2292 / Farmakognoziya_2011

щей ямчатую поверхность. Поверхность плода от желтовато красного до бордо вого цвета, мякоть — розоватая, косточки — темно желтые. Запах специфиче ский, приятный. В качестве ЛРС плоды лесной малины лучше садовой: они мель че, плотнее, кислее и душистее. Срок хранения ЛРС 2 года.

Rubi idaeae cormi et folia — малины побеги и листья.

ЛРС — листья, цветущие и плодоносящие верхушки побегов второго года. Химический состав ЛРС. В зрелых плодах малины присутствуют: сахара (7,5 %:

глюкоза, фруктоза, декстроза, сахароза), пектины, слизи, органические кислоты (2 %: винная, капроновая, лимонная, яблочная, янтарная), аскорбиновая кислота (45 мг %), салициловая кислота, фитостерины (около 1 %: ситостерин, стигмасте рин), антоцианы, катехины, флавоноиды, дубильные вещества, летучие аромати ческие продукты ( ионон, бензойный альдегид, изоамиловый и фенилуксус ный спирт).

Основное действие. Потогонное, жаропонижающее, витаминное, улучшаю щее вкус и запах ЛС и лечебных фитосборов.

И с п о л ь з о в а н и е. Применяется в форме сиропа, настоя при простудных заболеваниях, гриппе, бронхитах как жаропонижающее, потогонное, противови русное средство. Рекомендуются также настой, отвар, чай из плодов, листьев и стеблей малины в качестве противовоспалительного, антисклеротического, вя жущего средства. Хотя фитохимические активаторы потовых желез еще не опре делены, антисептический, жаропонижающий, потогонный и противоревматиче ский эффекты малины связывают с наличием в ней салицилатов; антиоксидант ный и противовоспалительный эффекты — катехинов, флавоноидов и таннинов; торможение развития атеросклероза — фитостеринов. Вместе с тем присутствие в плодах малины пуринов ограничивает применение ЛРС при подагре, нефритах.

из ствола топором, отсекая не пораженную грибом древесину. Сушат при темпе ратуре до 60 С.

Betulinus fungus — березовый гриб, или чага.

ЛРС представляет собой цельные и разрубленные на куски наросты. Они плотные, при распиле видны три слоя: наружный — черный с бугристой и рас трескивающейся поверхностью; средний — бурый с очень плотной тканью, на из ломе зернистой; внутренний — остаток рыхлого слоя грибницы, идущего в древе сину березы. Качество сырья определяется размерами средней части нароста. Для установления подлинности и качества чаги из измельченного сырья делают вод ное извлечение. При его подкислении концентрированной хлористо водородной кислотой выпадает обильный осадок, называемый хромогенным комплексом. В качественной чаге разница в массе сухих остатков водного извлечения и фильт рата (после отделения осадка) не менее 50 %. Годность сырья 2 года.

Химический состав ЛРС. Действующими веществами чаги считаются водорас творимые меланиновые пигменты и гуматы (производные гуминовых кислот), обра зующие хромогенный полифенольный комплекс. Содержатся также тритерпенои ды, флавоноиды, стероиды, смолы, агарициновая, ванилиновая, масляная, щавеле вая, уксусная кислоты, птерины, полисахариды (6—8 %), до 14 % золы, в том числе ионы K и Mg.

Основное действие. Противовоспалительное, тонизирующее.

И с п о л ь з о в а н и е. Настои и отвары чаги применяют для лечения гастри тов, язвенной болезни желудка и ДПК, печени (при поражении токсинами), по лоскания ротовой полости при воспалении, тампонирования и спринцевания влагалища и шейки матки, а также как симптоматическое средство при злокаче ственных образованиях различной локализации, особенно когда нельзя приме нять лучевую терапию или хирургическое вмешательство. Чага уменьшает боль, но не избавляет человека от опухоли. Из т. скошенного (и других видов трутовых грибов) выделяют густой экстракт, в который добавляют соли кобальта и получа ют ЛС Бефунгин, употребляемое как противовоспалительное, общетонизирую щее и болеутоляющее при заболеваниях ЖКТ.

