Ситуационная задача 3
1. На фармацевтические предприятия и в аптеки поступает лекарственное растительное сырье, заготавливаемое от растения Arctostaphyllos uva-ursi (l.) Spreng., сем. Ericaceae.
По ГФ 11, вып 2 ст. 26 числовые показатели цельного сырья:
Арбутина не менее 6%; влажность не более 12%; золы общей не более 4%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 2%; побуревших и потемневших с обеих сторон листьев не более 3%; других частей растения (веточки, плоды) не более 4%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.
ВЫВОД: сырье соответствует требованиям ФС. Сырье можно использовать для изготовления лек форм.
Толокнянка — сильно ветвистый кустарничек с простёртыми побегами длиной до 2 м. Распространена в лесной зоне европейской части СНГ, Сибири и Дальнего Востока России, а также на Кавказе и в Карпатах. Растёт преимущественно в сухих лиственничных и сосновых лесах (борах) с лишайниковым покровом (беломошники), а также на открытых песчаных местах, приморских дюнах, скалах, на гарях и вырубках. Растение светолюбивое, мало конкурентоспособное, при восстановлении леса после пожара или рубки оно выпадает из состава фитоценоза. В пределах своего ареала встречается рассеяно, куртинами.
Основные районы заготовок, где встречаются продуктивные заросли, -Белоруссия; Псковская, Новгородская Вологодская, Ленинградская и Тверская области России.
Заготовка, первичная обработка и сушка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной — до цветения или в самом начале цветения, осенью — с момента созревания плодов до их осыпания. Заготовку сырья с середины июня до конца августа производить нельзя, так как листья, собранные в это время, при сушке буреют и содержат меньше арбутина. При заготовке облиственные веточки срезают, отряхивают от песка и транспортируют к месту сушки.
Химический состав. Действующее вещество — фенологликозид — арбутин — представляющий собой бета-D-глюкопиранозид гидрохинона (8-16 %). В меньшем количестве содержатся метиларбутин, гидрохинон, 2-О- и 6-О-галлоиларбутин; флавоноиды — гиперозид, мирицетин и их гликозиды; катехины; тритерпеноиды — кислота урсоловая (0,4-0,7 %); фенолкарбоновые кислоты — галловая, эллаговая. Листья богаты дубильными веществами (от 7,2 до 41,6 %) гидролизуемой группы.
Действующее вещество — фенологликозид — арбутин
Для определения арбутина в растительном сырье используют цветные качественные реакции: с сульфатом закисного железа, с 10%-ным раствором фосфорно-молибденовокислого натрия в хлористоводородной кислоте (арбутин содержит фенольный гидроксил)
Фенольные соединения могут быть обнаружены и идентифицированы с помощью бумажной и тонкослойной хроматографии. При обработке специфическими реактивами и сканировании в УФ-свете они проявляются в виде окрашенных пятен с соответствующими значениями Rf.
Для количественного определения фенольных соединений наиболее часто применяют спектрофотометрический и фотоколориметрический методы, а иногда оксидометрические методы. Так, содержание арбутина в листьях толокнянки по ГФ XIопределяют иодометрическим методом, основанным на окислении иодом гидрохинона, полученного после извлечения и гидролиза арбутина.
Использование. В медицине применяют в виде настоя или отвара как антисептическое средство при заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Входит в состав мочегонных сборов. Выпускают брикеты, а также экстракт толокнянки сухой в капсулах. Фармакологическая группа: диуретики и антисептики
2. При оценке качества вещества «3» было отмечено, что в образцах одной серии его внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - образцы были отсыревшими и грязно-розового цвета.
Изменения при хранении связаны с тем что резорцин легко окисляется, при этом окраска изменяется на розовую.
Резорцин – Resorcinum
Рациональной название – мета-диоксибензол
Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Т. пл. 109-112°С
Резорцин очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле, в эфире, жирных маслах, растворах едких щелочей. Резорцин очень мало растворим в хлороформе. ФС рекомендует для установления подлинности резорцина использовать УФ-спектр его 0,003%-ного раствора в смеси этанол-вода (1:2) в области 150-350 нм. Он должен иметь один максимум поглощения при 275 нм; допускается наличие плеча от 278 до 280 нм.
