Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

АБС синтетические 2015-16 для NTppt

.pdf
Скачиваний:
5
Добавлен:
12.03.2016
Размер:
1.73 Mб
Скачать

Антибактериальные химиотерапевтические средства

(синтетические противомикробные средства)

Лекция для студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов

Доцент Бахтина С.М.

2015-2016 учебный год

Антибактериальные химиотерапевтические средства применяют:

при системных инфекционных заболеваниях -

используют препараты резорбтивного действия, создающие высокие концентрации в органах и тканях

для лечения инфекционных поражений покровных тканей -

препараты наносят на кожные покровы и слизистые оболочки

для локального воздействия на возбудителей кишечных инфекций -

внутрь - вещества, не всасывающиеся из ЖКТ

16.11.2015

Антибактериальные средства (АБС) - антимикробные химиотерапевтические препараты

Антибиотики

Производные хинолона и фторхинолона

Сульфаниламидные препараты

Синтетические противомикробные средства разного химического строения

Противотуберкулезные средства

16.11.2015

1

Классификация антибактериальных синтетических средств

І. Производные сульфаниламидов монокомпонентные препараты и в комбинации с триметопримом:

Сульфатиазол серебра, Сульфацетамид (Сульфацил натрия), Салазопиридазин, Фталилсульфапиридазин (Фтазин), Ко-тримаксазол (Сульфамонометоксин +Триметоприм) и др.

ІІ. Производные хинолона: Налидиксовая кислота, Пипемидиновая кислота

ІІІ. Производные фторхинолона: Ломефлоксацин, Норфлоксацин,

Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин, Спарфлоксацин, Моксифлоксацин, Гемифлоксацин, Гатифлоксацин

ІV. Оксихинолины: Нитроксолин

16.11.2015

Классификация антибактериальных синтетических средств

-продолжение-

V. Нирофураны:

Нитрофурантоин (Фурадонин), Фурагин (Фуразидин), Фуразолидон, Нитрофурал (Фурацилин),

Нифурател (Макмирор)

VІ. Нитроимидазолы:

Метронидазол, Ниморазол, Орнидазол, Тинидазол и др.

VІІ. Хиноксалины:

2,3-Ди-(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид (Диоксидин)

VІІІ. Другие

16.11.2015

Хинолоны и фторхинолоны –

производные 4-хинолон-3-карбоновой кислоты

Классификация (R. Quintiliani – 1999) с дополнениями

1-е поколение - Производные Хинолонов («нефторированные»)

Налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон) Пипемидовая кислота (Палин)

Оксолиновая кислота

2-е поколение – «Монофторированные» производные Хинолона

Ломефлоксацин

Норфлоксацин (Норбактин)

Пефлоксацин (Абактал)

Офлоксацин (Офлоксин, Заноцин)

Ципрофлоксацин

 

(Ципробай, Ципролет, Цифран)

 

3-е поколение – «Дифторированные» производные Хинолона

Левофлоксацин (Таваник) Спарфлоксацин (Спарфло)

4-е поколение Фторхинолонов

Моксифлоксацин (Авелокс), Гатифлоксацин (Гатиспан, Зарквин) Гемифлоксацин (Фактив)

16.11.2015

2

Механизм действия хинолонов/фторхинолонов

Активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

Ингибируют бактериальные ферменты:

ДНК-гиразу (Гр.-) ДНК-топоизомеразу IY (Гр.+)

Нарушают синтез ДНК микробной клетки

Оказывают бактерицидный эффект

16.11.2015

Хинолоны и фторхинолы

спектр действия - активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

«Нефторированные» ХИНОЛОНЫ

-Гр. «-» семейства Enterobacteriacceae (E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophilus spp., Neisseria spp.

Фторированные хинолоны - Фторхинолоны (1-е поколение)

-Гр. «-» семейства Enterobacteriacceae (E.coli, Enterobacter spp.,

Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Vibrio spp.), а также Haemophilus spp., Neisseria spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Кроме того, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам 1-го поколения.

16.11.2015

Хинолоны и фторхинолы

активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

Фторированные хинолоны - Фторхинолоны (2-е поколение)

высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.)

