Адрено и антигистаминные 2014
.pdf
Адреноблокаторы
Альфа-блокаторы
•Впервые получены при дигидрировании алкалоидов спорыньи (эрготы)
•Эрготамин – агонист 5- HT1B рецепторов (сужение интракраниальных сосудов) и блокатор - рецепторов
Secale cornutum
21
Альфа-блокаторы
1 и 2 (пре- и |
1 |
постсинаптические) |
(постсинаптические) |
|
|
Фентоламин |
Празозин ( 1В > 1А) |
Дигидроэрготоксин |
Доксазозин |
Дигидроэрготамин |
Тамсулозин ( 1А) |
Ницерголин |
|
Пирроксан (центрального и |
|
периферического действия) |
|
|
|
Эффекты -блокаторов
•Снижение симпатического тонуса и ОПСС – снижение АД
•Неселективные -блокаторы могут одновременно усиливать пресинаптический выброс норадреналина ( 2 рецепторы !)
– применяются редко
•Улучшение трофики тканей
•Расслабление гладких мышц простаты, мочевого пузыря
•Центральное транквилизирующее действие (Пирроксан)
22
Применение -блокаторов
•Феохромоцитома
•Расстройства мозгового и периферического кровообращения (болезнь Рейно и др.) (Ницерголин и др.)
•Трофические язвы, раны,отморожения
•Купирование гипертонического криза (Фентоламин)
•Артериальная гипертензия (Доксазазин)
•Аденома простаты (Тамсулозин)
•Панические атаки (Пирроксан)
Побочные эффекты -блокаторов
•Ортостатическая гипотензия (вводят мезатон)
• Рефлекторная тахикардия (нет у празозина и доксазозина - 1 !)
•Нарушения эйякуляции
•Инверсия прессорного действия адреналина в депрессорное (снижение АД)
23
Бета-блокаторы. James W. Black – Нобелевская премия 1988 г.
Селективные β-агонисты
OH
|
|
|
HOHO |
|
N |
|
|
|
Селективные -агонисты |
|
|
Салбутамол |
Селективные β -антагонисты |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
OH |
|
|
|
OH |
|
|
OH |
HO |
N |
|
HO |
|
N |
|
O |
N |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
OH |
HO |
|
|
|
|
Пропранолол |
Метараминол |
|
Изопреналин |
|
|
||||
N |
|
|
|
|||||
|
HO |
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
N |
|
|
|
-Ме-норадреналин |
|
|
|
|
|||
|
|
|
Адреналин |
|
||||
|
|
|
HO |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
OH |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
HO |
|
|
N |
|
Неселективный агонист |
|
|
|
HO |
Норадреналин |
|
|
|
||
HO |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
Дофамин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
N |
|
|
|
N |
|
|
N |
HO |
Тирамин |
|
|
|
Эфедрин |
|
|
Амфетамин |
|
|
|
|
|
|
|
||
Непрямые симпатомиметические амины
-блокаторы
Конкурентные антагонисты -рецепторов
Различаются по:
-Кардиоселективности (провокация бронхоспазма у неселективных – при астме абсолютно противопоказаны!)