Подлинность и количественное определение
С хлоридом железа (III) – образуется комплекс синего цвета, при добавлении аммиака цвет изменяется на желто-бурый
Азосочетание. Резорцин образует краситель с солями диазония - резорциновый желтый в слабо-щелочной среде:
Реакции конденсации. К этой группе относится реакция образования флуоресцеина, которую используют для испытания подлинности резорцина. При сплавлении резорцина с фталевым ангидридом (или с гидрофталатом калия) образуется плав желто-красного цвета:
С бромной водой – белый осадок трибромрезорцина
Количественное определение
Обратное бромид-броматометрическое титрование Титрант – 0,1 М раствор бромата калия в присутствии бромида калия и серной кислоты
Избыток титрованного раствора бромата калия приводит к образованию эквивалентного количества брома. Избыток брома устанавливают йодометрически:
Для количественного определения может быть использован цериметрический метод. Он основан на окислении резорцина избытком 0,1 М раствора сульфата церия (IV) в кислой среде при комнатной температуре. При окислении резорцина происходит образование глутаровой и муравьиной кислот:
Избыток титранта устанавливают йодометрическим методом:
3. В условиях аптеки вещество (3) входит в состав следующей прописи:
Rp.: .......................................................................................................1,5
Sulfuris praecipitati .................................................................. 3,0
Vaselini..................................................................................... 50,0
M.D.S.: .............................................................................Смазывать ухо.
Сера в воде не растворима вводят по типу суспензии.
Резорцин прибавляют к мазям (кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания их с водой. Введение в растворенном в воде виде (а он растворим в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается токсическим воздействием на организм.
Характеристика: Мягкая лекарственная форма, для наружного применения Гетерогенная система, мазь суспензия на углеводородной основе, содержание твердой фазы 9%.
Технология. Отвешивают 50 г вазелина. В ступку отвешивают серу аккуратно растирают, затем резорцин, порошки измельчают, смешивают. Добавляют 4,5 г расплавленного (50% от твердой фазы) вазелина и диспергируют. Затем частями добавляют оставшийся вазелин. Проверяют на однородность.
Требования ГФ 11 к лек форме «Мази»
На фармацевтических предприятиях обязательной является качественная идентификация и количественное определение лекарственного вещества, определение заданной массы, определение степени дисперсности частиц по методике ГФ ХI. Иногда в соответствии с нормативно-технической документацией определяют значение рН мазей (рН водных извлечений). Обязательным является определение микробиологической чистоты.
В условиях аптеки данная мазь не подвергается обязательному полному химическому контролю, проверяют правильность оформления ППК, этикеток, проверяют качество упаковки и укупорки, проводят органолептический контроль, мазь должна быть светло-желтого цвета, однородной. Однородность проверяют нанеся две пробы мази на два предметных стекла и покрыть каждое другим, сжать. Максимально в 1 пятне могут быть видимые включения тогда мазь однородна.
На фармацевтическом предприятии размер частиц суспензионной мази регламентируется ФС, определяют с помощью микроскопа.
Оплата за экстемпоральные лекарственные формы (за полную стоимость) осуществляется через кассу аптеки. Каким образом учитывается оборот по экстемпоральной рецептуре?
Данные о количестве и стоимости экстемпоральных лекарственных форм получают на основании записей в рецептурном журнале, который ведется аптечными организациями с небольшим объемом работы, или корешков квитанций на заказанные лекарства, а также данных контрольно-измерительной ленты. В конце смены или рабочего дня сведения о количестве и стоимости переносят в Журнал учета рецептуры, Сумма отпуска включается в выручку рецетурно-производственного отдела и отражается в кассовой книге и расходной части товарного отчета материально-ответственного лица.
Подсчет стоимостилекарственной формы производится на рецептурном бланке слева от рецептурной прописи в виде столбика, в котором на первом листе указывается стоимость медикаментов в том порядке, в котором они перечислены в рецептурной прописи, затем под чертой подсчитывается стоимость всех входящих в лекформу медикаментов. К ней прибавляется стоимость посуды или пакета со значком «П» и под чертой подсчитывается стоимость медикаментов с посудой. После этого указывается тариф, основной и дополнительный, со значком «Т», под чертой подсчитывается стоимость лекформы без округления, а под второй чертой с округлением, руководствуясь при этом правилом округления.
Виды кассовых операций:
Приходные:
поступление в кассу выручки от реализации аптекой и крепленной к аптеке мелкорозничной сетью товаров за наличный расчет;
возврат в кассу подотчетными лицами неиспользованных остатков сумм, выданных под отчет (на командировочные расходы, для хозяйственных нужд и т.п.);
поступление оплаты за прокат предметов медицинского назначения (например, костылей, кислородных подушек и т.п.); поступление сумм в погашение недостач, выявленных по результатам инвентаризации;
возврат работником предприятия ранее выданной ссуды (например, на покупку, строительство и ремонт жилья; приобретение предметов домашнего обихода и т.п.)
другие операции, связанные с поступлением в кассу наличных денег.
К расходным кассовым операциям в аптеке относятся:
сдача выручки, полученной аптекой от реализации товаров за наличный расчет, в банк;
выплата заработной платы, пособий;
оплата принятого у заготовителей лекарственного растительного сырья
приобретение стеклянной аптечной посуды у населения;
выдача денег под отчет (на хозяйственные нужды, на командировку и т.п.);
расчет наличными с юридическими лицами в пределах установленного лимита.