Фторированные хинолоны - Фторхинолоны (3-е поколение) Моксифлоксацин, Гатифлоксацин и Гемифлоксацин

– не уменьшается активность в отношении Гр «-» бактерий. Активны в отношении бактерий устойчивых к препаратам 2-го поколения. Как и препараты 3-го поколения высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis,

быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.) и анаэробов.

16.11.2015

3

Фармакокинетика хинолонов/фторхинолонов

Хинолоны нефторированные

не создают терапевтических концентраций в крови, органах, тканях. Выводятся почками в виде активных метаболитов или неизмененном виде. Т1/2 от 1часа до 6 часов. Максимальная концентрация – в почках через 3 - 4 часа.

Фторхинолоны (1-е поколение)

большой объем распределения, высокие концентрации в тканях и органах, проникают внутрь клеток (искл. норфлоксацин). Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин проходят через ГЭБ.

ПАБЭ – есть.

16.11.2015

Фторхинолоны 2-го и 3-го поколений характеризуются

более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (пневмококков), внутриклеточных патогенов (уреоплазм, хламидий и др.) и анаэробов (4-е поколение ). Не уменьшается активность в отношении Гр. «-» бактерий

активностью в отношении бактерий, устойчивых к фторхинолонам IIго поколения

больший объем распределения, более высокие концентрации в тканях и органах, лучше проникают внутрь клеток

пролонгированностью действия. Т1/2 до 20 часов (спарфлоксацин).

наличием выраженного ПАБЭ

В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП называют -

“респираторными” фторхинолонами

16.11.2015

Показания к применению хинолонов/фторхинолонов

Хинолоны

инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хр. формах инфекции

кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты

Фторхинолоны

инфекции ВДП: синусит, отит, вызванные полирезистентной флорой

инфекции НДП: внебольничная и нозокомиальная пневмония,

обострение хр. бронхита

инфекции МВП (цистит, пиелонефрит)

инфекции половых органов

заболевания, передающиеся половым путем (гонорея, мягкий шанкр)

кишечные инфекции

сибирская язва

детям и подросткам по жизненным показаниям при неэффективности предшествующей антибактериальной терапии

16.11.2015

4

Побочные эффекты хинолонов/фторхинолонов

Нарушение работы ЖКТ: тошнота, нарушение аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, боли в животе, редко – рвота

Нарушения ЦНС: бессонница, головная боль, головокружение, депрессия или возбуждение, очень редко – судорожные реакции (у эпилептиков и после черепно-мозговой травмы)

Кожные реакции: зуд, аллергические сыпи, фотодерматозы

Кардиотоксичность (аритмогенность)

Артралгии, миалгии, очень редко тендовагинит (у пожилых при одновременном приеме глюкокортикоидов)

Очень редко тромбоцитопения, дисбактериоз, псевдомембранозный колит

16.11.2015

Сульфаниламидные препараты

- синтетические противомикробные средства широкого спектра действия

Классификация

А. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ - (устаревают)

I. Непродолжительного действия (6-8 ч)

Сульфадимезин (уст.), Этазол (уст.), Уросульфан (уст.)

II. Длительного действия (18-24 ч)

Сульфадиметоксин, Сульфаметаксазол (уст.), Сульфамонометоксин (уст.)

III. Сверхдлительного действия (более 48 часов)

Сульфален, Сульфатен (уст.)

Б. ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Фтилилсульфатиазол (Фталазол), Сульфагуанидин (Сульгин)

Б. I. Комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой

Сульфасалазин (таб. покрытые оболочкой), Месалазин (Салофальк – пена ректальная дозированная)

16.11.2015

Сульфаниламидные препараты Классификация

-продолжение-

В. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Сульфаниламид (Стрептоцид), Сульфатиазол серебра, Сульфадиазин серебра (Сульфаргин), Сульфацетамид (Сульфацил натрия),

Мафенид (Кальция глюконат+Мафенид+Натрия алгинат+Фенозановая кислота – «Альгимаф», губка)

