Холестерол относится к группе соединений, имеющих в своей основе циклопентанпергидрофенантреновое кольцо, и является ненасыщенным спиртом.
Примерно 1/4 часть всего холестерола в организме этерифицирована олеиновой кислотой и
полиненасыщенными жирными кислотами. В плазме крови соотношение эфиров холестерола к свободному холестеролу составляет 2:1.
Источники
Синтез холестерола в организме составляет примерно около 1 г/сут, при этом половина образуется в печени, около 15% в кишечнике, оставшаяся часть в любых клетках, не утративших ядро. Таким образом, все клетки организма способны синтезировать холестерол.
Из пищевых продуктов наиболее богаты холестеролом (в пересчете на 100 г продукта) сметана (0,002 г), сливочное масло (0,03 г), яйца (0,18 г), говяжья печень (0,44 г). В целом за сутки с обычным рационом поступает около 0,4 г.
Переваривание стеридов
В организм человека холестерол поступает преимущественно в виде эфиров холестерола и расщепляется панкреатическим ферментом
– холестеролэстеразой. Продукты гидролиза всасываются вместе с другими веществами, образовавшимися при переваривании липидов в составе смешанных мицелл; жирные кислоты включаются в ресинтез ТАГ, холестерол транспортируется в составе хиломикронов
Биосинтез холестерина
СН |
CO~SKoA |
+ СН |
CO~SKoA 2 ацетил-КоА |
3 |
|
3 |
|
|
тиолаза |
НS-КоА |
|
|
|
||
CH3 ОС |
СН2 CO~SKoA ацетоацетил-КоА |
Н2О |
СН3 CO~SKoA |
ГМГ-КоА-синтаза |
НS-КоА |
|
OH
HOOC СН2 С СН2 CO~SKoA
CH3 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА)
OH |
|
|
|
HOOC СН2 С СН2 |
CO~SKoA |
||
CH3 |
3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА |
||
редуктаза |
НАДФН+Н+ |
(ГМГ-КоА) |
|
|
|||
НS-КоА |
НАДФ+ |
|
|
OH
HOСН2 СН2 С СН2 COОН
CH3 мевалоновая кислота
|
3 АТФ |
|
|
|
СО2 |
|
|
СН3 С СН2 |
|
||
CH2 |
|
изопентенил- |
|
CH2 |
O Р Р |
||
пирофосфат (C5) |
|||
Этап циклизации
Регуляция синтеза холестерола
Регуляторным ферментом является
гидроксиметилглутарил-SКоА-редуктаза,
активность которой может изменяться в 100 и более раз. Редуктаза по принципу обратной отрицательной связи аллостерически ингибируется конечным продуктом реакции – холестеролом.
Инсулин увеличивает синтез холестерола, активируя ГМГ-редуктазу.
Глюкагон и адреналин снижает синтез холестерола, инактивируя ГМГ-редуктазу.
Кроме указанных гормонов, на ГМГ-SКоА-редуктазу действуют тиреоидные гормоны (повышают активность) и глюкокортикоиды (снижают
активность).
Судьба холестерина
выведение холестерина из печени
80% в кишечник |
20% в кровь |
желчные |
ЛПОНП |
кислоты + |
(свободный |
свободный |
холестерин) |
холестерин |
ЛПВП |
|
|
|
(эфиры |
|
холестерина) |
выведение холестерина из организма
желчные кислоты (0,5-0,7 г)
стериды кала (0,5-0,7 г)
17-кетостероиды мочи (до 0,05 г) 
стериды кожного сала (до 0,1 г)