Смертельные дозы и концентрации.

Токсичность табуна примерно в 5 раз превышает токсичность ДФФ.

Концентрации от 0,005 до 0,01 мг/л при экспозиции 2 мин приводят к легким отравлениям; от 0,05 до 0,2 мг/л при экспозиции 2 мин - к тяжелым отравлениям.

Абсолютно смертельными считаются концентрации:

Экспозиция (мин)	Летальная доза (мг/л)
15	0,3
5	0,5-0,75
2	1,0
1	1,25-1,5
1,5	1,75-2,0

Средняя летальная концентрация (доза) для людей при экспозиции 1 мин в покое - 0,4 мг/л, в работе - 0,1 мг/л. Токсичность табуна при резорбции через кожу составляет 50-70 мг/кг массы тела. Пероральная летальная доза равна 5 мг/кг.

Токсикокинетика фос

Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую оболочку глаз, с зараженной водой или пищей — через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Высокотоксичные ФОС не обладают раздражающим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Наивысшая скорость проникновения ядов в организм при их ингаляции, наименьшая — при действии через кожу. При попадании на кожу действующей дозы ФОС, резорбция осуществляется в течение нескольких минут (скорость зависит от строения токсиканта).

Попав в кровь, ФОС неспецифически связываются с мембранами клеток эндотелия сосудов, эритроцитов, белками плазмы крови, проникают через гематоэнцефалический и гематопаренхиматозный барьеры (во все органы и ткани). Яды специфично взаимодействуют с активным центром карбоксилэстеразы-гидролазы, присутствующей в плазме крови. Это взаимодействие играет существенную роль в элиминации ФОС.

Незаряженные молекулы, к числу которых относятся практически все высокотоксичные ФОС, в том числе все ОВ, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают токсическое действие как в центральной нервной системе, так и на периферии. Иные закономерности наблюдаются при распределении ионизированных ФОС, в молекуле которых имеются положительно заряженные сера и азот. Эти соединения плохо проникают через поляризованные биологические мембраны, в частности почти не проходят через гематоэнцефалический барьер (октаметил), обладают практически только периферическим действием.

Распределение веществ в организме и скорость элиминации определяются наличием или отсутствием в молекуле ФОС заряженных группировок, способностью связываться со структурными элементами крови и тканей, интенсивностью метаболических превращений и составляет более 100 г/л.. Несколько более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, кишечнике.

В организме ФОС полностью или в значительной части подвергаются метаболическим превращениям. При этом некоторые, по большей части, мало токсичные вещества способны к относительно продолжительному персистированию (карбофос — сутки и более). Наиболее токсичные представители, как правило, быстро гидролизуются, окисляются при участии ферментов крови и тканей: фосфорилфосфатаз, флюорогидролаз, карбоксилэстераз, арилэстераз и т. д., объединяемые общим термином «гидролазы», микросомальных цитохром-Р-450-зависимых оксидаз, а затем связываются энзимом глутатион-5-трансферазой с глутатионом

Период полуэлиминации зарина и зомана составляет около 5 мин, VX несколько больше. Осуществлять метаболизм ФОС способны практически все органы и ткани в соответствии с содержанием и активностью в них энзимов, принимающих участие в превращениях ксенобиотиков.

Наиболее важное значение для тиоловых и дитиофосфорных эфиров имеет десульфирование, т.е. отщепление серы, связанной с фосфором и ее кислородом. Вследствие большей электрофильности кислорода по сравнению с серой эта реакция приводит к образованию более активных и, как правило, более токсичных соединений (летальный синтез). Так, активность тиофоса, метафоса, тионового изомера меркаптофоса и карбофоса повышается в 10000 раз.

Наиболее опасен пероральный путь поступления ФОС, когда препараты быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз ФОС является главным способом их обезвреживания, при котором осуществляется переход липоидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками.

Выделение ФОС осуществляется в неизмененном виде через легкие (20—25 %) и почки (30 %), остальная часть (50 %) подвергается метаболизму в печени и выводится с мочой в виде метаболитов. Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты веществ и потому выдыхаемый воздух, моча, кал не опасны для окружающих.