Г. КОМБИНИРОВАННЫЕ ТРИМЕТОПРИМОМ ПРЕПАРАТЫ

Ко-Тримоксазол (Бисептол, Сульфаметоксазол + Триметоприм)

Д. ДРУГИЕ КОМБИНАЦИИ

ИНГАЛИПТ Состав: Мяты перечной листьев

масло+Месульфамид+Сульфатиазол+Тимол+Эвкалипта прутовидного листьев масло

Лекарственнаяформа: аэрозоль

16.11.2015

5

Механизм действия сульфаниламидов

- Сульфаниламид + Дигидроптеридин

ДИГИДРОПТЕРОАТСИНТЕТАЗА

Дигидроптероевая кислота +

Глутаминовая кислота

ФОЛАТСИНТЕТАЗА

Дигидрофолиевая кислота

ФОЛАТРЕДУКТАЗА

Тетрагидрофолиевая кислота

16.11.2015

Сульфаниламидные препараты эффективны в

отношении (спектр действия):

Гр. «+», Гр. «-» кокков:

стрептококки (pyogenes, pneumonia), стафилококки - большинство штаммов резистентны к СА, менингококки, гонококки (много резистентных штаммов)

кишечной палочки

возбудителей бактериальной дизентерии

холерного вибриона

клостридий

возбудителей сибирской язвы

дифтерии

катаральной пневмонии

хламидий

актиномицетов

простейших (возбудители токсоплазмоза и малярии)

16.11.2015

Сульфаниламидные препараты

1.САП - бактериостатики

2.САП не действуют на животные клетки, в которых дигидрофолиевая кислота не синтезируется

3.Микроорганизмы, которые не нуждаются в поступлении ПАБК для биосинтеза фолиевой кислоты, резистентны к САП

4.Чувствительность к САП резко снижается в средах с высоким содержанием ПАБК, например, в гнойном очаге

5.Производные ПАБК (новокаин, новокаинамид) при одновременном назначении с САП снижают их эффективность; эффективность САП также снижают продукты с высоким содержанием ПАБК (цветная капуста, шпинат, морковь, томаты, бобовые)

6.Высокая конкуренция со стороны ПАБК требует назначения САП в дозах, создающих в организме концентрации, превышающие в десятки и сотни раз концентрацию ПАБК

16.11.2015

6

Фармакокинетика САП

САП системного действия хорошо всасываются при приеме внутрь

(БД – 70-100%)

Хорошо проникают в ткани, биологические жидкости, клетки макроорганизма

Проходят через гистогематические барьеры (ГЭБ, плацентарный)

Биотрансформируются в печени с образованием ацетильных производных и глюкуронидов

Выводятся – путем почечной экскреции, частично желчью и ЖКТ

Ацетильные метаболиты в кислой среде кристаллизуются, выпадают в осадок, раздражая слизистую кишечника, повреждая эпителий канальцев почек

Метаболизм САП в печени может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ

16.11.2015

Показания к применению САП

В офтальмологии при бактериальных конъюнктивитах

(сульфацетамид натрия)

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона

(салазосульфаниламиды)

Ревматоидный артрит

(салазосульфаниламиды)

Местно для лечения гнойных инфекций

(препараты серебряных солей )

Хламидийные инфекции, тосоплазмоз, инфекции, вызванные нокардиями и плазмодиями малярии

(сульфапиридазин, сульфомонометоксин, сульфален)

Острые бактериальные кишечные инфекции

(фтилилсульфатиазол, фталилсульфапиридазин)

Неосложенные инфекции желчевыводящих мочевыводящих путей

(САП длительного и сверхдлительного действия) – при невозможности применения др. ЛС)

16.11.2015

Побочные эффекты сульфаниламидов

Аллергические реакции (кожные сыпи, зуд, крапивница, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла)

Фотодерматоз

Гематотологические (эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемии, агранулоцитоз)

Нейротоксические (вялость, атаксия, депрессия,полиневриты, головную боль, ототоксичны)

Нефротоксические (кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев)

Гепатотоксичны (гепатит, холестаз, токсическая дистрофия печени)

