10.4.5. Выход лейкоцитов в воспаленную ткань (эмиграция лейкоцитов)

Эмиграция (emigratio, от лат. emigrare - выселяться, переселяться) - выход лейкоцитов

из сосудов в ткань. Осуществляется путем диапедеза главным образом через стенку

венул. Эмиграция лейкоцитов в очаг является ключевым событием патогенеза воспаления.

Лейкоциты служат основными эффекторами воспаления. Внеклеточные бактерицидный и

литический эффекты лейкоцитарных продуктов и фагоцитоз играют решающую роль в

борьбе с флогогеном. Одновременно, оказывая влияние на клетки, сосуды и кровь,

компоненты лейкоцитов выступают как важные медиаторы и модуляторы воспаления, в

том числе повреждения собственных тканей. Осуществляя раневое очищение, фагоциты

создают предпосылки для репаративных явлений, где они стимулируют пролиферацию,

дифференцировку и функциональную активность фибробластов и других клеток.

Механизм эмиграции (по И.И. Мечникову) состоит в явлении хемотаксиса.

Пусковым моментом активации лейкоцитов является воздействие на рецепторы (часто

специфические) клеточных мембран разнообразных хемотаксических агентов

(хематтрактантов), высвобождаемых микроорганизмами или фагоцитами, а также

образующихся в ткани в результате действия воспалительного агента или под влиянием

самих фагоцитов. Наиболее важными хематтрактантами являются: фрагменты

комплемента, фибринопептиды и продукты деградации фибрина, калликреин,

проактиватор плазминогена, фрагменты коллагена, фибронектин, метаболиты

арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, бактериальные пептиды, продукты

распада гранулоцитов.

В результате связывания хематтрактантов с рецепторами и активации ферментов

плазматической мембраны в фагоците развивается респираторный взрыв - резкое

повышение потребле-

ния кислорода и образование активных его метаболитов. Этот процесс не имеет

отношения к обеспечению фагоцита энергией. Он направлен на дополнительное

вооружение фагоцита высокореактивными токсическими веществами для более

эффективного уничтожения микроорганизмов. Наряду с дыхательным взрывом в

фагоците происходят другие изменения: повышенная выработка особых мембранных

гликопротеинов, определяющих адгезивность фагоцита; понижение поверхностного

натяжения мембраны и изменение коллоидного состояния участков цитоплазмы

(обратимый переход из геля в золь), что необходимо для образования псевдоподий;

активация актиновых и миозиновых микрофиламентов, являющаяся основой миграции;

усиленная секреция и выделение веществ, облегчающих прикрепление лейкоцита к

эндотелию (лактоферрин, катионные белки, фибронектин, интерлейкины).

Лейкоциты выходят из осевого тока крови в плазматический. Этому способствуют

нарушение реологических свойств крови, замедление кровотока, изменение его характера,

в частности уменьшение краевой плазматической зоны (рис. 10-12).

Вследствие возрастания адгезивных свойств лейкоцитов и эндотелиальных клеток

происходит приклеивание лейкоцитов к эндотелию - развивается феномен краевого стояния лейкоцитовПовышение адгезивности эндотелия может быть обусловлено: усиленной продукцией

им адгезивных гликопротеинов (лектинов) и других веществ, которые включаются в

состав фибриновой пленки, в норме покрывающей эндотелий со стороны просвета сосуда,

фиксацией на эндотелиальных клетках хематтрактантов, впоследствии

взаимодействующих со специфическими рецепторами на лейкоцитах, усилением

экспрессии на эндотелиоцитах рецепторов к иммуноглобулину G и фрагменту

комплемента С3Ь, что способствует фиксации иммунных комплексов, а через них -

лейкоцитов, несущих рецепторы к иммуноглобулину (Ig) G и С3Ь.

Прилипание лейкоцитов к эндотелию опосредовано следующими факторами:

• лейкоциты в фазе инициации воспаления активируются и образуют агрегаты; в

результате активации лейкоцита его отрицательный заряд снижается, что уменьшает силы

взаимного отталкивания между ним и отрицательно заряженным эндотелием;

• между лейкоцитами и эндотелием образуются кальциевые мостики (Са 2 + и другие

двухвалентные ионы играют ключевую роль в прилипании лейкоцитов);

• в ходе активации в лейкоцитах усиливается синтез специфических гранул, некоторые

компоненты которых, например лактоферрин, усиливают адгезивные свойства клеток;

• на мембране лейкоцитов возрастает экспрессия адгезивных гликопротеинов классов

Мас-1 и LAF-1.

Первоначальный контакт лейкоцитов с эндотелием является весьма непрочным, и под

влиянием кровотока они могут перекатываться по поверхности фибриновой пленки,

однако контакт быстро стабилизируется, поскольку лейкоциты выделяют в зону слипания

протеазы, обнажающие лектиноподобные участки мембраны эндотелиоцитов и

придающие им повышенную адгезивность. Прямое отношение к прилипанию фагоцитов к

эндотелию имеет выделяемый ими фибронектин. Занявшие краевое положение лейкоциты

выпускают псевдоподии, которые проникают в межэндотелиальные щели и таким

образом «переливаются» через эндотелиальный слой (рис. 10-14). Эмиграции

способствуют повышение сосудистой проницаемости и усиление тока жидкости из сосуда

в ткань, существенно облегчающие прохождение сосудистой стенки для лейкоцита.

Оказавшись между эндотелиальным слоем и базальной мембраной, лейкоцит выделяет

лизосомальные протеиназы, растворяющие ее, а также катионные белки, изменяющие

коллоидное состояние базальной мембраны (обратимый переход из геля в золь), что

обеспечивает повышенную проходимость ее для лейкоцита. Иммигрировавшие

лейкоциты отделяются от наружной поверхности сосудистой стенки и амебоидными

движениями направляются к центру очага воспаления (рис. 10-15), что определяется

градиентом концентрации хемотаксических веществ в очаге. Некоторую роль могут

играть электрокинетические явления, обусловленные разностью потенциалов между

отрицательно заряженным лейкоцитом и положительным зарядом ткани,

характеризующейся Н+- гиперионией.

Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления

преобладают гранулоциты, в основном нейтрофилы, а затем - моноциты/макрофаги.

Позже в очаге накапливаются лимфоциты.

Поскольку замедление кровотока в отдельных разветвлениях микроциркуляторного русла

и краевое стояние лейкоцитов могут развиваться весьма быстро, а мигрирующему нейтрофилу достаточно 3-12 мин, чтобы

пройти эндотелий, появление гранулоцитов в очаге может наблюдаться уже к 10-й мин от

начала воспаления. Скорость аккумуляции нейтрофилов в очаге является наивысшей в

первые 2 ч, постепенно снижаясь в последующие. Количество их достигает максимума

через 4-6 ч. В этот период лейкоциты очага представлены нейтрофилами более чем на