Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Нарушение секреции гонадотропинов встречаются в виде сниженной и повышенной их секреции. Классификацию их нарушений можно представить следующим образом.

Гипогонадотропные нарушения гипоталамической или гипофизарной природы.

Гипоталамические: а) опухоли – краниофарингиома, гамартрома, герминома, пинеалома, глиома, менингиома; б) инфильтративные заболевания – саркоидоз, эозинофильная аденома, туберкулез, сифилис, метастазы различных опухолей; в) травма, сосудистые аневризмы, применение ионизирующей радиации; г) различные врожденные заболевания-синдром Кальмана, синдром Прадера-Вилли, синдром Лоуренса-Муна-Бидля, синдром плодовитых евнухов, RUD синдром (задержка умственного развития, недоразвитые гонады, дерматоз), синдром Ротмунда – Томпсона, синдром Мартсолфа, синдром Боресона-Форсмана- Лемана, синдром надостаточности стероидной сульфатазы, синдром Лави, CHARGE синдром и др.

Гипофизарные (гипопитуитаризм): а) кровоизлияния или деструкция аденомы гипофиза (после облучения, нейрохирургических операций, травм); б) инфильтративные заболевания – гемохроматоз, лимфоцитарный гипофизит, метастазы злокачественных опухолей; в) синдром Шиена; г) инфаркт гипофиза при диабете, гемохроматозе, шоке, серповидно-клеточной анемии и др.

Функциональные нарушения: а) нервная анорексия и другие состояния, сопровождающиеся резким снижением веса; б) аменорея спортсменок, путешественниц, балерин; в) синдром гиперпролактинемии.

Гипергонадотропные нарушения: а) первичная недостаточность половых желез (дисгенез яичников, синдром Клайнфельтера, хиургическое удаление яичников или семенников); б) избыточная продукция гонадотропинов (аденома гипофиза или эктопированная секреция гонадотропинов); в) преждевременная секреция гонадотропинов (идиопатическое и конституциональное преждевременное половое созревание, опухоли и повреждения ЦНС, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром Мак Кюна-Олбрайта-Брайцева, гипотироз и ХПН).

Гипогонадотропные нарушения. Снижение секреции гонадотропинов приводит к гипогонадизму. Гипогонадотропный гипогонадизм может быть следствием уменьшения одного или одновременно обоих гонадотропинов (ЛГ или ФСГ), что проявляется большим спектром клинических симптомов от нарушения половой функции и менструального цикла вплоть до бесплодия.

Синдром Кальмана. В 1944 г. F. Kallman и соавт. в работе “Генетические аспекты первичного евнухоидизма” впервые описали синдром, характеризующийся задержкой или отсутствием полового развития и аносмией. Лишь после идентификации гонадолиберина было показано, что селективная недостаточность гонадотропинов является следствием изолированного дефекта в секреции этого гормона. Помимо аносмии при синдрома Кальмана встречаются и другие врожденные дефекты (нарушение цветного зрения, заячья губа и волчья пасть, глухонемота, атрофия зрительного нерва, крипторхизм, подковообразная почка). У мальчиков в зависимости от степени выраженности недостаточности гонадотропинов может быть выражен половой инфантилизм различной степени вплоть до полного отсутствия пубертатного развития, отсутствия вторичных половых признаков, небольших размеров тестикулы и азооспермии. Девочки страдают первичной аменореей.

Описаны два варианта клинического течения синдрома, обусловленные различной степенью нарушения секреции гонадолиберина. Изучая секрецию гонадотропинов у мужчин и женщин, страдающих синдромом Кальмана, D. Spratt и соавт. (1987) установили гетерогенность секреции ЛГ. У большинства больных полностью отсутствовала пульсирующая секреция ЛГ. У незначительного числа больных выявлялись лишь низкоамплитудные пульсы секреции ЛГ. Кроме того, у некоторых больных отмечалась секреция ЛГ, характерная для ранней стадии развития пубертата.

Наряду с этим G. Mozaffarian и соавт. (1983) описали случай, где имело место преимущественно недостаточность ФСГ.

Синдром Кальмана встречается в виде спорадических и семейных случаев. Анализ более 120 случаев заболевания (R. Whitcomb и W. Crowley, 1990) показывает, что чаще отмечаются спорадические случаи заболевания. Тем не менее в семейных наблюдениях прослеживается аутосомно-доминантный путь наследования.

