Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Адрено и антигистаминные 2014

.pdf
Скачиваний:
15
Добавлен:
14.02.2015
Размер:
850.83 Кб
Скачать

Адренергические препараты

Адренергические препараты

воспроизводят или блокируют эффекты катехоламинов

1

Катехоламины - функции

Норадреналин

медиатор в СНС (гл.мышцы, сердце, железы) и в ЦНС

Адреналин

надпочечники: 80% Адр., 20% Нор.

Дофамин

медиатор в ЦНС. В СНС – расширяет сосуды почек. В нервной системе кишечника – торможение перистальтики

БИОСИНТЕЗ КАТЕХОЛАМИНОВ

L-Тирозин

Тирозин гидроксилаза

L-ДОФА

ДОФА декарбоксилаза

Дофамин

Дофамин β-гидроксилаза (в гранулах)

Норадреналин

N-метилтрансфераза

Адреналин

2

Точки приложения действия

• Синтез медиатора

• Депонирование

• Выброс медиатора

• Рецепторы (пре- и постсинаптические)

• Обратный захват

• Ферментативное расщепление (МАО и КОМТ)

Разрушение катехоламинов

Пресинаптическое - моноаминоксидаза (МАО) митохондрий

Постсинаптическое – катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ)

Системное (печень, МАО и КОМТ) – «эффект первого прохождения», КА не эффективны при приеме внутрь

Субстратная специфичность изоформ МАО:

МАО-А – адреналин, норадреналин, серотонин МАО-В - дофамин

3

Типы адренорецепторов

Raymond P. Ahlquist, 1948г. –

предложил деление на α- и β-рецепторы по чувствительности к алкалоидам спорыньи (α -блок)

Структура 2-адренорецептора

4

Внутриклеточные посредники

1

Активация Gq-белка и фосфолипазы С

ИТФ и

(резистивные

ДАГ выделение Ca2+ из депо, активация киназы

легких цепей миозина (КЛЦМ)

фосфорилирование

сосуды)

миозина

спазм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

Активация Gi-белка

угнетение аденилатциклазы

(нервные

уровень цАМФ

вход Ca2+ и выход К+

 

 

 

 

 

клетки, пре- и

 

 

 

 

 

постсинаптич.)

 

 

 

 

 

 

 

 

1

Активация Gs-белка и аденилатциклазы

 

(сердце)

цАМФ

вход Ca2+

(+)ино- и хронотропный

 

 

 

 

 

 

эффект

 

 

 

 

 

 

 

2

Активация Gs-белка и аденилатциклазы

 

(гл.мышцы:

цАМФ

активность КЛЦМ

расслабление

 

 

 

 

 

сосуды,

 

 

 

 

 

бронхи, матка)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Распределение и функции адренорецепторов

5

 

1

 

 

 

Сосуды (артериолы) ( )

 

Спазм, повышение ОПСС и АД

 

 

 

Радиальная мышца радужки

 

Сокращение (мидриаз)

 

 

 

Гладкие мышцы кишечника

 

Расслабление

 

 

 

Миометрий

 

Сокращение

 

 

 

Гладкие мышцы простаты и

 

Сокращение

мочевого пузыря ( 1A)

 

 

 

 

 

Печень

 

Гликогенолиз

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

Окончания адрено- и

Уменьшение выброса медиатора

 

 

холинергических нейронов

 

 

 

(пресинаптические)

 

 

 

 

 

 

 

Постсинаптические, в ядре

Снижение активности нейронов

 

 

солитарного тракта

СДЦ, снижение АД

 

 

 

 

 

 

Внесинаптические,

Сужение сосудов

 

 

в сосудах

 

 

 

 

 

 

 

Панкреатические бета-клетки

Снижение секреции инсулина

 

 

 

 

 

 

Тромбоциты

Агрегация

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

1

 

 

Сердце

Тахикардия, повышение СВ и

 

скорости AV проведения

 

 

Почки (юкстагломерулярные

Увеличение секреции ренина

клетки)

 

 

 

ЦНС

Активация СДЦ

 

 

 

2

 

 

Бронхи

Расслабление гладких мышц

 

 

Сосуды (скелетных мышц,

Расширение

бронхов)

 

 

 

Миометрий

Расслабление, снижение

 

возбудимости

 

 

Печень

Активация гликогенолиза

 

 

7

Классификация препаратов

1. Адреномиметики прямого действия

1,2

1,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,2;

1

1,2

Эпинефрин

Норэпинефрин

Изопреналин

 

 

 

 

(Адреналин)

(Норадреналин)

Орципреналин

 

 

 

 

 

 

1

 

1

 

 

Фенилэфрин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дофамин

 

 

2

 

Добутамин

 

 

 

 

 

 

Нафазолин

 

 

 

 

Ксилометазолин

2

 

 

 

 

 

 

Клонидин

 

Сальбутамол

 

 

 

Фенотерол

 

 

Тизанидин

 

 

 

 

Тербуталин

 

 

Гуанфацин

 

 

 

 

 

 

 

Метилдофа

 

Гексопреналин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

2. Адреномиметики непрямого действия («симпатомиметики»)

Фенамин*

Эфедрин

Атомоксетин

прочие (кокаин, трициклические антидепрессанты, тирамин)

Увеличивают пресинаптический выброс катехоламинов

3. Адренолитики прямого действия

 

 

 

 

 

1,2

 

1,2

Лабеталол

Дигидроэрготоксин

 

Пропранолол

 

 

 

( : = 3:1)

Дигидроэрготамин и др.

Окспренолол

 

Фентоламин

 

 

 

Пиндолол

Карведилол

Ницерголин

 

 

 

 

Пирроксан и др.

 

1

 

 

 

 

1

 

Талинолол

 

Празозин

 

Атенолол

 

 

 

 

Доксазозин

 

Ацебутолол

 

Тамсулозин ( 1А)

и др.

 

Метопролол и др.

 

 

 

 

2

 

 

 

Йохимбин

 

 

 

 

 

 

9

4. Адренолитики непрямого действия («симпатолитики»)

Резерпин

Гуанетидин (Октадин)*

Бретилий (Орнид, Бретилат)

Снижают уровень и выброс норадреналина из симпатического нерва

Характеристика препаратов

10