4. Цитокиновыйпрофильупациентовсгастроэзофагеальной рефлюкснойболезнью

Цитокиновыйпрофильбылпроанализировану45пациентовсГЭРБ:20сНЭРБ(11мужчини9женщин,среднийвозраст37,7±12,0лет),20сэрозивным

эзофагитом(13мужчини7женщин,среднийвозраст38,3±12,5лет),и5спищеводомБаррета(5мужчин,среднийвозраст34,2±9,8).Контрольнуюгруппусоставляли10здоровыхдобровольцев,сопоставимыхпополуивозрасту,инеимеющихэндоскопическихиклиническихпризнаков ГЭРБ.

Всегобылизученуровень7цитокинов:двухпротивовоспалительных-ИЛ-4иИЛ-10,трехпровоспалительных–ИЛ-8,ИФН-γиФНО-αидвухцитокинов,которыемогутпроявлять,какпротивовоспалительную,такипровоспалительнуюактивностьвзависимостиотусловий(бивалентных)-ИЛ-2иИЛ-6.

1. УровеньциркулирующихцитокиновупациентовсразличнымиформамиГэрб

ДанныеобуровняхсистемныхцитокиновупациентовсразличнымиформамиГЭРБпредставленывтаблице33(среднееарифметическое±среднееквадратическоеотклонение).

Таблица33-Уровень циркулирующихцитокиновупациентовсНЭРБ,эрозивно-язвеннымэзофагитомипищеводомБаррета

Цитокин	НЭРБ	Эрозивно- язвенныйэзофагит	Пищевод Баррета	Здоровые добровольцы
ИЛ-2,пг/мл	6,13±0,72	9,18±1,33	12,89±1,76	5,39±1,19
ИЛ-4,пг/мл	4,48±0,39	7,71±3,16	16,29±1,44	2,52±0,32
ИЛ-6,пг/мл	4,42±0,84	5,04±0,77	5,42±0,38	7,44±0,70
ИЛ-8,пг/мл	7,58±0,36	18,10±0,97	3,62±0,37	2,49±0,31

ИЛ-10,пг/мл	3,62±0,37	5,88±0,84	8,90±0,79	1,99±0,24
ИФН-γ,пг/мл	34,17±28,32	76,12±81,83	13,77±12,23	24,81±10,88
ФНО-α,пг/мл	8,11±0,39	16,38±1,29	7,20±0,30	2,06±0,28

УровеньцитокинаИЛ-2былдостоверновышеупациентовспищеводомБарретапосравнениюсбольнымисНЭРБ(p=0,003),эрозивно-язвеннымэзофагитом(p=0,016)иконтрольнойгруппой(p=0,0007)(Рисунок37).ИЛ-2представляетсобойбивалентныйцитокин,которыйспособенпроявлятькакпротиво-такипровоспалительнуюактивность.ВданномисследованииИЛ-2проявилсвоипротивовоспалительныесвойстваиважноотметить,чтоегоуровеньположительнокоррелировалсуровнемдвухдругихTh2-цитокинов-ИЛ-4(τ=0,81)иИЛ-10(τ=0,72).ПомимоэтогобылавыявленаумереннаякорреляциямеждуИЛ-6иобщимколичествомслабощелочныхрефлюксов(τ=0,46)иэкспозициейслабощелочногоболюса(τ=0,47).

Рисунок37 -Уровень ИЛ-2упациентовсразличнымиформамиГЭРБУровеньпротивовоспалительногоцитокинаИЛ-4былдостоверновышеу

пациентовспищеводомБарретапосравнениюсконтрольнойгруппой(p=0,0005),посравнениюспациентамисНЭРБ(p=0,001)иэрозивно-язвеннымэзофагитом(p<0,0001)(Рисунок38).

Необходимоотметить,чтокорреляционныйанализвыявилумереннуюположительнуюкорреляцию(τ=0,48)междууровнемИЛ-4иобщимколичествомслабощелочныхрефлюксовиэкспозициейслабощелочногоболюса(τ=0,50)

(Рисунок39),особенноэтоинтересновконтекстетого,чтоупациентовсПБдостоверночащепосравнениюспациентамисНЭРБиэрозивно-язвеннымэзофагитомдиагностировалисьСЩР(p=0.01).

