ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Доклад на тему:
Противовирусные средства
Подготовил Бельских Э.С., 4 курс 17 гр. лф.
Рязань, 2012 год
Противовирусные препараты -
это соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов
Классификация по происхождению
аналоги нуклеозидов - зидовудин,
ацикловир, пенцикловир, ганцикловир, идоксуридин;
производные липидов - саквинавир;
производные адамантана – тромантадин, мидантан, ремантадин;
производные ладолкарболовой кислоты -
фоскарнет;
производные тиосемикарбазона - метисазон;
препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.
Противовирусные препараты, разрешенные к применению на территории РФ.
Препараты, действующие |
Имунностимуляторы: |
на герпесвирусы: |
– Инозин пранобекс; |
– Алпизарин; |
– Интерферон альфа; |
– Ацикловир; |
– Интерферон альфа-2; |
– Бонафтон; |
– Интерферон альфа-2b; |
– Валацикловир; |
– Интерферон бета-1а; |
– Ганцикловир; |
– Интерферон бета-1b; |
– Глицирризиновая кислота;– Йодантипирин; |
|
– Идоксуридин; |
– Рибавирин; |
– Пенцикловир; |
– Тетраоксо- |
– Риодоксол; |
тетрагидронафталин |
– Теброфен; |
(Оксолин); |
– Тромантадин; |
– Тилорон; |
– Фамцикловир; |
– Меглюмина акридонацетат |
– Флореналь. |
– Флакозид. |
Основые точки воздействия противовирусных препаратов
Противогерпетические препараты.
К основным противогерпетическим препаратам с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклеозидов:
•ацикловир
•валацикловир
•пенцикловир
•фамцикловир
Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир
соответственно.
Ацикловир
МНН: Ацикловир (Aciclovir)
Лекарственные формы: крем для наружного применения, мазь глазная, мазь для наружного применения, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема
внутрь, таблетки, таблетки растворимые
Синонимы: зовиракс (Zovirax, Glaxowellcome, Великобритания), ацикловир (РУП «Белмедпрепараты»), виролекс (Virolex, KRKA, Словения), медовир (Medochemie ltd, Кипр), ацигерпин (ЛайфСорсХэлтКер, Индия), герпевир (ОАО «Киевмедпрепараты»), герпесин (Lachema, Чехия), гевиран (Polpharma, Польша), ацикловир-фарма (Фармтехнология)
Ацикловир – аналог пуринового нуклеозида дезоксигуанидина – компонента ДНК.
Механиз действия ацикловира
Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию цикла развития вируса. После проникновения ацикловира в пораженную клетку под влиянием тимидинкиназы вируса ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат. После чего происходит превращение его в активную форму – ацикловир-трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.
Показания
Крем и мазь для наружного применения - простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение). Мазь глазная - герпетический
кератит.
Лечение первичного и рецидивирующего тяжелого генитального герпеса, профилактика часто рецидивирующего (6 и более случаев в год) генитального герпеса – per os, лечение и профилактика простого герпеса у больных с нарушением иммунитета, энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа - парентерально; лечение и профилактика опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster – per os , генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex -
парентерально; ветряная оспа у больных с ненарушенным иммунитетомпарентерально.в течениеПротивопоказания24 ч после появления типичной сыпи –
Гиперчувствительность (в т.ч. к валацикловиру).C осторожностью. Беременность, период лактации. Для в/в введения (дополнительно) - почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), дегидратация, неврологические нарушения или неврологические реакции на прием
цитотоксичных ЛС (в т.ч. в анамнезе).
Резистентность
Существуют ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов, распространенность которых при умеренном иммунодефиците – 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом – до 17%, у пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом – до 57%. Механизм возникновения резистентности связан со снижением активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК-полимеразы. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также
валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае является фоскарнет.