СПХФА
Кафедра фармакологии
Лекции по курсу «Фармакология»
тема: Транквилизаторы
доц. Н.А. Анисимова
I. Введение
Термин – 1810 год. Транквилизатор = успокоитель (франц.)
Группа в 1950-е – мепробамат.
Клиническое использование 1960г. – бензадиазепины.
Применяются при невротических и неврозоподобных систояниях.
«Анксиолитики» - от латинского слова anxietes – страх, тревожное состояние;
«Атарактики» - от греческого ataraxia – невозмутимость духа;
Антифобические средства
Транквилизирующие свойства обнаружены у веществ с различной химической структурой. Но большинство препаратов являются производными бензадиазепина. Отдельные представители были рассмотрены в темах «Снотворные средства», «Противосудоржные средства».
Анксиолитики (транквилизаторы)
Производные бензодиазепина
препараты с выраженной анксиолитическим и седативным действием.
Могут обладать противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием.
Препараты длительного действия:
Диазепам
Феназепам
Препараты короткой и средней продолжительности действия:
Алпразолам
Лоразепам
Нитрозепам
Оксазепам
«Дневные» транквилизаторы.
В терапевтических дозах не проявляется противосудорожное, миорелаксирующее, седативное и снотворное дейсьтвие.
Медазепам
Тофизопам
Производные различной химической структуры (небензодиазепиновой)
Гидроксизин
Афобазол
Механизм действия транквилизаторов бензадиазепинового ряда:
Бензадиазепины являются агонистами БД – рецепторов, которые входят в состав постсинаптического ГАМКа-рецепторного комплекса в:
а) лимбической системе мозга,
б) таламуса,
в) гипоталамуса,
г) восходящей, активирующей части РФ ствола мозга,
д) вставочных нейронах спинного мозга.
БД повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ГАМК. В результате повышается частота открывания каналов для Cl− внутрь нейрона, угнетается межнейрональная передача, усиливается тормозное влияние ГАМК в соответствующих отделах ЦНС. Существует три подкласса БД – рец (БД – 1, 2, 3).
Влияние на ГАМК – передачу – основной механизм действия бензадиазепиновых транквилизаторов. Но определенную роль в реализации других эффектов Тр. могут играть и другие медиаторные системы.
II. Фармакологические свойства транквилизаторов.
Основной эффект – анксиолитический, является обязательным для всех транквилизаторов и определяет их применение.
«Анксиолитический» - против тревоги, против страха.
Снижается эмоциональная возбудимость и напряжение, уменьшается волнение и тревога. Появляется выдержка, самообладание, улучшение настроения, повышается инициатива, контактность. В результате человек более адекватно реагирует на трудные и стрессовые ситуации, уменьшается робость, неуверенность в себе. Влияние на БД-2 рецепторы лимбической системы.
Седативное действие (успокаивающее) – ↓ возбудимости, дневной активности, ↓ концентрация внимания, скорость реакции.
Снотворное действие. Можно рассматривать, как углубление седативного эффекта. Ускоряется засыпание, нормализуется глубина и продолжительность сна (нитразепам). Снотворное и седативное действие – БД-1 рец. ретикулярной формации, таламуса.
Миорелаксирующее действие. В отличии от периферических миорелаксантов, которые оказывают влияние на уровне нервно – мышечной передачи. Транквилизаторы, тормозят передачу нервного импульса на уровне спинного мозга, т.е. являются центральными миорелаксантами. Бд-2 рец. спинного мозга.
Противосудорожное действие. Угнетают двигательные зоны коры головного мозга, увеличивая порог судорожной реакции. Эффективны при судорогах различной этиологии. БД-3 рецепторы.
Потенцируют действие наркозных и анальгезирующих средств.
Влияние на ВНС. Многие вещества могут оказывать М – ХЛ действие.