Документальное оформление поступления и выдачи наличных денежных средств проводится с использованием типовых форм, утвержденных постановлением Госкомстата России . Этим регламентом предусмотрено использование следующих форм:
«Приходный кассовый ордер»; «Расходный кассовый ордер»; «Журнал регистрации приходных и расходных кассовых ордеров»; «Кассовая книга»; «Книга учета принятых и выданных кассиром денежных средств».
Каждый приходный или расходный документ должен быть отражен в Кассовой книге.
5. В условиях фармацевтического производства мазей обоснуйте необходимость проведения стадий измельчения лекарственного вещества и гомогенизации мазей. Объясните принципы работы оборудования, используемого на этих стадиях на производстве (дисмембратор, дезинтегратор, роторно-пульсационный аппарат и др.).
При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться необходимой степени дисперсности лекарственных веществ в мазях. Поэтому мази в заводских условиях подвергают гомогенизации.
Дезинтегратор представляет собой ударную мельницу, состоящую из двух роторов, вращающихся навстречу друг другу. Штифты-пальцы на роторах расположены по концентрическим окружностям. Каждый ряд штифтов одного ротора входит между двумя рядами штифтов другого.Материал, поступающий внутрь ротора на измельчение, попадает на внутренний ряд пальцев, откуда под действием силы удара и центробежной силы отбрасывается на следующий ряд пальцев второго ротора, вращающегося в противоположном направления, который отбрасывает куски материала на последующий ряд пальцев и т.д. С продвижением материала от центра к периферии сила удара возрастает, так как увеличивается скорость вращения пальцев.
Дисмембраторв отличие от дезинтегратора имеет один вращающийся ротор, второй — неподвижен, его роль выполняет крышка мельницы
Существенно интенсифицировать процессы изготовления эмульсионных, суспензионных, комбинированных мазей можно путем применения РПА- роторно-пульсационных аппаратов. В работе РПА сочетаются процессы измельчения, диспергирования, перемешивания, гомогенизации, что приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению материальных потерь.
Резорцин в водных растоврах проявляет антирадикальную активность и может использоваться в качестве антиоксиданта.
Процесс окисления можно замедлить следующими способами:
Ввести вещества, реагирующие с алкильными радикалами (хиноны,нитросоединения, молекулярный йод и др.)
Ввести вещества, реагирующие с пероксидными радикалами (фенолы, нафтолы, ароматические амины).
Ввести вещества, реагирующие с гидроксипероксидами с образованием молекулярных продуктов, не образующих свободные радикалы (соединения серы, фосфора, азота, мышьяка),
Эти вещества называются антиоксидантами.
В фармацевтической практике используют антиоксиданты 2 и 3 групп. Из соединений 3 группы наиболее часто используют соединения серы низкой валентности: натрия сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевину, унтнол. Это прямые антиоксиданты, сильные восстановители.
Применяют в качестве антиоксидантов и другие органические вещества, содержащие альдегидные, спиртовые, фенольные группы, например, парааминофенол, кислоту аскорбиновую и др.
Антиоксиданты выявлены среди лекарственных веществ. В водных средах антирадикальную активность проявляют анальгин, амидопирин, резорцин, сальсолин, изониазид, салюзид и др.
Замедляют процессы окисления комгшексообразователи трилон Б и тетацин-натрий. Они связывают катионы металлов (железа, меди, хрома), которые катализируют процессы окисления на стадии распада гидропероксида. Катионы тяжелых металлов попадают в растворы лекарственных веществ из воды, стекла или самого лекарственного вещества, в котором они присутствуют как производственная примесь. Уменьшают каталитическую активность ионов тяжелых металлов некоторые лекарственные вещества: кальция глицерофосфат, натрия бензоат, бромкамфора и др.
6. В процессе ферментации растительных клеток для увеличения выхода целевого продукта (например, шиконина) было предложено значительно увеличить объем ферментера (более 2000 л), использовать трехлопастную мешалку, увеличить подачу кислорода и повысить влажность среды с 50% до 60-70%.
На рост и развитие растительных тканей in vitro большое влияние оказывают физические факторы – свет, температура, аэрация, влажность.
Аэрация. Для выращивания суспензионных культур большое значение имеет аэрация. Особенно важно снабжение воздухом культивируемых клеток в больших объемах ферментеров.
Влажность. Оптимальная влажность в помещении, где растут культуры, должны составлять 60-70%.
Увеличение подачи кислорода также благоприятно сказывается на процессе ферментации. Но клетки растений достаточно крупные и использование трехлопастной мехалки может повредить их. Рекомендуется использовать мягкое перемешивание потоком сжатого стерильного воздуха, подаваемого в ферментер с восходящим током воздуха. Увеличение объема ферментера возможно если будет создано оптимальное перемешивание культуры клеток.