Краткая характеристика антигипертензивных средств

1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия

Препараты

Особенности действия и применения

Побочные эффекты

1.1. Вещества седативного

действия:

А) Седативные (препараты валерианы, пустырника, брома, барбитураты в седа-тивных дозах);

Б) Анксиолитики (сибазон, оксилидин, мезапам, триоксазин);

В) Нейролептики (аминазин, резерпин).

Успокаивают высшие центры эмоцио-нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти-вация медуллярных центров → ↓ прес-сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу-живающих импульсов. Устраняют отрицательные эмоции, стрессорные факторы при лабильной гипертонии.

А) и Б) Не оказывают прямого сосудорасширяющего действия.

Применение: больным с лабильной психикой в начальных стадиях АГ.

Нейролептики – обладают антиадренер-гическим гипотензивным действием. Аминазин – при гипертоническом кризе.

А) Явления бромизма, заторможенности, сонливости.

Б) Депрессия.

В) При лечении АГ – нейролепти-ческий синдром (заторможенность, экстрапирамидные нарушения). Активация парасимпатической н.с.

2. Вещества, угнетающие СДЦ:

- Клонидин (клофелин),

- Гуанфацин (эстулик),

- Моксонидин (цинт),

- Рилменидин,

- Метилдофа (альдомет).

↑ α₂ и Ι_! Рецепторы.

↓ высвобождение КА – медиаторов прессорной зоны.

↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК.

↑ образование брадикинина, Pg.

↓ РФ - центральное седативное действие.

Применение: при АГ (вместе с салурети-ками), при гипертоническом кризе.

↑ АД (на несколько мин.) при в/в-струйном введении (↑ α₂ внесинап-тические рецепторы сосудов).

↑ Задержка Na⁺ и Н₂О в организме.

Ортостатические реакции.

Сонливость, вялость, замедление реакции. Привыкание, синдром отмены. ↑ Аппетита (↓ центр насыщения). Сухость во рту, запоры (↓ высвобождения АН). Паркинсонизм, гиперпролактин-емия (↓ высвобождения DA).

Клонидин (Т ½ = 12ч)

Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч)

Моксонидин (Т ½ = 24ч)

Рилменидин

 ₂-АР нейронов солитарного тракта

 I₁-рецепторы нейронов солитарного тракта



 сосудодвигательного центра;  n. Vagus



 ОПС;  ЧСС;  РС;  МОС;  ренин;  ОЦК;  NA

 I₁-рецепторы постсинаптических нейронов ствола головного мозга, эпителия почечных канальцев



 ОПС;  ЧCC,  РС;  МОС;  ренин;  ОЦК

Не оказывают выраженного седативного действия.

2. Нейроторпные антигипертензивные средства периферического действия

2.1. Ганглиоблокаторы:

для п/э применения

а) короткого действия

- триметафан (арфонад),

- гигроний;

б) средней продолжитель-ности действия

- пентамин,

- бензогексоний.

N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, АД, перераспределение крови.

Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре).

Ортостатический коллапс.

Атония ЖКТ, мочевого пузыря,

сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации

- результат блокады парасимпа-тических ганглиев.

2.2. Симпатолитики:

- резерпин*,

- октадин⁰.

Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение АД через 1-3 недели после прекращения приема).

* Седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС).

⁰ Оказывает более жесткое действие (перераспределение крови).

Применение: лечение артериальной гипертензии.

Первоначальное ↑ АД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ Активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓ DA).

2.3. α-блокаторы:

а) α₁-α₂-блокаторы

- фентоламин,

- троподифен (тропафен),

- пророксан (пирроксан),

- гидралазин (апрессин);

б) α₁-блокаторы

- празозин (адверзутен, пратсиол),

- теразозин,

- доксазозин.

Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ Высвобож-дение КА.

Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов.

↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект).

Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения.

↑ ЧСС (↑ высвобождение NA),

набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками.

Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками.

2.4. α₁-НТ-блокаторы:

- урапидил (эбрантил),

- кетансерин,

- индорамин.

Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии.

Применение: АГ, гипертонический криз.

Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия.

2.5. β₁-β₂-α₁-блокаторы:

- лабетолол (транадат),

- проксодолол

- карведилол.

↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β₂-АР,

↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек).

Применение: АГ, гипертонический криз.

Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции.

2.6. β-блокаторы:

а) β₁-β₂-блокаторы

- пропранолол (анаприлин)*,

- надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол;

- окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол;

б) β₁-кардиоселективные блокаторы

- талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол;

- ацебутолол.

↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*.

↓ ЧСС, сократимость, МОС.

Постепенное ↓ АД.

Применение: лечение АГ.

Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ Тонуса бронхов,

↑ тонуса беременной матки,

↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК,

↓ проводимости, недостаточность левого желудочка → отек легких. Гипогликемия.

СН, А-В блокада.