Щитовник (папоротник) мужской (Dryopteris filix mas [L.] Schott.) — сем. Щи товниковые (Dryopteridaceae), рис. 74. Многолетнее споровое растение. Имеет мощное косо растущее корневище. Распростанено в лесной зоне европейской части СНГ. Листья (вайи) длиной до 1 м, дважды перисто рассеченные на про долговато эллиптические пластинки. На их нижней стороне летом развиваются сорусы спорангиев. Заготовку корневищ проводят осенью или ранней весной, су шат на открытом воздухе в тени или в сушилках при температуре не выше 40 С.

Filicis maris rhizomata — щитовника мужского корневища.

ЛРС — цельные корневища длиной 5—20 см и толщиной 2—3 см (до 7 см) вместе с короткими покрывающими основаниями листовых черешков, покры тых светло бурыми пленчатыми чешуйками. Цвет корневища снаружи черно бу рый, на свежем изломе — светло или желто зеленый; излом ровный. Бурый цвет на изломе указывает на залежалость сырья и непригодность к употреблению. За пах слабый, вкус слегка раздражающий, неприятный. Срок годности ЛРС 1 год.

Казахстане), проникающих также в европейскую часть СНГ. Естественно произра стает главным образом в лесных долинах. В белорусских лесах встречается редко. Широко культивируется. ЛРС пиона заготавливают в третьей декаде августа (в пе риод отцветания), когда его надземная часть максимально развита, а содержание эфирного масла во всех органах достигает значительной величины. Корни выка пывают, а траву срезают. Чтобы получить их соотношение 1 : 1 в сухом ЛРС, на ка ждые 100 кг сырых корней берут примерно 300 кг сырой травы. Сушат на чердаке, разложив тонким слоем, или в сушилке при температуре 45—60 С.

Paeoniae anomalae rhizomata et radices — пиона уклоняющегося корневища с корнями.

ЛРС — куски корневищ и корней длиной 1—9 см, толщиной 0,5—1,5 см, сна ружи желто коричневого или темно коричневого цвета, продольно морщинистые. Излом неровный, белого или желтоватого цвета, по краю красно фиолетового. На поперечном разрезе снаружи видны тонкий слой перидермы, белый слой коры, рез ко выступающие желтоватые клиновидные участки древесины и светлые сердцевин ные лучи. Запах сильный, своеобразный. Срок годности сырья 3 года.

Paeoniae anomalae herba — пиона уклоняющегося трава.

ЛРС — смесь стеблей, листьев, цветков, бутонов и незрелых плодов различ ной степени развития. Стебли бороздчатые или ребристые, голые, длиной до 35 см и толщиной до 2 см, полые или с рыхлой сердцевиной внизу, плотные ввер ху. Листья очередные, рассеченные, голые, сильно сморщенные; пластинки дли ной 3—13 см, с длинным черешком. Сегменты глубоко тройчато или пери сто рассеченные, средние сегменты трехлопастные, боковые — ланцетовидные, цельнокрайние. Цветки диаметром 8—13 см, чашечка состоит из пяти неодина ковых зеленых листочков, лепестков пять и более (у махровых). Тычинки много численные, пестиков от трех до пяти. Плод состоит из 3—5 листовок. Цвет стеб лей коричнево зеленый, листья с верхней стороны темно зеленые, с нижней светло зеленые; лепестки красные или красновато коричневатые. Запах слабый. Срок годности сырья 3 года.

Химический состав ЛРС. В подземных органах п. уклоняющегося содержатся эфирные масла (1,6 %), включающие метилсалицилат, салициловую и бензойную кислоты, фенольный гликозид салицин, иридоиды (3,5 %: пеонифлорин, альбиф лорин), флавоноиды (0,15 %), таннины (9 %), сапонины, сахара (10 %). В надземных частях растения присутствуют эфирное масло (до 0,08 %), иридоиды (2,5 %), фла воноиды, таннины (галлоидной группы), аскорбиновая кислота, жирное масло (41 %). Кроме того, у растения среди углеводов присутствует амилоид, которого нет в сем. Лютиковые (Ranunculaceae) (сюда ранее относили род Пион (Paeonia)).

Основное действие. Седативное.

И с п о л ь з о в а н и е. Настойку применяют при бессоннице, неврастении, ипохондрии. Водные и спиртовые вытяжки пиона оказывают седативное и боле утоляющее действие. Пион популярен в медицине Китая, Тибета, входит в состав противораковых сборов, применяется в гомеопатии.

Эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea [L.] Moench.) — сем. Астровые (Aste raceae), рис. 76. Травянистый многолетник высотой до 1 м. Имеет прикорневую ро зетку широкоэллиптических нижних листьев и стеблевые листья, очередные, почти сидячие, по краю зубчатые. На концах побегов развиваются одиночные цветочные

корзинки диаметром до 15 см с двух—пятирядной оберткой из зеленых сросшихся листочков. Цвето ложе коническое, желтое, краевые язычковые цветки (лепестки) длинной до 5 см, оранжево красные, розовые или фиолетовые. Траву (облист венные побеги длиной 25—35 см) срезают во время цветения. Корневища и корни выкапывают осе нью, очищают, разрезают на куски, подвяливают и сушат при температуре 45 С.

Echinaceae purpureae herba — эхинацеи пур пурной трава.

ЛРС — куски стеблей, листьев, цельные и частично разрушенные цветочные корзинки, цветки, бутоны, реже незрелые плоды. Стебли ци линдрические, ребристые, голые или (редко) же сткоопушенные, диаметром до 1 см. Листья че решковые, удлиненно яйцевидные или ланцето

видные, остроконечные, неравнокрупнозубчатые, реже цельнокрайние, с 3—5 продольными жилка Рис. 76. Эхинацея пурпурная:

ми, жесткие, шероховатые из за короткощетини стого опушения. Цветочные корзинки с выпук

1 — цветочные корзинки

лым полым цветоложем, густо усаженным узколанцетовидными, с шиловидным окончанием прицветниками, превышающие по длине трубчатые цветки. Обертка блюдцевидная, трехрядная. Листочки обертки черепитчато расположенные, ост роконечные, отогнутые. Краевые цветки язычковые, длиной до 6 см, пестичные, бесплодные, с двух трехзубчатым отгибом, снаружи опушенным. Срединные цвет ки трубчатые, обоеполые, с пятизубчатым венчиком. Плоды — семянки обратно пирамидальные, четырехгранные, к основанию суженные, с хохолком в виде не равномернозубчатой короны. Цвет стеблей зеленый, иногда с розово красными пятнами; листьев — зеленый; листочков обертки — серо зеленый; цветков — фио летово красный или розово красный; плодов — зеленый или зеленовато коричне вый. Запах слабый. Вкус горьковато жгучий. Срок годности сырья 3 года.

Echinaceae purpureae rhizomata et radices — корневища с корнями эхинацеи пур пурной.

Корневища и корни эхинацеи темно бурые снаружи и темно серые на изло ме, жгучие на вкус.

Химический состав ЛРС. Трава содержит полисахариды (гетероксиланы и ара бинорамногалактаны), эфирные масла (0,1—0,5 %), оксикоричные кислоты (кофей ную, кумаровую, феруловую, кафтаровую, цикориевую), флавоноиды, эхинакозид (гликозид пирокатехина и кофейной кислоты), полиамиды, эхинацин (амид поли ненасыщенной кислоты), эхиналон (ненасыщенный кетоспирт), дубильные веще ства, сапонины, фитостерины, бетаин, смолы. Корни и корневища содержат инулин (6 %), глюкозу (7 %), жирные масла, эфирные масла, фенолкарбоновые кислоты, смолы, микроэлементы: Se, Co, Ag, Mn, Mo, Zn и др.

Основное действие. Иммуномодулирующее, противовоспалительное, проти вовирусное.

