Полезные материалы за все 6 курсов / Ответы к занятиям, экзаменам / Лекции по общей биохимии

o у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,

o у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,

oу обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.

Гиперфункция

У женщин повышение ФСГ приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.

П О Л О В Ы Е Г О Р М О Н Ы

Строение

Являются производными холестерола – стероиды.

Синтез

Женские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле. Частично гормоны могут образовываться в адипоцитах в результате ароматизации андрогенов.

Мужские гормоны: на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях при метаболизме андрогенов, образованных в сетчатой и пучковой зонах надпочечников.

Механизм действия

Цитозольный.

Прогестерон

Прогестерон является основным гормоном второй половины цикла и его задача – обеспечить наступление и сохранение беременности.

Патология

Гипофункция

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости.

Гиперфункция Женщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями

и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.

Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.

М У Ж С К И Е П О Л О В Ы Е Г О Р М О Н Ы

Механизм действия

Цитозольный.

Регуляция синтеза и секреции

Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ.

Мишени и эффекты

Тестостерон вызывает синтез всего, что позволяет увеличить массу тканей.

oотвечают за сексуальное влечение как у мужчин, так и у женщин.

Патология

Гипофункция Мужчины. При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половое

созревание и развитие половых органов. У взрослых происходит демаскулинизация, бесплодие.

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.

Гиперфункция Мужчины и женщины. Сальность кожи, себорея, угри.

Женщины. Повышение уровня андрогенов проявляется повышенным ростом волос на руках, ногах, животе, лице (чаще над верхней губой), вокруг сосков, ухудшением состояния кожи (acne vulgaris – угревая сыпь), при длительно повышенном уровне андрогенов (например, при адреногенитальном синдроме) фигура женщины приобретает мужские черты (узкий таз, широкие плечи, развитая мышечная масса). Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или самопроизвольному выкидышу.

ГОР М ОНЫ ГИПОТ АЛ АМ О - ГИПО ФИЗ АР НО -

НАД ПОЧЕ Ч НИК О В ОЙ С И С ТЕ М Ы

ПР О И З В О Д Н Ы Е П Р О О П И О М Е Л А Н О К О Р Т И Н А

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов:-, -меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), --липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

А Д Р Е Н О К О Р Т И К О Т Р О П Н Ы Й Г О Р М О Н

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в пол-

ночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Уменьшают: глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Вжировой ткани стимулирует липолиз.

Внадпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

o активация липолиза,

oувеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".

Г Л Ю К О К О Р Т И К О И Д Ы

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схему синтеза кортизола см выше).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен

Значительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

o снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

oстимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-кар- боксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,

oувеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Жировой обмен

oстимуляция липолиза в жировой ткани благодаря индукции синтеза ТАГ-липазы, что обеспечивает эффекты СТГ, глюкагона, катехоламинов, АКТГ.

Водно-электролитный обмен

oслабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

oпотеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессина и увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

oувеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,

o повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

oподавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкоза-

ноидов посредством снижения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Патология

Гипофункция Первичная недостаточность – болезнь Аддисона проявляется:

o гипогликемия,

o повышенная чувствительность к инсулину, o анорексия и снижение веса,

o слабость,

o гипотензия,

o гипонатриемия и гиперкалиемия,

oусиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).

Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта

на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.

Гиперфункция Первичная – синдром Кушинга проявляется:

oснижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,

o гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,

oожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,

глюкозурия, повышение катаболизма белков и повышение азота крови,

остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани, снижение роста и деления клеток: лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,

гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl.

Вторичная – болезнь Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется схоже с первичной формой.

М И Н Е Р А Л О К О Р Т И К О И Д Ы

Строение

Минералокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является альдостерон.

Синтез

Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схему синтеза см выше).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

o ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,

oповышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Воздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочки

почек.

В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:

o увеличивает количество Na+,K+-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,

oстимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии,

oстимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

Патология

Гиперфункция

Синдром Конна (первичный альдостеронизм) – возникает при аденомах клубочковой зоны. Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм: гиперплазия и гиперфункция юкстагломерулярных клеток при избыточной секреции ренина и ангиотензина II.

АЗ ОТ СО ДЕРЖ АЩИ Е ВЕЩЕСТВ А КРОВИ

Составные компоненты крови

Кровь является жидкостью, состоящей из двух основных компонентов: плазма и клетки (форменные элементы). Форменные элементы представлены тремя видами клеток – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Плазма крови является раствором белков, электролитов, моносахаридов, азотсодержащих соединений, липидов. При свертывании крови часть белков, отвечающих за этот процесс, теряет растворимость и вместе с форменными элементами образует сгусток. Жидкая часть крови, лишенная свертывающих белков, называется сыворотка.

БЕ ЛК И К Р ОВИ

Плазма крови человека в норме содержит более 100 видов белков. Примерно 90% всего белка крови составляют альбумины, иммуноглобулины, липопротеины, фибриноген,

трансферрин; другие белки присутствуют в плазме в небольших количествах. Синтез белков плазмы крови осуществляют:

oпечень полностью синтезирует фибриноген и альбумины крови, большую часть - и-глобулинов,

oклетки ретикулоэндотелиальной системы костного мозга и лимфатических узлов – часть -глобулинов и -глобулины.

Наиболее распространенным методом фракционирования белков крови является элек-

трофорез. На ход электрофореза влияет подвижность разделяемых веществ, находящаяся в зависимости от следующих факторов:

oзаряд (обычно зависит от pH), размеры и форма молекул веществ,

oэлектрическое поле: скорость миграции ионов вещества прямо пропорциональна силе тока (обусловлена переносом ионов буфера и образца), напряжению и обратно пропорциональна сопротивлению

(зависит от типа и размеров носителя и ионной силы буфера),

oбуфер: состав, концентрация, pH и ионная сила, зависящая от концентрации ионов и их заряда,

oноситель: учитывается его гидрофильность, адсорбция веществ на молекулах носителя.

Количество выделяемых фракций определяется условиями проведения электрофореза.

При электрофорезе на бумаге и пленках ацетата целлюлозы выделяют 5 фракций (альбумины,1-, 2-, - и -глобулины), в то время как в полиакриламидном геле – до 20 и более фракций.

При использовании более совершенных методов (радиальная иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез и других) в составе глобулиновых фракций выявляются многочисленные индивидуальные белки.

На вид протеинограммы оказывают влияние только те белки, концентрация которых достаточно высока.

ТИПЫ ПРОТЕИНОГРАММ

Вклинической практике для сыворотки выделяют 9 типов электрофореграмм (протеинограмм), соответствующих различным патологическим состояниям.