Ген, ответственный за синтез гонадолиберина, охарактеризован у крысы, мыши и человека и локализуется на коротком плече 8-й хромосомы (область 8p11.2-p21). Исследования J. Weiss и соавт. (1989) и Y. Nakayama и соавт. (1990), однако, показали, что у больных с недостаточностью гонадолиберина и гипогонадотропным гипогонадизмом структура гена гонадолиберина не изменена.

Дефект при этом заболевании связан с нарушением транслокации нейронов, секретирующих гонадолиберин. В исследованиях M. Schwanzel-Fukuda и D. Pfaff (1989) на мышиных эмбрионах показано, что нейроны гонадолиберина впервые появляются на 11-й день в эпителии обонятельной области. На 13-й день развития они локализуются в области перегородки носа и на 16-й день через лобную часть мозга достигают преоптической области гипоталамуса. На основании этих наблюдений было сделано предположение, что при гипогонадотропном гипогонадизме нарушается процесс миграции нейронов, секретирующих гонадолиберин. С помощью МР-томографии D. Klingmuller и соавт. (1987) у больных с синдромом Кальмана подтвердили наличие недостаточного развития ядра и бороздки обонятельного нерва.

Синдром Прадера-Вилли характеризуется ожирением, задержкой психического развития, роста и маленькими кистями рук, гипогонадизмом, крипторхизмом, микропенисом и гипотонией мышц. Недостаточность гонадотропинов выражена в различной степени. Биопсия семенников показала отсутствие герминальных клеток при наличии клеток Сертоли. R. Pauli и соавт. (1983) у мальчика с синдромом Прадера-Вилли выявили делецию в области 15q хромосомы. Причем нарушения 15-й хромосомы выявлены у 50% (20 из 40) обследованных больных с этим синдромом (D. Ledbetter и соавт.,1982). Следует отметить, что секреция гонадотропинов и половых стероидов у этих больных восстанавливается под влиянием кломифена.

Синдром Лоуренса-Муна-Бидля. Гипогонадотропный гипогонадизм при данном синдроме сочетается с ожирением, задержкой умственного развития, полидактилией и пигментным ретинитом. Почти постоянно выявляются нарушения со стороны почек: кисты, клубочковый склероз, пролиферация мезанглия и др. Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу.

Для RUD Синдрома (название синдрома от анг.: Retardation, underdeveloped gonads, dermatoses), помимо гипогонадотропного гипогонадизма, характерно наличие врожденного ихтиоза, задержки умственного развития, гипосмия и наличие эпилепсии.

Для Синдрома Ротмунда-Томпсона характерно наличие задержки роста, гипогонадотропного гипогонадизма, анемии, контрактуры мягких тканей, гиподонтии, остеогенной саркомы.

Синдром Мартсолфа включает наличие гипогонадотропного гипогонадизма, задержки роста и резко выраженной степени психического развития; характеризуется наследованием по аутосомно-рецессивному или Х-связанному типу и встречается чаще в еврейских семьях.

Синдром Боресона-Форсмана-Лемана характеризуется гипогонадотропным гипогонадизмом, резко выраженной степенью умственного развития, гипотонией, птозом, выступающими надбровными дугами и крупными глазами.

Синдром недостаточности стероидной сульфатазы, помимо гипогонадотропного гипогонадизма, включает также односторонний агенез или гипоплазию почки, врожденный ихтиоз, нистагм, страбизм, гипопигментацию радужки и снижение остроты зрения; гипогонадизм сочетается с недостаточностью стероидной сульфатазы и арилсульфатазы С.

Синдром Лави характеризуется сочетанием синдрома Фанкони с гипогонадотропным гипогонадизмом, а также с наличием катаракт, глаукомы, гипотонии и задержки психического развития.

Charge синдром (название синдрома от первых букв анг. слов: сoloboma, heart disease, atresia of choanae, retarded growth and development, genital hyperplasia, ear anomalies) характеризуется гипогонадотропным гипогонадизмом, колобомой, пороками сердца, атрезией улитки, задержкой роста и развития.

Гипогонадотропный гипогонадизм встречается при водянке основания мозга (энцефалоцеле), при множественном лентикулярном синдроме, мозжечковой атаксии.

Опухоли и инфильтративные заболевания гипоталамуса помимо гипогонадального гипогонадизма сопровождаются дополнительными симптомами, развитие которых связано с повреждением или сдавлением нервных структур патологическим процессом. К таким симптомам относятся: нарушение полей зрения (сдавление перекреста зрительных нервов при супраселлярном расположении опухоли), неврологические или нейропсихические синдромы, несахарный диабет (сдавление или повреждение преоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса), нарушение ритма сна, терморегуляции, а также симптомы дисрегуляции вегетативной нервной системы (гипотония, синусовая тахикардия и др.).