Диспепсические расстройства

Дисбактериоз, при длительном применении вторичный

микоз

Гиповитаминоз

16.11.2015

7

Механизм действия сульфаниламидов (Ко-тримоксазола)

-

Сульфаниламид + Дигидроптеридин Сульфаниламид

ДИГИДРОПТЕРОАТСИНТЕТАЗА

 

 

Дигидроптероевая кислота +

ФОЛАТСИНТЕТАЗА

Глутаминовая кислота

Триметоприм

 

-

Дигидрофолиевая кислота

ФОЛАТРЕДУКТАЗА

 

 

Тетрагидрофолиевая кислота

 

16.11.2015

КО-ТРИМОКСАЗОЛ (БИСЕПТОЛ)

Для комбинированных САП характерно:

1.Спектр антимикробного их действия шире:

Грамположительных микроорганизмов: стрептококков, стафилококков, в т.ч. продуцирующих пенициллиназу; Соrynebacterium diphteriae, Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes; анаэробных возбудителей (Bacteroides spp.);

Грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis, Escherichia coli Shigella spp. Salmonella spp. Proteus spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Yersinia spp. Vibrio cholerae Haеmophilus inf

.

Простейших: Toxoplasma gond Pneumocystis carini, Isospora belli, Cyclospora

2.Достигается бактерицидный эффект

3.Длительность их действия больше

4.Нефротоксичность ниже

16.11.2015

Производные

 

Уступают по клинической

нитрофурана

 

 

эффективности большинству

 

 

 

 

 

O

R

АБС

O N

 

 

 

 

 

2

 

 

 

Фурацилин

 

 

 

 

 

 

 

 

Фуразолин

 

 

 

 

Фуразолидон

 

 

 

 

Нифурател (Макмирор)

 

 

 

 

Фурадонин

 

 

 

 

Фурагин

 

 

 

 

16.11.2015

 

 

 

 

 

8

Механизм действия

акцепторы кислорода, нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот

в зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект

Спектр активности

Активны в отношении

грамотрицательных (E.coli,

K.pneumoniae и др.) и

грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida

Малочувствительны

Энтерококки

Устойчивы

P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера

Фуразолидон и Нифурател

активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады)

16.11.2015

Показания к применению

НИТРОФУРАЛ (ФУРАЦИЛИН)

полоскания при тонзиллитах, стоматитах, промывание раневых поверхностей, гнойных ран, полостей и т. д.

ФУРАЗОЛИДОН

кишечные инфекции (пищевые токсикоинфекции, дизентерия, паратиф), лямблиоз, трихомоноз

ФУРАДОНИН (Нитрофурантоин), ФУРАГИН (Фуразидин)

инфекции мочевыводящих путей

НИФУРАТЕЛ (Макмирор)

инфекционновоспалительных заболеваниях мочевыводящих путей и влагалища

16.11.2015

Побочные эффекты

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок

Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке

Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии

Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия

16.11.2015

9

Производные 8-оксихинолина - Оксихинолины

В связи с описанными случаями развития тяжелых НР их применение в большинстве стран запрещено

Нитроксолин

Используется в качестве препарата II ряда при инфекциях МВП

Механизм действия

Оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК

Способен понижать адгезию уропатогенных штаммов E.coli к эпителию МВП

16.11.2015

Показания к применению

Острый неосложненный цистит - лечение, профилактика (как препарат II ряда)

Противопоказания

Заболевания периферической нервной системы

Заболевания зрительного нерва

Тяжелые заболевания печени

Почечная недостаточность

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Беременность

Кормление грудью

Недоношенным и новорожденным детям

16.11.2015

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

МЕТРОНИДАЗОЛ- Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран

ТИНИДАЗОЛ – Фазижин

ОРНИДАЗОЛ – Орнисид (табл), Тиберал (табл), Квинизол (р-р для инъек.)

Спектр активности

Простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.

Анаэробы:

спорообразующие (клостридии, включая C.difficile);

неспорообразующие (пептококк; пептострептококки; фузобактерии;

бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам.

Высоко активности против простейших, анаэробов

(особенно B.fragilis) и H.pylori.

16.11.2015

10

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.