000Д. В качестве других факторов роста для фибробластов называют соматотропин,

соматомедины, инсулиноподобные пептиды, инсулин, глюкагон.

Важную роль в пролиферативных явлениях играют кейлоны - термолабильные

гликопротеины с молекулярной массой 40 000Д, способные ингибировать клеточное

деление путем инактивации ферментов, участвующих в редупликации ДНК. Одним из

основных источников кейлонов являются сегментоядерные нейтрофилы. По мере

снижения количества нейтрофилов в очаге воспаления уменьшается содержание

кейлонов, что приводит к ускорению деления клеток. По другим предположениям, при

воспалении сегментоядерные нейтрофилы практически не вырабатывают кейлоны и

усиленно продуцируют антикейлоны (стимуляторы деления); соответственно деление

клеток ускоряется, пролиферация усиливается.

Другие клетки и медиаторы могут модулировать репаративный процесс, воздействуя на

функции фибробластов, макрофа-

гов и лимфоцитов. Существенное значение в регуляции репаративных явлений, по Д.Н.

Маянскому, имеют также реципрокные взаимоотношения в системе коллаген -

коллагеназа, стромальнопаренхиматозные взаимодействия.

Пролиферация сменяется регенерацией. Последняя не входит в комплекс собственно

воспалительных явлений, однако непременно следует им и трудно от них отделима. Она

состоит в разрастании соединительной ткани, новообразовании кровеносных сосудов, в

меньшей степени - в размножении специфических элементов ткани. При незначительном

повреждении ткани происходит относительно полная ее регенерация. При образовании

дефекта он заполняется вначале грануляционной тканью - молодой, богатой сосудами,

которая впоследствии замещается соединительной тканью с образованием рубца.

10.5. Хроническое воспаление

Бывают случаи, когда в воспалительных инфильтратах с самого начала скапливаются не

полиморфно-ядерные лейкоциты, а моноциты, лимфоциты и их производные.

Формирование такого скопления мононуклеарных клеток, получившего название

«гранулема», является предпосылкой к долгому течению воспаления. Хроническое

воспаление служит иллюстрацией справедливости высказывания И.И. Мечникова:

«воспаление - реакция защитная по своей биологической сути, но, к сожалению, для

организма не всегда достигающая совершенства».

В отличие от острого воспаления хроническое воспаление начинается не с нарушений

микроциркуляции и описанных ранее событий в сосудистом русле, а со скопления

критического числа раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте.

Стойкое раздражение макрофагов можно вызвать разными способами.

• Ряд микробов поглощается макрофагами, но, оказавшись в их фагосомах, не погибает и

получает возможность длительно персистировать и размножаться внутри клетки (это

возбудители туберкулеза, проказы, листериоза, токсоплазмоза и многие другие).

Макрофаги, содержащие микробы, переходят в активное состояние и начинают

секретировать медиаторы воспаления.

• Макрофаги могут поглощать неинфекционные частицы, которые клетка не в состоянии

расщепить или выбросить в среду (сложные полисахаридные комплексы - коррагенан из

морских водорослей, декстран, зимозан из пекарских дрожжей). После внутривенного

введения мышам гранул зимозана они захватываются макрофагами-резидентами

(клетками Купфера) печени и макрофагами интерстиция легкого и активируют их. Через

2-3 суток вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, начинают скапливаться

попавшие с кровью моноциты и формируется то, что принято называть гранулемой, или

мононуклеарным инфильтратом. Привлечение новых моноцитов/макрофагов в зону

локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими

хемотаксис. Они выделяются активными макрофагами в готовом виде (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2 )

либо в виде предшественников: С2, С4, С5, С6 компоненты комплемента, которые

превращаются в СЗа, С5а, С567-фракции с высокой хемотаксической активностью под

действием протеаз, секретируемых теми же макрофагами.

Лизосомальные ферменты, секретируемые макрофагами, как коллагеназа, расщепляют

коллаген. Продукты частичной деградации коллагена обладают мощной способностью

притягивать свежие моноциты в очаг воспаления.

Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное

окисление липидов в мембранах других клеток в зоне инфильтрации. Однако простое

повышение хемотаксинов в каком-то участке ткани еще не означало бы притока туда

новых клеток-эффекторов воспаления из крови. Нужно, чтобы наряду с формированием

градиента этих веществ произошло повышение проницаемости микрососудов, из

которых мононуклеарные лейкоциты могли бы поступать в зону локализации

раздраженных макрофагов. Активированные макрофаги повышают проницаемость

микрососудов, продуцируя LTC 4 , LTD 4 , фактор агрегации тромбоцитов, О 2 *- , коллагеназу

и активатор плазминогена, разрыхляющие капилляросоединительнотканный барьер. Они

либо разуплотняют базальную мембрану капилляров, либо сокращают эндотелиальные

клетки и обнажают межэндотелиальные щели, либо действуют тем и другим способом. В

результате облегчается выход лейкоцитов из крови и их передвижение в область высокой

концентрации хемотаксинов, где они присоединяются к другим клеткам инфильтрата.

Моноциты, придя в инфильтрат, выделяют

фибронектин. Благодаря этому они прочно связываются с матриксом соединительной

ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами. Они как бы «становятся на якорь». В

английской литературе такое обездвиживание клеток даже получило название

«заякоривание» (от англ. anchor - якорь). Это очень важный момент, ибо «на ходу»

фагоциты «не успевают решить тех проблем», которые возникают перед ними в очаге

воспаления.

Фагоцитоз протекает наиболее эффективно лишь после того, как моноциты закрепляются

и распластываются на структурах соединительной ткани. Таким образом, активные

макрофаги не только запускают, но и детерминируют весь процесс хронического

воспаления. Однако в реальных условиях макрофаги работают не в изоляции, а в

комплексе с другими типами клеток, входящих в состав воспалительного инфильтрата

(гранулемы) (рис. 10-16, см. цв. вклейку).

Лучше всего изучена функциональная кооперация между макрофагами и

лимфоцитами: