2. Механизм действия пэс.

Возникновение эпилептических судорог связано с нарушением в работе нейронов мозга, что приводит к возникновению патологического эпилептического очага. Возникновение Э.О. связано с изменением баланса нейромедиаторов (возбуждающих и тормозных) и нарушением проницаемости клеточных мембран для ионов (Nа⁺ и др.) Импульс возникающий в ЭО может:

а) затихнуть на уровне очага,

б) затихнуть в пределах головного мозга,

а) и б) – парциальные припадки,

в) распространиться на ЦНС и периферии – генирализованные припадки с потерей сознания.

ПЭС тормозят возникновение Э.О. и распространение от него электричес-кого импульса. Вероятно, первичные реакции возникают на уровне нейрональных мембран.

Основные механизмы действия ПЭС:

1). Стимулирование ГАМК-ергической системы и увеличение уровня ГАМК в ЦНС. Усиливается тормозное влияние и угнетается активность нейронов. Этоо можно добиться:

а) повышением сродства ГАМК к ГАМКа – рецепторам (фенобарбитал, бензадиазепины),

б) ингибируют ГАМК – трансаминазу и препятствуют инактивации ГАМК (Натрия вальпроат, виабатрин).

2). Блокирование ионных каналов в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу нервного импульса и ограничивает распространение судорожной активности

а) Блокирование Nа – каналов (дифенин, карбамазепин, ламикталат, натрия вальпроат, топирамат),

б) блокирование кальциевых каналов Т-типа (этасуксамид, триметин, натрия вальпроат).

3). Понижать активность глутаматергической системы. глутамат является возбуждающим медиатором, повышает активность нейронов. ЛВ: а) уменьшают высвобождение глутамата. из пресинаптических окончаний (ламикталат дифенин) или б) блокируют глутаматные рецепторы (топирамат, вальпроаты). Один и тот же препарат может иметь несколько механизмов.

В соответствии с формой эпилепсии, для ее лечения используют различные средства. Препарат, эффективный при одной форме, может быть не эффективен, или ухудшать течение других припадков.

3. Препараты для лечения больших судорожных припадков.

• Дифенин (фенитонин - МНН),

• Вальпроат натрия,

• Бензонал,

• Гексамидин,

• Карбамазепин,

• Фенобарбитал,

• Ламотриджин (ламиктал),

• Топирамат.

Купирование эпилептического статуса:

• Диазепам,

• Клоназепам,

• Лоразепам

• Раньше: натриевые соли дифенина и фенобарбитала.

Лечение малых припадков:

• Вальпроат натрия,

• Суксилеп = этосуксимид,

• Ламотриджин.

Лечение парциальных припадков:

• Карбамазепин (финлепсин) – наиболее активен,

• Вальпроат натрия,

• Дифенин,

• Ламотриджин,

• Гексамидин,

• Клоназепам,

• Топирамат,

• Вигабатрин,

• Фенобарбитал.

Лечение миоклонуса:

• Вальпроат натрия,

• Клоназепам (антилепсин),

• Ламотриджин.

ПбД:

Почти все ПЭС вызывают седативный эффект, в той или иной степени нарушают концентрацию внимания, уменьшают скорость психомоторных реакций. Влияние на ЦНС может проявляться головными болями, головокружением, атаксией, замедлением речи, бессонницей, тремором. Многие вещества являются индукторами микросомальных ферментов печени

В число побочных эффектов входят отрицательное влияние на ЖКТ, кожные реакции, нарушение гемопоэза.

Есть индивидуальные особенности у различных препаратов:

- вальпроаты и карбамазепин – тератогенность,

- фенобарбитал, дифенин – остеомаляция,

- вальпроаты – обратимое облысение,

- дифенин – гиперплазия десен, нарушение зрения,

- карбамазепин – идиосинкразия.

Особенности: Карбамазепин и вальпроат натрия положительно влияют на психику: улучшают настроение, повышают активность и общительность, улучшают эмоциональный фон. Это облегчает социальную реабилитацию.

При всех видах припадков можно применять ВАЛЬПРОАТЫ. Высокая активность. Несколько ниже эффект при парциальных формах. Препарат выбора при генерализованной эпилепсии. Вводят внутрь, в/в, ректально. Используется в педиатрии. Токсичность умеренная.

Карбамазепин – по структуре близок к трициклическим антидепрес-сантам. Основной препарат для лечения парциальных припадков. Высокая активность. Дозозависимые ПбЭф. возникают часто в начале лечения препаратом (ЦНС, ЖКТ, кожная аллергия); уменьшаются при снижении дозы.

Фенитоин (Дифенин) – высокая активность при лечении генерализованных и парциальных припадков. Нет седативного эффекта, но много других ПбЭф. (ЦНС, необратимое повреждение мозжечка, ЖКТ, дерматология, кровь).

Этокуксимид – умеренная активность, невысокая токсичность (ЖКТ, головные боли, головокружения, атаксия, сонливость). Основное ПК к применению – малые припадки + некоторые формы миоклонуса. Неэффективен при парциальных и больших припадках.

Клоназепам – препарат выбора при всех формах эпилептического статуса (в/в). При длительном лечении имеет ограниченное применение.

Бензонал, гексамидин – похожи по структуре на фенобарбитал, но лишены снотворного действия, кумуляции. Менее активны, но лучше переносятся.

Ламотриджин (Ламиктал) – высокоактивный препарат с широким спектром действия: парциальные и генерализованные припадки, малые припадки. Используется у взрослых и детей в составе комбинированной терапии или монотерапии. Из ПбД – чаще всего возникают кожные реакции, со стороны ЖКТ, головные боли, головокружения, раздражительность, нарушение сна.

Типирамат –

ПК: локальная и генерализованная эпилепсия.

ПбД: ЦНС, почки, гепатотоксичность.

Вигабатрин – применяют при неэффективности других средств.

ПбД: ЦНС.

Лечение эпилепсии проводится под тщательным контролем врача и приводит к уменьшению частоты и тяжести припадков. Терапия моно- и комбинированная. Контроль за ПбЭф.. Отмена постепенная (чтоб избежать «синдрома отмены»).