Адрено и антигистаминные 2014
.pdfАдренергические препараты |
Адренергические препараты
воспроизводят или блокируют эффекты катехоламинов
1
Катехоламины - функции
•Норадреналин
медиатор в СНС (гл.мышцы, сердце, железы) и в ЦНС
•Адреналин
надпочечники: 80% Адр., 20% Нор.
•Дофамин
медиатор в ЦНС. В СНС – расширяет сосуды почек. В нервной системе кишечника – торможение перистальтики
БИОСИНТЕЗ КАТЕХОЛАМИНОВ
L-Тирозин
Тирозин гидроксилаза
L-ДОФА
ДОФА декарбоксилаза
Дофамин
Дофамин β-гидроксилаза (в гранулах)
Норадреналин
N-метилтрансфераза
Адреналин
2
Точки приложения действия
• Синтез медиатора
• Депонирование
• Выброс медиатора
• Рецепторы (пре- и постсинаптические)
• Обратный захват
• Ферментативное расщепление (МАО и КОМТ)
Разрушение катехоламинов
•Пресинаптическое - моноаминоксидаза (МАО) митохондрий
•Постсинаптическое – катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ)
•Системное (печень, МАО и КОМТ) – «эффект первого прохождения», КА не эффективны при приеме внутрь
•Субстратная специфичность изоформ МАО:
МАО-А – адреналин, норадреналин, серотонин МАО-В - дофамин
3
Типы адренорецепторов
Raymond P. Ahlquist, 1948г. –
предложил деление на α- и β-рецепторы по чувствительности к алкалоидам спорыньи (α -блок)
Структура 2-адренорецептора
4
Внутриклеточные посредники
1 |
Активация Gq-белка и фосфолипазы С |
ИТФ и |
||||
(резистивные |
ДАГ выделение Ca2+ из депо, активация киназы |
|||||
легких цепей миозина (КЛЦМ) |
фосфорилирование |
|||||
сосуды) |
||||||
миозина |
спазм |
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
||||
2 |
Активация Gi-белка |
угнетение аденилатциклазы |
||||
(нервные |
уровень цАМФ |
вход Ca2+ и выход К+ |
||||
|
|
|
|
|
||
клетки, пре- и |
|
|
|
|
|
|
постсинаптич.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
1 |
Активация Gs-белка и аденилатциклазы |
|
||||
(сердце) |
цАМФ |
вход Ca2+ |
(+)ино- и хронотропный |
|||
|
|
|
|
|
||
|
эффект |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
2 |
Активация Gs-белка и аденилатциклазы |
|
||||
(гл.мышцы: |
цАМФ |
активность КЛЦМ |
расслабление |
|||
|
|
|
|
|
||
сосуды, |
|
|
|
|
|
|
бронхи, матка) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Распределение и функции адренорецепторов
5
|
1 |
|
|
|
|
Сосуды (артериолы) ( 1В) |
|
Спазм, повышение ОПСС и АД |
|
|
|
Радиальная мышца радужки |
|
Сокращение (мидриаз) |
|
|
|
Гладкие мышцы кишечника |
|
Расслабление |
|
|
|
Миометрий |
|
Сокращение |
|
|
|
Гладкие мышцы простаты и |
|
Сокращение |
мочевого пузыря ( 1A) |
|
|
|
|
|
Печень |
|
Гликогенолиз |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
Окончания адрено- и |
Уменьшение выброса медиатора |
|
|
холинергических нейронов |
|
|
|
(пресинаптические) |
|
|
|
|
|
|
|
Постсинаптические, в ядре |
Снижение активности нейронов |
|
|
солитарного тракта |
СДЦ, снижение АД |
|
|
|
|
|
|
Внесинаптические, |
Сужение сосудов |
|
|
в сосудах |
|
|
|
|
|
|
|
Панкреатические бета-клетки |
Снижение секреции инсулина |
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты |
Агрегация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6
|
1 |
|
|
Сердце |
Тахикардия, повышение СВ и |
|
скорости AV проведения |
|
|
Почки (юкстагломерулярные |
Увеличение секреции ренина |
клетки) |
|
|
|
ЦНС |
Активация СДЦ |
|
|
|
2 |
|
|
Бронхи |
Расслабление гладких мышц |
|
|
Сосуды (скелетных мышц, |
Расширение |
бронхов) |
|
|
|
Миометрий |
Расслабление, снижение |
|
возбудимости |
|
|
Печень |
Активация гликогенолиза |
|
|
7
Классификация препаратов
1. Адреномиметики прямого действия
1,2 |
1,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,2; |
1 |
1,2 |
Эпинефрин |
Норэпинефрин |
Изопреналин |
||
|
|
|
|
|
(Адреналин) |
(Норадреналин) |
Орципреналин |
||
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
1 |
|
|
Фенилэфрин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дофамин |
|
|
2 |
|
Добутамин |
|
|
|
|
|
|
|
Нафазолин |
|
|
|
|
Ксилометазолин |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Клонидин |
|
Сальбутамол |
|
|
|
Фенотерол |
|
|
|
Тизанидин |
|
|
|
|
|
Тербуталин |
|
|
|
Гуанфацин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метилдофа |
|
Гексопреналин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8
2. Адреномиметики непрямого действия («симпатомиметики»)
•Фенамин*
•Эфедрин
•Атомоксетин
•прочие (кокаин, трициклические антидепрессанты, тирамин)
Увеличивают пресинаптический выброс катехоламинов
3. Адренолитики прямого действия
|
|
|
|
|
1,2 |
|
1,2 |
Лабеталол |
Дигидроэрготоксин |
|
Пропранолол |
|
|
|
|
( : = 3:1) |
Дигидроэрготамин и др. |
Окспренолол |
|
|
Фентоламин |
|
|
|
|
Пиндолол |
|
Карведилол |
Ницерголин |
|
|
|
|
||
|
Пирроксан и др. |
|
1 |
|
|
|
|
|
1 |
|
Талинолол |
|
Празозин |
|
Атенолол |
|
|
|
|
|
Доксазозин |
|
Ацебутолол |
|
Тамсулозин ( 1А) |
и др. |
|
|
Метопролол и др. |
||
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
Йохимбин |
|
|
|
|
|
|
9
4. Адренолитики непрямого действия («симпатолитики»)
•Резерпин
•Гуанетидин (Октадин)*
•Бретилий (Орнид, Бретилат)
Снижают уровень и выброс норадреналина из симпатического нерва
Характеристика препаратов
10