-Внутенней симпатомиметической активности (ВСА)
-Мембраностабилизирующим свойствам (хинидино-
подобное действие, блок Na+ каналов)
-Растворимости в липидах (всасываемость в ЖКТ,
проникновение в ЦНС)
Главные клинически-значимые эффекты:
антигипертензивный, антиангинальный (ИБС), противоаритмический. Некоторые – разработаны для лечения глаукомы (Тимолол, Надолол)
24
-блокаторы
Кардиоселективные |
Некардиоселективные |
|||
( |
1) |
( |
1+ 2) |
|
|
|
|
|
|
с ВСА |
без ВСА |
с ВСА |
|
без ВСА |
|
|
|
|
|
Ацебуталол |
Метопролол |
Окспренолол |
|
Пропранолол |
(МСА, АМ) |
(МСА) |
Альпренолол |
|
(МСА, АМ) |
|
|
|
||
Практолол |
Талинолол |
Пиндолол |
|
Тимолол |
|
|
|
||
|
Атенолол |
(МСА) |
|
Соталол (МСА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Надолол |
|
|
|
|
|
МСА – мембраностабилизирующая активность; |
||||
АМ – активные метаболиты |
|
|
|
|
-блокаторы
•Внутренная (собственная) симпатомиметическая активность (ВСА) – способность одновременно блокировать действие норадреналина на рецептор и слабо стимулировать рецептор (“парциальный агонизм”)
•Препараты с ВСА меньше снижают АД в покое и во время сна
25
Внутренная симпатомиметическая |
||||
|
активность (ВСА) |
|||
|
Сердечный выброс ( %) |
|
|
ЧСС ( %) |
|
|
|
|
|
+10 |
ПИНДОЛОЛ |
|
|
ПИНДОЛОЛ |
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
-10 |
|
|
|
|
-20 |
|
|
|
|
-30 |
ПРОПРАНОЛОЛ |
|
ПРОПРАНОЛОЛ |
|
|
|
|||
|
2 |
4 |
2 |
4 |
|
|
|
Доза |
|
Механизмы антигипертензивного эффекта β-блокаторов
•Снижение сердечного выброса
•Торможение ренин-ангиотензиновой системы
•Снижение центрального симпатического тонуса
•Усиление барорефлекса
•Другие: пресинаптические рецепторы, простагландины etc.
26
Применение -блокаторов
•Гипертензия
•Суправентрикулярные аритмии
•Инфаркт миокарда (снижение потребности в кислороде) - препараты без ВСА
•Застойная сердечная недостаточность
•Гипертрофическая кардиомиопатия
•Гипертиреоз
•Профилактика приступов мигрени (пропранолол, метопролол, тимолол)
•Панические атаки (пропранолол)
•Глаукома (тимолол, надолол)
Побочные эффекты -блокаторов
Сердечно- |
Бронхи |
ЦНС |
Метаболизм |
сосудистые |
|
|
|
|
|
|
|
Сердечная |
Спазм ( 2) |
Слабость |
Повышение ЛПОНП |
слабость |
|
Инсомния |
( 3) |
|
|
|
|
Брадикардия |
|
Депрессия |
Маскировка |
|
|
|
|
Синдром отмены |
|
|
симптомов |
|
|
|
|
(стенокардия, |
|
|
гипогликемии |
|
|
|
|
внезапная |
|
|
Снижение |
смерть) |
|
|
толерантности к |
|
|
|
углеводам |
|
|
|
|
27
Симпатолитики
Резерпин - алкалойд Rauwolfia serpentina
•Ранее - антипсихотик (с 1954 г)
•Блокирует везикулярный транспортер моноаминов (VMAT), хелатирует Mg+2
•Опустошение депо НА, ДА, серотонина
•Антигипертензивное средство (в составе пр. Адельфан, Норматенс)
•Побочные эффекты: повышение секреции желудка, отеки, экстрапирамидные расстройства, депрессия. Противопоказан при феохромоцитоме (!)
28
Гуанетидин (Октадин)
•Захватывается адренергическим нервом, вытесняет норадреналин из везикул
•Первоначальный выброс НА – транзиторная гипертензия
•Не проникает в мозг
•Терапевтический эффект – через 8 ч
•Применение: артериальная гипертензия (постепенное снижение АД, «препарат отчаяния»)
•Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия (!), парасимпатикотония, нарушения эйякуляции, отеки
•Противопоказан при феохромоцитоме (!)
Бретилиум (Орнид)
•Вытесняет норадреналин
•Блок К+ канала в сердце (антиаритмик III класса)
•Применение: желудочковые аритмии, купирование гипертонического криза, в/в (ранее)
29
Антигистаминные
препараты
Гистамин
•СИНТЕЗ – из аминокислоты гистидина (гистидин декарбоксилаза)
•ВЫСВОБОЖДЕНИЕ – тучные клетки, базофилы, нейроны ЦНС (гипоталамус), слизистая желудка (энтерохромафинные клетки)
•ЛИБЕРАТОРЫ ГИСТАМИНА – морфин, тубокурарин,
большие молекулы (полимеры), бактериальный эндотоксин, повреждающие ткань вещества (трипсин, яды, детергенты)
30