И с п о л ь з о в а н и е. Сырье эхинацеи применяют в виде настойки, настоя, от вара, густого, жидкого и сухого таблетированного экстракта Эстифан. Комплексное ЛС Эхинор (Ангиноль) используется как противовирусное (при гриппе, герпетических инфекциях, оспе, полиомиелите), антисептическое (при ангине, скарлатине, других инфекционных заболеваниях, гнойных ранах, экземе, псориазе, ожогах, трофиче ских язвах, в гинекологии, урологии, стоматологии), противовоспалительное и им муностимулирующее средство; доктор Тайсс — леденцы с экстрактом эхинацеи — применяют как иммуностимулирующее средство. Последний эффект объясняется в основном наличием специфических полисахаридов эхинацеи.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные (кардиотонические) гликозиды — вещества растительного, реже животного, происхождения, агликоны которых являются стероидами — произ водными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими у С17 ненасыщенное 5 или 6 членное лактонное кольцо и оказывающими специфическое действие на сердечную мышцу: задержка ритма сердца в стадии систолы, а в больших дозах — и его остановка. Свойство сердечных гликозидов действовать как сердечные яды использовали аборигены тропических лесов перед выходом на охоту: они смазы вали наконечники стрел соком растений, содержащих эти вещества. Однако в ма лых дозах кардиотонические гликозиды улучшают деятельность сердца: делают сокращения сердечной мышцы более редкими и более сильными.

Образование сердечных гликозидов в растениях

Американские биохимики (У. А. Джэкобс, Р. Чэш и др., 1930) установили, что агликоны сердечных гликозидов относятся к стероидным соединениям, которые весьма близки к таким важным соединениям животного организма, как холесте рин, желчные кислоты, половые гормоны коры надпочечников, витамин D. Это обстоятельство ускорило исследование образования сердечных гликозидов в рас тениях. Как оказалось, предшественниками фитостеринов являются молекулы не предельного алифатического углеводорода сквалена, циклизирующиеся в сито стерин, из которого затем путем изменения структуры боковой цепи в молекуле у С17 образуются два типа сердечных гликозидов — карденолиды и буфадиенолиды.

Таким образом, в химическом отношении кардиотонические гликозиды достаточно сходны, поскольку все они в агликоновой части имеют одну базовую структуру циклопентанпергидрофенантрена, в которой у атома С17 обнаружи вается еще лактонное кольцо: 5 членное с одной ненасыщенной связью или 6 членное с двумя ненасыщенными связями.

В циклопентанпергидрофенантреновом остове молекул С атомы нумеруют, начиная с верхнего в кольце А, далее против часовой стрелки, переходя на кольцо

В (С5) до С10 в месте сочленения колец А и В, затем с С9 на С11 в кольце С и по ча совой стрелке до С14, далее на кольцо D (С14 С15) до С17, где появляется радикал

R8 — 5 или 6 членное лактонное кольцо.

Зависимость функциональной активности сердечных гликозидов от особенно стей структуры их молекул

Своеобразие действия природных сердечных гликозидов обусловлено:

природой лактонного кольца у С17;

структурой стероидного «скелета» генина (агликона);

природой радикала R3 у С10 атома генина;

наличием других заместителей атома водорода у различных атомов углеро да, находящихся в различных местах стероидного «скелета»;

природой и числом мономеров сахарного компонента, присоединяемого к оксигруппе у С3 стероидного «скелета» агликона.

R4

R5

R2

Циклопентанпергидрофенантрен

O

гдеR1 — OH;R2 — OH, — H;R3 — CH3, — CH2OH, — C ;R4 — OH, —H;R5 — CH3;

H

R6 — OH; R7 — OH, — H; R8 — лактонное кольцо.

Вначале расскажем о влиянии структурных особенностей агликона (гени на), точнее, даже его циклопентанпергидрофенантреновой основы, на функцио нальную активность сердечных гликозидов. Циклопентанпергидрофенантрено вый «скелет» генина — тетрациклическое образование, состоящее из колец, обо значаемых буквами А, В, С и D. Здесь важное значение имеет размещение колец:

втранс или в цис положении. В цис положении кольца сближены: А и В, С и D;

втранс положении они несколько дистанцированы и потому более подвижны в целой конструкции, например В и С. Кардиотонической активностью обладают только те гликозиды, у которых кольца А и В находятся в цис сочленении. Это пространственное положение колец отличает сердечные гликозиды от других природных стероидов, где положение колец может быть иным.

