
AB010289-B |
|
|
|
|
|
|
AB-064310-G-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AB033554-B |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
F |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AF160501-G |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AF405706-G-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S- |
U91831-F |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
S-U91808 |
-F |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-U91818-F |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AY090455-F-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-X51970-A-ref |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AB014370-A |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AF090840-A |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AY090460-H-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-S50225-A |
|||||||
|
|
AY090454-H-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
AY090457-H-470 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AB014360-C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-X75657-E |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-M12906-C |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
S-L24071-E |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-D12980-C |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-L29017-E |
|
S-X75664-E |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-D50519-C |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-X97848-D |
|
S-X02496-D |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-AB033558-D |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-X65259-D |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
D |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
0.01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-Z35716-D |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A
C
S-X52939-C
География распространения генотипов HBV
Генотипы ВГВ: роль в
прогрессировании поражения печени
Инфекция генотипом В в сравнении с генотипом С сопровождается:
сероконверсией HBeAg на более ранних сроках
более устойчивой ремиссией после сероконверсии HBeAg
менее активными некро-воспалительными изменениями в печени
меньшей скоростью прогрессии до цирроза
меньшей частотой развития по ГЦК
Chan HL, Hui AY, Wong ML. Gut 2004
Chu CJ, Hussain M, Lok AS. Gastroenterology 2002
Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Gastroenterology 2000