10.2. Этиология воспаления
Причиной воспаления является любой фактор, способный вызвать повреждение тканей, -
флогоген (от лат. phlogosis - воспаление; синоним термина inflammatio). Различают
флогогены внешние и внутренние. Чаще встречается воспаление, вызванное
экзогенными агентами. Внешние флогогены по своей природе могут быть
биологическими (чаще всего инфекционными - бактерии, риккетсии, вирусы, грибки,
животные-паразиты), физическими (механическая, термическая, лучевая энергия),
химическими (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества, скипидар, кротоновое и
горчичное масла и т.д.). Внутренними причинами воспаления чаще всего являются очаг
некроза ткани, гематома, образовавшиеся камни, отложение солей, иммунные комплексы
и др.
Поскольку наиболее частой причиной воспаления являются инфекционные агенты, его
делят по этиологии на инфекционное (септическое) и неинфекционное (асептическое).
10.4. Патогенез воспаления
Любое воспаление включает 3 основных компонента:
• альтерацию - повреждение клеток и тканей;
• расстройство микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией;
• пролиферацию - размножение клеток и восстановление целостности ткани.
Соответственно различают: альтеративное воспаление, экссудативное воспаление,
пролиферативное (продуктивное) воспаление и - как его отдельный вариант -
гранулематозное воспаление.
Патогенез воспаления представляет собой сложное сочетание нервных, гуморальных и
эффекторных механизмов, лежащих в основе большого числа воспалительных феноменов,
составляющих вышеперечисленные явления (рис. 10-3).
10.4.1. Роль повреждения ткани в развитии воспаления
Альтерация (alteratio, от лат. alterare - изменять), или дистрофия, повреждение ткани,
нарушение в ней питания (трофики) и обмена веществ, ее структуры и функции.
Различают первичную и вторичную альтерацию.
Первичная альтерация является результатом повреждающего воздействия самого
воспалительного агента, поэтому ее выраженность при прочих равных условиях
(реактивность организма, локализация) зависит от свойств флогогена. Строго говоря,
первичная альтерация не является компонентом воспаления, так как воспаление есть
реакция на повреждение, вызванное флогогеном, т.е. на первичную альтерацию. В то же
время практически первичные и вторичные альтеративные явления трудно отделимы друг
от друга.
Вторичная альтерация является следствием воздействия на соединительную ткань,
микрососуды и кровь высвободившихся внеклеточно лизосомальных ферментов и
активных метаболитов кислорода. Их источником служат активированные
иммигрировавшие и циркулирующие фагоциты, отчасти - резидентные клетки. При
воспалении у животных с предварительно вызванной лейкопенией альтерация выражена
слабо. Определенную роль в альтерации может играть также литический комплекс С5b-
С9, образующийся при активации комплемента плазмы и тканевой жидкости.
Вторичная альтерация не зависит от воспалительного агента, для ее развития
необязательно дальнейшее присутствие флогогена в очаге. Она является реакцией
организма на уже вызванное вредным началом повреждение. Это целесообразный и
необходимый компонент воспаления как защитно-приспособительной реакции,
направленный на скорейшее отграничение (локализацию) флогогена и (или)
поврежденной под его воздействием ткани от остального организма. Ценой повреждения
достигаются и другие важные защитные явления: более выраженный микробицидный и
литический эффект лизосомальных ферментов и активных метаболитов кислорода,
поскольку он осуществляется не только в фагоцитах, но и внеклеточно; вовлечение
других медиаторов воспаления и клеток, усиленная экссудация, эмиграция и фагоцитоз. В
результате воспалительный процесс завершается быстрее.
Альтеративные явления при воспалении включают тканевой распад и усиленный обмен
веществ («пожар обмена»), приводящие к ряду физико-химических изменений в
воспаленной ткани: накоплению кислых продуктов (ацидоз, или Н+-гипериония),
увеличению осмотического давления (осмотическая гипертензия, или гиперосмия),
повышению коллоидно-осмотического, или онкотического, давления (гиперонкия).
В зависимости от силы повреждающего агента, интенсивности и локализации воспаления
морфологические проявления альтерации широко варьируют: от едва заметных
структурно-функциональных изменений до полной деструкции (некробиоз) и гибели
(некроз) тканей и клеток.