УС17 имеется важная связь — ответвление на еще одно кольцо — лактонное: 5 членное бутенолидное или 6 членное кумалиновое. Поэтому в зависимости от

типа лактонного кольца, которое будет стоять у С17, кардиотонические гликози ды подразделяют на две группы:

карденолиды (R1 — 5 членный лактон с одной енольной связью);

буфадиенолиды (R1— 6 членный лактон с двумя енольными связями).

HO

Буфадиенолиды

Следует подчеркнуть, что специфическое кардиотоническое действие веществ данной группы на сердце обусловлено именно наличием в их молекуле 5 или 6 членного лактонного цикла. Изменения в структуре лактонного кольца (напри мер, раскрытие его под действием натрия гидроксида) ведут к утрате этими вещест вами характерного сердечного действия. Карденолидам, в сравнении с буфалиено лидами, свойственно более сильное и резкое влияние на сердечную мышцу, буфа диенолидам — более слабое и мягкое действие.

Третьим важным фактором, влияющим на характер и степень кардиотони ческой активности сердечных гликозидов, является радикал R3 у С10 циклопен танпергидрофенантрена: метильный, альдегидный или карбонильный (спирто вой). Подавляющее большинство природных агликонов в этом положении имеет метильную или альдегидную группу, на основании которых все кардиогликозиды подразделяют на две подгруппы:

H

Отметим также, что изменение у строфантовых сердечных гликозидов аль дегидной группы на карбонильную значительно ослабляет их кардиотонический эффект на сердечную мышцу.

Меньшее влияние на активность молекулы сердечных гликозидов оказыва

Кроме того, гидроксильные группы могут быть у С1, С2, С11, С15; иногда гид роксил у С16 может также этерефицироваться муравьиной или уксусной кислотой.

Как правило, присоединение сахаристых остатков к агликону у С3 всегда происходит через кислород гидроксила, т. е. это О гликозиды. Длина цепочки са харных мономеров у разных гликозидов составляет от 1 до 5 и более остатков. При гидролизе отщепление звеньев от сахаристой цепочки происходит постепенно. В ЛРС содержатся сразу первичные и вторичные гликозиды кардиотонических генинов.

Сахара в цепочке относятся в основном к D типу (это глюкоза, ксилоза, рам ноза). Однако кроме обычных сахаров в молекулах сердечных гликозидов присут ствуют и необычные, которые больше нигде не встречаются. Особенность их в том, что они бедны кислородом, т. е. представляют собой дезоксисахара, что свя зано с заменой ОН групп водородом или метильной (—СН3) группой, благодаря которым в целой молекуле изменяется соотношение гидрофильных (—ОН) и гид рофобных липофильных (—СН3) групп. При гликозилировании к генину у С3 сначала присоединяются дезоксисахара, а конечным звеном в цепочке, как пра вило, является глюкоза.

Более неполярные (липофильные) сердечные гликозиды, основным пред ставителем которых является наперстянковый дигитоксин, благодаря метиль ным группам и небольшому числу гидроксильных групп хорошо растворимы в липидах и легко всасываются из ЖКТ — их рекомендуется принимать перораль но. Наоборот, более полярные (гидрофильные) сердечные гликозиды, основным представителем которых является К строфантин, благодаря преобладанию по лярных групп (альдегидной, гидроксильных) над неполярными (метильными) плохо проникают через клеточную мебрану и всасываются из ЖКТ — их реко мендуется вводить парентерально (в кровь вены).

Агликоны не удерживаются в сердечной мышце, их эффект кратковремен ный. Кроме того, они токсичны (за исключением буфадиенолидов). На скорость и силу кардиотонического эффекта влияет также число сахарных мономеров в це почке: наиболее сильное, но кратковременное действие оказывают монозиды; удлинение углеводной цепочки делает действие сердечных гликозидов более мяг ким и продолжительным.

Таким образом, сахарные компоненты сердечных гликозидов кардинально не меняют характер действия генинов, но гидроксильные и метильные группы са харов могут усиливать или ослаблять действие аналогичных групп агликона. Уг леводные части существенно влияют на растворимость, всасывание и фиксацию