***р<0,0001

Рисунок38 -УровеньИЛ-4упациентовсразличнымиформамиГЭРБ

А Б

Рисунок39-КорреляциимеждууровнемИЛ-4иобщимколичествомслабощелочныхрефлюксов(А)иэкспозициейслабощелочногоболюса(Б)

ИЛ-6нарядусИЛ-2являетсябивалентнымцитокином,однако,вотличиеотИЛ-2,которыйпроявилпротивовоспалительнуюактивность,уровеньданногоцитокинбылдостоверновышеупациентовконтрольнойгруппыпосравнениюсгруппойбольныхсПБ(p=0,0004),сэрозивно-язвеннымипоражениямипищевода

(p<0,0001) и пациентами с неэрозивной рефлюксной болезнью (p<0,0001)(Рисунок40).

Рисунок40 -УровеньИЛ-6упациентовсразличнымиформамиГЭРБ

УровеньодногоизосновныхпровоспалительныхцитокиновИЛ-8былдостоверновышеубольныхсэрозивно-язвеннымэзофагитомпосравнениюспациентамисНЭРБ(p<0,0001),пищеводомБаррета(p<0,0001)иконтрольнойгруппой(p<0,0001)(Рисунок41).

Былавыявленасильнаякорреляция(τ=0,76)междууровнемИЛ-8иобщимчисломкислыхрефлюксовиумереннаякорреляциямеждуИЛ-8иэкспозициейкислогоболюса(τ=0,42)(Рисунок42),чтоприобретаетбольшойсмыслсучетомтого,чтоупациентовсэрозивно-язвеннымэзофагитомчислокислыхрефлюксовдостоверновыше(p<0,0001)посравнениюсдругимигруппами.

***р<0,0001

Рисунок41 -УровеньИЛ-8упациентовсразличнымиформамиГЭРБ

А Б

Рисунок42-КорреляциимеждууровнемИЛ-8иобщимколичествомкислыхрефлюксов (А)иэкспозициейкислогоболюса(Б)

Анализпоказал,чтоуровеньпротивовоспалительногоцитокинаИЛ-10достоверновышевгруппепациентовспищеводомБарретапосравнениюсгруппойконтроля(p=0,0005),НЭРБ(p<0,0001)иэрозивно-язвеннымэзофагитом(p=0,015)(Рисунок43).

Корреляционныйанализвыявилкорреляцию(τ=0.50)междууровнемИЛ-10иобщимчисломслабощелочныхрефлюксовиэкспозициейслабощелочногоболюса(τ=0.51),что,какивслучаесИЛ-4,подтверждаетвзаимосвязьмеждупищеводомБаррета,преобладаниемунихслабощелочныхрефлюксовиTh2иммуннымответом.Такаяпрямаясвязьподтверждаетсяивыявленнойсильнойкорреляциеймеждууровнемдвухосновныхпротивовоспалительныхциткинов–ИЛ-4иИЛ-10(τ=0,85)(Рисунок44).

***р<0,0001

**р<0,001

Рисунок43 -Уровень ИЛ-10упациентовсразличнымиформамиГЭРБ

А Б

В

Рисунок44 -КорреляциимеждууровнемИЛ-10иобщимколичеством

слабощелочныхрефлюксов(А),экспозициейслабощелочногоболюса(Б) иИЛ-4(В)

УровеньИФН-γбылдостоверновышеупациентовсэрозивно-язвеннымэзофагитомпосравнениюсбольнымиспищеводомБаррета(p=0,03)иконтрольнойгруппой(p=0,046)(Рисунок45).

*р<0,01

Рисунок45 -Уровень ИФН-γупациентовсразличнымиформамиГЭРБ

УровеньпровоспалительногоцитокинаФНО-α,какпоказаланализ,былдостоверновышеупациентовсэрозивно-язвеннымипоражениямипищеводапосравнениюсконтрольнойгруппой(p<0,0001),больнымисНЭРБ(p<0,0001)итеми,ктоимелпищеводБаррета(p<0,0001)(Рисунок46).

Корреляционныйанализвыявилположительнуюкорреляцию(τ=0,69)междууровнемФНО-αиобщимчисломкислыхрефлюксовиэкспозициейкислогоболюса(τ=0,48),которые,какужеотмечалосьранее,достоверновышеупациентовсэрозивно-язвеннымэзофагитом.А,учитываятотфакт,чтоуровеньФНО-αиИЛ-8коррелируютмеждусобой(τ=0,88),наглядноподтверждаетсяположительнаясвязьмеждупреобладаниемпровоспалительногоответауданныхпациентовиповышениемчислакислых рефлюксов (Рисунок47).

***р<0,0001

Рисунок46-УровеньФНО-αупациентовсразличнымиформамиГЭРБ

А Б

В

Рисунок47 -КорреляциимеждууровнемФНО-αиобщимколичествомкислыхрефлюксов (А), экспозициейкислогоболюса(Б) иИЛ-8(В)