Резко повышается проницаемость мембран клеток и клеточных органелл. Изменяются и субклеточные структуры - митохондрии, лизосомы, рибосомы, эндоплазматическая сеть. Митохондрии набухают или сморщиваются, кристы их разрушаются. Повышение проницаемости и
повреждение мембран лизосом сопровождаются выходом разнообразных ферментов,
играющих роль в разрушении субклеточных структур.
Повышение обмена веществ при воспалении происходит преимущественно за счет
углеводов. Первоначально усиливается как их окисление, так и гликолиз. В основе этого
явления лежит активация соответствующих тканевых ферментов. Заметно увеличивается
потребление кислорода воспаленной тканью. По мере накопления в очаге лейкоцитов,
лизосомальные ферменты которых расщепляют углеводы анаэробным путем, а также
повреждения и снижения количества митохондрий в ходе альтерации, реакции окисления
заметно ослабевают, а гликолиза - нарастают. Соответственно расщепление углеводов не
всегда доходит до конечных продуктов - углекислого газа и воды. Дыхательный
коэффициент снижается. В ткани накапливаются недоокисленные продукты углеводного
обмена - молочная и трикарбоновые кислоты.
Кроме того, вследствие нарушения обмена жиров, белков и распада нуклеиновых кислот в
очаге нарастает содержание жирных кислот, кетоновых тел, полипептидов, аминокислот,
нуклеотидов (АТФ, адениловая кислота), нуклеозидов (аденозин). В результате
развивается ацидоз. Первоначально он компенсируется тканевыми буферными системами
и ускоренным крово- и лимфотоком. По мере истощения буферных систем и замедления
крово- и лимфотока ацидоз нарастает и становится некомпенсированным. Если в норме
концентрация водородных ионов в ткани составляет 0,5?10 -7 , т.е. рН равен 7,34, то при
воспалении может быть, соответственно, 25?10 -7 и 5,6 и ниже. Чем острее протекает
воспалительный процесс, тем более выражен ацидоз. Так, при остром гнойном воспалении
рН составляет 6,5-5,39, а при хроническом - 7,1-6,6. Ацидоз принимает участие в
повышении проницаемости сосудов. Он создает благоприятные условия для реализации
разрушительных эффектов лизосомальных ферментов, в частности гликозидаз,
расщепляющих углеводные компоненты матрикса соединительной ткани.
Наряду с Н+-гиперионией в очаге нарастает содержание и других ионов - ионов калия,
натрия, кальция. Это обусловлено разрушением клеток и усиленной диссоциацией в
кислой среде солей. Вследствие опережающего повышения уровня внеклеточного калия
нарушается соотношение ионов калия и кальция (дизиония).
Изменения в гомеостазе ионов Са 2 + могут лежать в основе гибели клеток в очаге воспаления. Са 2 + является одним из вторичных мессенджеров между мембраной и клеточными ферментными системами, а также генным аппаратом. Повышение уровня внутриклеточного Са 2 + приводит к
абсорбции его митохондриальными мембранами и последующим блокированием
дыхательной цепи электронов. Повышенное внутриклеточное содержание Са 2 +
активирует нелизосомальные протеазы, приводя к лизису цитоскелета, деградации
энзимов, мембрано-ассоциированных белков (ионных каналов, переносчиков, рецепторов,
молекул адгезии). Отмечено, что хотя снижение внеклеточного Са 2 + важно для
выживания клеток, это может быть препятствием к их новому росту. В очаге воспаления
нарастает молекулярная концентрация, поскольку в процессе тканевого распада и
усиленного обмена веществ происходит расщепление крупных молекул до множества
мелких. Вследствие повышения ионной и молекулярной концентрации развивается
гиперосмия.
В результате физико-химических изменений воспаленной ткани, расщепления белков до
полипептидов и аминокислот с увеличением концентрации последних происходит
увеличение дисперсности коллоидов, их способности притягивать и задерживать воду.
Развивается гиперонкия. Изменения осмотического и онкотического давления являются
важным фактором экссудации и, соответственно, воспалительного отека.